促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應用及價值評定

曾夷+李艷梅+賴國清+羅家芳

摘要：目的 研究促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應用及價值。方法 以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢綜合征不孕患者100例隨機分兩組。傳統組采用傳統克羅米芬進行治療，聯合組在傳統組基礎上加上人絕經期促性腺激素。比較兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發生率；優勢卵泡直徑、成熟卵泡數。結果 聯合組患者臨床妊娠率高于傳統組，P<0.05；聯合組卵巢過度刺激綜合征發生率跟傳統組無顯著差異，P>0.05；聯合組優勢卵泡直徑跟傳統組無顯著差異，P>0.05；聯合組成熟卵泡數多于傳統組，P<0.05。結論 克羅米芬+人絕經期促性腺激素促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應用及價值高，可有效提高妊娠率，增加成熟卵泡數，且不增加卵巢過度刺激綜合征發生率，安全有效，值得推廣。

關鍵詞：促排卵方案；多囊卵巢綜合征不孕；成熟卵泡；人絕經期促性腺激素

中圖分類號：R711.75 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）23-0084-02

Application and Value Evaluation of Ovulation Induction Therapy in Infertile Women with Polycystic Ovary Syndrome

ZENG Yi，LI Yan-mei，LAI Guo-qing，LUO Jia-fang

（Department of Obstetrics and Gynecology，Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To study the application and value of ovulation induction therapy for infertility of polycystic ovary syndrome.Methods From May 2015 to June 2016，100 patients with polycystic ovary syndrome were randomly divided into two groups.The traditional group was treated with traditional clomiphene，and the combined group was supplemented with human menopausal gonadotropin on the basis of the traditional group. Comparison of the two groups of patients with clinical pregnancy rate，the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome；dominant follicular diameter， the number of mature follicles.Results The clinical pregnancy rate of the combined group was higher than that of the traditional group，P<0.05；The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in the combined group was not significantly different from that in the traditional group，P> 0.05，There was no significant difference in the follicle diameter between the combined group and the traditional group，P>0.05，The number of mature follicles in the combined group was higher than that in the traditional group，P<0.05.Conclusion The application and high value of clomiphene+menopausal gonadotropin-induced ovulation regimen in the treatment of infertility with polycystic ovary syndrome can improve the pregnancy rate and increase the number of mature follicles without increasing the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome，effective，worthy of promotion.

Key words：Ovulation program；Polycystic ovary syndrome infertility；Mature follicles；Human menopausal gonadotropin

多囊卵巢綜合征不孕為育齡女性常見不孕原因，在內分泌性不孕中占比較高。臨床對多囊卵巢綜合征不孕患者的治療多采取促排卵治療，傳統多給予克羅米芬進行促排卵，但受孕率比較低[1]。我們加入了人絕經期促性腺激素，對促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應用及價值進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢綜合征不孕患者100例隨機分兩組。所有患者符合多囊卵巢綜合征不孕診斷標準，均知情同意本次研究。聯合組患者23～40歲，平均年齡（29.34±2.45）歲。不孕時間1～11年，平均時間（3.51±0.29）年。傳統組患者21～40歲，平均年齡（29.68±2.41）歲。不孕時間1～11年，平均時間（3.53±0.25）年。兩組一般資料差異不顯著，P>0.05，本次研究已通過醫學倫理委員會審批同意。endprint

1.2方法

傳統組采用傳統克羅米芬（生產廠家：塞浦路斯高特制藥有限公司；批準文號：國藥準字，進口許可證H20040352；規格：50 mg×10片）進行治療，在月經第3～5 d B超對子宮附件進行檢查，若無異常給予克羅米芬口服，50 mg/d，用藥5 d停藥，后監測方法同聯合組。排卵后進行常規黃體支持，給予40～60 mg/d黃體酮肌注[2]。

聯合組在傳統組基礎上加上人絕經期促性腺激素（生產廠家：瑞士雪蘭諾；批準文號：國藥準字；規格：每支含FSH 75單位和LH 75單位）。在月經第3～5 d B超對子宮附件進行檢查，若無異常給予克羅米芬口服，50 mg/d，用藥5 d停藥。8～10 d陰道B超監測子宮內膜和卵泡發育情況，并給予75 IU人絕經期促性腺激素注射，后2～3 d B超監測1次，根據子宮內膜和卵泡發育情況對藥物用量進行調整，在優勢卵泡直徑達到14 mm且子宮內膜厚度大于等于8 mm的時候，給予人絨毛膜促性腺激素5000～10000 IU肌注，在注射12～24 h安排性交，若注射后48 h仍未排卵，則進行人工破泡。在治療過程若卵泡直徑≥14 mm，卵泡數目≥4個，則保留2～3個優勢卵泡，將其他卵泡清除，誘導垂體FSH峰，促進存留卵泡進一步成熟和排卵。

1.3觀察指標

比較兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發生率；優勢卵泡直徑、成熟卵泡數。

1.4統計學處理方法

SPSS22.0軟件統計數據，計數資料予以χ2檢驗。計量資料予以t檢驗，差異有統計學意義的標準：P<0.05。

2結果

2.1兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發生率相比較

聯合組患者臨床妊娠率高于傳統組，P<0.05；聯合組卵巢過度刺激綜合征發生率跟傳統組無顯著差異，P>0.05，見表1。

2.2兩組患者優勢卵泡直徑、成熟卵泡數相比較

兩組優勢卵泡直徑無顯著差異，P>0.05；聯合組成熟卵泡數多于傳統組，P<0.05，見表2。

3討論

近年隨著環境污染的加重以及人類生活方式的改變，不孕癥的發生率呈上升趨勢。其中多囊卵巢綜合征則是病因之一。多囊卵巢綜合征起病多見于青春期，以雄激素過高的臨床或生化表現，持續無排卵、卵巢多囊改變為特征。多囊卵巢綜合征不孕的原因在于無排卵，只有讓其正常排卵，則能解決不孕的難題。所以在PCOS的患者中有生育要求，我們在減肥、改善生活習慣的基礎上，促排是至關重要的。克羅米芬（CC）是自上世紀60年代開始臨床應用廣泛的一線促排卵藥物，克羅米芬促排卵的作用在于可跟體內雌激素受體競爭性結合，降低雌激素水平，提高基礎卵泡雌激素水平，促進卵泡發育成熟。而成熟卵泡可分泌大量雌二醇，并通過正反饋對黃體生成素排卵前高峰進行誘導，從而促進排卵。使用方法是自月經周期第2～6 d開始，推薦起始劑量為50 mg/d，連用5 d；如卵巢無反應，第二周期逐漸增加劑量（遞增劑量50 mg/d），最大劑量為150 mg/d。CC誘導排卵妊娠多發生于治療最初3～6個月，治療超過6個月不推薦再用CC；但大量的臨床經驗，我們發現單純克羅米芬促排卵失敗率高，這可能跟克羅米芬可降低子宮內膜對胚胎的接受性[3]，抑制子宮內膜生長，減少宮頸黏液分泌相關，即使加大克羅米芬劑量也無明顯效果[4-5]。

人絕經期促性腺激素（HMG）含有FSH及LH可以刺激卵泡發育成熟，通過正反饋使垂體分泌大量的LH而誘發排卵。是目前常用的誘導排卵藥物。跟克羅米芬對比，其產生的內源性黃體生成素峰少，卵巢反應預測性良好，且所產生的發育卵泡明顯多于單純克羅米芬治療。但有研究顯示，人絕經期促性腺激素應用可增加卵巢過度刺激綜合征發生率[6]。人絕經期促性腺激素（HMG）作為PCOS二線誘導排卵方案藥物，用于CC后續的聯合用藥，可以增加卵巢對HMG的敏感性，降低HMG用量，控制募集卵泡數目，可有效減少卵巢過度刺激；建議先糾正引起排卵障礙的相關內分泌及代謝因素；應用HMG可有效改善排卵不良，但需充分評估患者的風險與獲益后選擇適宜的卵巢刺激藥物劑量；根據病因、患者年齡、血清抗苗勒管激素（AMH）水平、基礎竇卵泡數（AFC）選擇適宜的啟動劑量（75～150 U），隔日或每日肌肉注射；根據卵巢反應性逐漸調整劑量，如有優勢卵泡發育，保持該劑量不變。我們發現，兩藥聯用，可發揮協同增效作用，又可減少人絕經期促性腺激素的用量，減輕卵巢過度刺激綜合征，并避免因克羅米芬用量不足所導致的卵泡反應不良現象[7-8]。

本研究中，傳統組采用傳統克羅米芬進行治療，聯合組在傳統組基礎上加用人絕經期促性腺激素。結果顯示，聯合組患者臨床妊娠率高于傳統組，聯合組卵巢過度刺激綜合征發生率與傳統組無顯著差異，聯合組優勢卵泡直徑與傳統組無顯著差異，聯合組成熟卵泡數多于傳統組，說明克羅米芬+人絕經期促性腺激素促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應用價值高，可有效提高妊娠率，且不增加卵巢過度刺激綜合征發生率，安全有效，值得推廣。

參考文獻：

[1]林春蓮.不同促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2011，10（13）：998-999，1001.

[2]李娟，李嬙.兩種促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的療效比較[J].山東醫藥，2010，50（8）：81-82.

[3]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：64-71.

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[5]趙越，阮祥燕，李揚璐，等.來曲唑聯合高純度尿促性素治療克羅米芬耐藥的多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床研究[J].首都醫科大學學報，2016，37（4）：431-436.

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