降鈣素原、超敏C反應蛋白、白細胞數在惡性腫瘤伴感染診斷中的應用價值

王巖，佟鳳芝，佟靜，劉賀

（大連市第五人民醫院檢驗科，遼寧 大連 116021）

降鈣素原、超敏C反應蛋白、白細胞數在惡性腫瘤伴感染診斷中的應用價值

王巖，佟鳳芝，佟靜，劉賀

（大連市第五人民醫院檢驗科，遼寧 大連 116021）

目的 探討白細胞數（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），血清降鈣素原（PCT）對鑒別惡性腫瘤發熱原因的應用價值。方法 選取大連市第五人民醫院2015年10月～2016年10月收治惡性腫瘤患者106例，按照病情分組，42例不伴發熱（A組），64例伴發熱（B組）；32例伴發熱同時血培養陽性，為菌血癥（C組）。測定患者血清降鈣素原（PCT），超敏C反應蛋白（hs-CRP），白細胞數（WBC）,對B、C兩組同時送血培養。比較3組患者的差異。結果 A、B、C組患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3組患者WBC水平比較差異無統計學意義。hs-CRP水平，A組不發熱患者hs-CRP水平正常或略高，B組發熱患者hs-CRP水平明顯升高，與A組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。C組菌血癥組hs-CRP水平較A、B組差異有統計學意義（P＜0.05）。PCT水平，A組不發熱患者PCT水平正常，B組發熱患者PCT水平正常或升高，與A組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。C組菌血癥組PCT水平升高明顯，較A、B組差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 血清降鈣素原（PCT）能夠比較準確判斷惡性腫瘤患者的發熱原因，可以作為一項有效的輔助檢查方法和鑒別診斷指標。

降鈣素原；超敏C反應蛋白；白細胞數；惡性腫瘤；發熱

發熱是惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀之一，一些惡性腫瘤如惡性淋巴瘤，肝、脾腫瘤，骨肉瘤，肺、腎、腎上腺、胰腺等常常會發熱較高，難以消退，還有一部分晚期的腫瘤患者都可伴有發熱的癥狀，特別是處于骨髓抑制期的患者[1]。腫瘤患者的發熱原因：由于腫瘤生長速度過快，而血管生長速度跟不上腫瘤的生長，引起血栓，癌栓堵塞血管造成供血不足，導致部分腫瘤組織發生壞死，并繼發白細胞釋放內生致熱源作用于中樞神經系統而發熱；顱腔內腫瘤浸潤或壓迫體溫調節中樞，使其功能失常而發熱；造血系統惡性腫瘤(如白血病)當細胞大量破壞時可以釋放出大量致熱源物質而發熱；還有一部分腫瘤患者的免疫功能低下，合并感染而發熱。有許多病例被證明是由于細菌感染引起的，對于惡性腫瘤因化療后骨髓功能抑制的患者[2]，這種感染常常是危及生命的。因此，在現有的實驗室診斷的條件下，找到可靠的鑒別發熱原因的指標，及早和準確地應對感染，對于延長惡性腫瘤患者的生存期，非常重要。本研究旨在探討白細胞數（WBC,count）、超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）和血清降鈣素原（procalcitonin,PCT）對鑒別惡性腫瘤發熱原因的應用價值。

1 資料與方法

1.1 標本來源 選取大連市第五人民醫院2015年10月～2016年10月收治惡性腫瘤患者106例，所有病例均經術后病理學檢查明確診斷。其中42例不伴發熱（A組），64例伴發熱（B組），32例伴發熱同時血培養陽性，為菌血癥（C組）。男68例，平均年齡（55.0±18.5）歲；女38例，平均年齡（48.0±17.5）歲。發熱診斷定義為：腋下體溫＞38℃且持續6 h以上或是1次以上的腋下體溫＞38.5℃。本文研究時間從患者入院治療開始。全部標本均空腹12 h以上，采靜脈自凝血2 mL，離心后當日檢測。檢測白細胞數（WBC），超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，血清降鈣素原（PCT）。

1.2 檢測方法 采取患者靜脈血，檢測患者白細胞數（WBC），超敏C反應蛋白（hs-CRP），血清降鈣素原（PCT），患者發熱期間至少抽取1次外周靜脈血雙瓶進行需氧、厭氧菌培養。血清降鈣素原（PCT）采用免疫熒光層析法測定，操作過程完全按照說明書進行，正常上限為0.05 ng/mL。超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測應用乳膠免疫比濁法，嚴格按照說明書操作，正常上限是6 mg/L。白細胞數（WBC）采用全自動血液分析儀檢測，試劑為原廠配套試劑，嚴格按照說明書操作，實驗室正常范圍是3.5×109～9.5×109/L。

1.3 儀器 血清降鈣素原（PCT）使用儀器為Wondfo飛測Ⅲ（Finecare）,試劑盒由廣州萬孚生物技術股份有限公司提供，超敏C反應蛋白（hs-CRP）所用儀器為日立7600-010全自動生化分析儀測定，試劑使用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的試劑，白細胞數（WBC）采用SYSMEXXE-2100D全自動血液分析儀檢測。

1.4 統計學方法 所用資料采用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計學分析。計量資料組間比較采用t檢驗。正態分布計量以“x±s”進行表示。非正態分布計量以中位數表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B、C組WBC水平比較 A、B、C組患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3組患者WBC水平比較差異差異無統計學意義，但C組菌血癥組WBC數12例WBC數≤1.0×109/L。3組患者從不發熱到發熱再到菌血癥組，WBC水平比較差異無統計學意義，見表1。

表1 A、B、C組WBC水平比較（x±s，×109/L）Table 1 ABC group WBC standard compare(x±s,×109/L)

2.2 A、B、C組hs-CRP水平比較 A、B、C組患者hs-CRP水平，A組不發熱患者hs-CRP水平正常或略高，B組發熱患者hs-CRP水平明顯升高，與A組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。C組菌血癥組hs-CRP水平較A、B組差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患者hs-CRP水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A、B、C組hs-CRP水平比較（x±s，mg/L）Table 2 ABC group hs-CRP standard compare(x±s,mg/L)

2.3 A、B、C組PCT水平比較 A、B、C組患者PCT水平，A組不發熱患者PCT水平正常，B組發熱患者PCT水平正常或升高，與A組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。C組菌血癥組PCT水平升高明顯，較A、B組差異有統計學意義（P＜0.01）。3組患者PCT水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05）,見表2。

表3 A、B、C組PCT水平比較（x±s，ng/mL）Table 3 ABC group PCT standard compare(x±s,ng/mL)

3 討論

發熱是惡性腫瘤患者常見的一種并發癥，引起惡性腫瘤患者發熱的主要原因包括惡性腫瘤本身引起的發熱和感染后引起的發熱。如果是感染原因引起的發熱狀況，則一定要采用抗菌治療控制感染，而如果是腫瘤本身的因素引起的發熱則不能采取抗菌治療，這樣的治療會增加患者的醫療負擔，造成抗生素耐藥菌的產生，直接影響惡性腫瘤患者的生存時間和質量。因此找出其中潛在的原因，鑒別腫瘤患者是否存在感染，是解決發熱原因的關鍵。

白細胞中的中性粒細胞是機體防御系統的主要組成部分，它通過吞噬、趨化、氧化代謝功能殺滅多種致病原。惡性腫瘤在治療過程中，尤其是使用放射治療和化學藥物治療過程中，對造血系統存在不同程度的抑制，同時極易殺傷白細胞，造成白細胞減少，而白細胞減少惡性腫瘤患者，更容易并發細菌感染而導致發熱[3]。因此白細胞既不能作為早期炎癥的診斷指標，也不能很好地判斷這部分患者的發熱原因，更不能反映臨床治療的療效。

超敏C反應蛋白（hs-CRP）是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，具有多種生物學活性。在各種手術創傷，組織損傷，急性炎癥等疾病急性發作，被激活的單核細胞釋放白細胞介素，C-多糖發生反應并開始升高，48 h時到達峰值[4]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）在感染發生后5～8 h開始升高，達到峰值需要48 h，其血漿半衰期19 h，高峰值可達正常的數百倍。一般情況下，hs-CRP在健康人血清中含量較低，只有在機體受到細菌感染或組織損傷發生急性炎癥過程時，hs-CRP才會升高，其升高幅度與感染程度呈現出正相關。hs-CRP曾被認為最敏感的炎癥指標之一，在臨床上廣泛應用，但對炎癥診斷缺乏特異性[5]。有資料顯示，各種癌性病變都可能導致急性時相反應蛋白的增高，這與腫瘤細胞分泌的致炎細胞因子刺激肝細胞分泌CRP有關。已有報道某些惡性腫瘤患者術前hs-CRP水平升高，且升高與惡性腫瘤的惡性程度、轉移率增加、術后生存率下降相關。本研究證明，hs-CRP在A組惡性腫瘤患者中有所升高，可以作為區分良惡性腫瘤的一個較為敏感的指標，同一種惡性腫瘤和各種惡性腫瘤之間hs-CRP升高程度不同，可能與各種腫瘤細胞的代謝能力和浸潤程度有關[6]。其中肝癌的患者升高幅度最大，可能是由于肝癌本身具有更高的惡性程度，也可能是因為肝癌細胞破壞和刺激了產生CRP的肝細胞。B組和C組惡性腫瘤發熱患者中，hs-CRP升高明顯。C組惡性腫瘤菌血癥的患者升高幅度可達幾十倍到一百倍以上。因此，hs-CRP在鑒別惡性腫瘤患者發熱原因方面，有很高的敏感性，但缺乏一定的特異性[7]，需要綜合患者的臨床體征和前幾次的化驗結果綜合判斷。

血清降鈣素原（PCT）是降鈣素無激素活性的前肽生物，正常情況下由甲狀腺C細胞產生，含有116種氨基酸[8]。血清降鈣素原（PCT）是新發現的一種炎性疾病的早期診斷指標，只有當細菌性感染時血清降鈣素原（PCT）才會升高，其水平與患者感染的嚴重程度及預后密切相關。血清降鈣素原（PCT）的半衰期為25～30 h，在體內、外穩定性相對較好[9]。在通常情況下，血清降鈣素原（PCT）是被降解的，以游離的形式存在于健康人的血清中。但是，大量的檢查方法的結果表明，非感染性疾病患者或者健康人群血清中的血清降鈣素原（PCT）含量稀少，約＜0.1 μg/mL，甚至是檢測不到，而當患者發生嚴重感染時，其血清中降鈣素原（PCT）水平明顯升高，臨床上通過免疫熒光法可進行血清降鈣素原（PCT）檢測，是評價感染所致炎性反應的一種有效方法。臨床發現，患者感染越嚴重，血清降鈣素原（PCT）水平越高，而在感染后4 h即可檢測到血清降鈣素原（PCT），6 h后急劇上升，并在6～24 h內維持于較高的水平。當發生嚴重感染時，降鈣素mRNA轉錄表達呈普遍遞增，遠大于許多的典型炎性細胞因子mRNA表達，從而使實體細胞應激性大量合成并分泌血清降鈣素原（PCT），使血清降鈣素原（PCT）水平成倍升高。而當患者感染得到有效控制后，降鈣素mRNA轉錄表達會因此降低，血清降鈣素原（PCT）水平也會快速地降至正常。因此，血清降鈣素原（PCT）目前在臨床上已成為一種越來越受重視的炎性反應標志物，具有較高的靈敏度和特異性。在A組惡性腫瘤患者中，PCT水平保持正常。B組惡性腫瘤發熱的患者中，PCT水平部分升高，表示這部分患者的發熱可能是治療中對于在接受放化療引起的免疫抑制的惡性腫瘤患者，PCT水平能夠比較準確判斷惡性腫瘤患者的發熱原因。有感染存在時，PCT明顯升高。

從本文的研究結果可以看出，對于惡性腫瘤伴發熱的患者，血清降鈣素原（PCT）水平的升高與感染正相關，較同期的白細胞數（WBC）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平更能準確鑒別感染，說明血清降鈣素原（PCT）在鑒別惡性腫瘤發熱性質中使用的價值最高。目前，國內外許多學者也認為血清降鈣素原（PCT）作為細菌感染的診斷指標，其作用價值優于超敏C反應蛋白（hs-CRP）和外周血白細胞數（WBC）。這些論述也與本研究的結果相符合。所以，以血清降鈣素原（PCT）作為惡性腫瘤伴發熱的患者臨床抗生素應用的指導指標，能有效減少抗生素的不合理使用。

[1] 賈婷婷,白曉川.降鈣素原檢測在血液腫瘤伴發熱患者中的應用價值[J].寧夏醫科大學學報,2012,34(7):709-711.

[2] Kim DY,Lee YS,Ahh S,et al.The usefulness ofprocalcitonin and C-reactive protein as early diagnostic markers of bacteremia in cancer patients with febrile neutropenia[J].CancerRes Treat,2011,43(3):176-180.

[3] Jones AE,Fiechtl JF,Brown MD,et al.Procalcitonintest in the diagnosis of bactermia:a meta-analysis[J].Ann EmergMed,2007,50(1):34-41.

[4] Sakr Y,sponholz C,Tuche F,et al.Therole ofprocalcitonin in febrileneutropenic patients:review of the literature[J].J Infection,2008,36(5):396-407.

[5] 杜翠霞.血清降鈣素原和超敏C-反應蛋白水平在感染性疾病中的診斷價值[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(8):1366-1367.

[6] 吳建國,薛緒潮,畢建威,等.動態監測C反應蛋白及降鈣素原預測多發傷后多器官功能障礙綜合征的發生[J].中國醫師進修雜志,2010,30(35):1-3.

[7] 周黎.PCT(降鈣素原)與超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)檢測的臨床比較[J].臨床醫學雜志,2011,24(3):1268-1269.

[8] Stolz D,Chist-Criain M,Bingisser R,et al.Antibiotic treatment of exacerbation of COPD:a randomized,controlled trial comparing procalcitonin guidance with standard therapy[J].Chest,2007,131(1):9-19.

[9] 張劍,張寧,劉宏,等.C反應蛋白和降鈣素原檢測對感染性休克患者的臨床應用價值[J].中國急救醫學雜志,2011,31(5):444-446.

The application value of procalcitonin,hypersensitive creactive protein and white blood cell count in the diagnosis of malignant tumor associated with infection

Wang Yan,Tong Feng-zhi,Tong Jing,Liu He
(Clinical Labortory The Fifth Hospital of Dalian Liaoning Province,Dalian,Liaoning,116021,China)

Objective To investgate the application value of White blood cell count(WBC),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and procalcitonin（PCT）for identifying the reasons causing fever in cancer.Methods Selecting 106 cases of malignant tumor from the Fifth People's Hospital of Dalian from October 2015 to October 2016,grouping according to the patient's condition,42 cases without fever(Group A),64 patients with fever(Group B),32 cases with fever and positive blood culture,for bacteremia(group C).Detecting procalcitonin(PCT),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and white blood cell count(WBC)in patients,blood samples were gathered for blood culture in group B and C.Comparing the statistical differences among three groups.Results The WBC count in three groups were lower than normal level or just at low value,and no statistically significant difference observed in these three groups.hs-CRP level in group A was normal or slightly higher than normal level,hs-CRP levels in group B showed a significantly increase,and the difference between two groups was statistically significant(P＜0.05).Group C bacteremia hs-CRP levels are A,B group difference was statistically significant(P＜0.05).PCT level in group A was normal,PCT level in group B was normal or a bit higher,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Group C had an obviously increased PCT level,and the difference in group C and group A and B were statistically significant(P＜0.01).Conclusion Procalcitonin(PCT)can help to identifing the cause of fever in patients with malignant tumor,which can be used as an effective auxiliary examination method and differential diagnosis indicators.

Procalcitonin;Hypersensitive C-reactive protein;White blood cell count;Malignant tumor;Fever

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.015