2011年至2016年河南省乙型腦炎減毒活疫苗預防接種不良反應監測*

史魯斌，呂宛玉，王 燕，姬艷芳，李 軍，于 燕，葉 瑩，張延煬

2011年至2016年河南省乙型腦炎減毒活疫苗預防接種不良反應監測*

史魯斌△，呂宛玉，王 燕，姬艷芳，李 軍，于 燕，葉 瑩，張延煬

乙型腦炎減毒活疫苗；預防接種不良反應；監測；河南省

目的：分析2011年至2016年河南省乙型腦炎減毒活疫苗(JEV-L)預防接種不良反應的流行病學特征，評價JEV-L預防接種的安全性。方法通過中國免疫規劃信息管理系統，收集2011年至2016年河南省報告的JEV-L預防接種不良反應個案數據和JEV-L預防接種數據，采用描述流行病學方法進行分析。結果2011年至2016年河南省共報告JEV-L預防接種不良反應5 236例，年平均報告發病率為25.74/10萬劑。5 236例不良反應中，一般反應5 126例，占97.90%，報告發生率為25.20/10萬劑；異常反應110例，占2.10%，報告發生率為0.54/10萬劑。不良反應男女性別比為1.221；<1歲者占60.06%；7～9月份不良反應報告最多，占32.75%；報告病例主要集中在洛陽市、鄭州市和周口市等地。不良反應主要發生在第1劑次接種后和接種后<1 d。一般反應臨床診斷均為發熱、紅腫、硬結，異常反應以過敏反應性疾病為主，有過敏性休克和腦炎病例報告。所有不良反應中，治愈或好轉占99.73%。結論河南省JEV-L預防接種安全性良好，需關注過敏性休克、腦炎等嚴重異常反應的發生。

流行性乙型腦炎是由乙型腦炎病毒引起的腦實質炎癥為主要病變的中樞神經系統急性傳染病。人群對乙型腦炎病毒普遍易感，預防接種是保護易感人群的根本措施[1]。為了解河南省乙型腦炎減毒活疫苗(live attenuated Japanese encephalitis vaccine，JEV-L)的安全性，現對2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應監測數據進行分析。

1 資料與方法

1.1資料JEV-L在河南省屬于第一類疫苗，由省級衛生行政部門統一招標采購，冷鏈運轉，逐級下發。通過中國免疫規劃信息管理系統疑似預防接種異常反應(adverse events following immunization,AEFI)信息管理系統，收集2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應網絡報告數據；通過中國免疫規劃信息管理系統預防接種信息管理系統，收集2011年至2016年河南省JEV-L預防接種劑次數。

1.2預防接種不良反應分類根據《全國疑似預防接種異常反應監測方案》[2]，預防接種不良反應是指合格的疫苗在實施規范接種后，發生的與預防接種目的無關或意外的有害反應，包括一般反應和異常反應。一般反應是指在預防接種后發生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。異常反應是合格的疫苗在實施規范接種中或者在實施規范接種后造成受種者組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。

1.3統計學處理將AEFI信息管理系統中2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應個案數據導出，建立數據庫并進行統計，采用描述流行病學方法進行分析。

2 結果

2.1 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種基本情況見表1。2011年至2016年河南省累計報告接種20 342 961劑次JEV-L，報告JEV-L預防接種不良反應個案5 236例，年均不良反應報告發生率為25.74/10萬劑。5 236例不良反應中，一般反應5 126例，占97.90%，報告發生率為25.20/10萬劑；異常反應110例，占2.10%，報告發生率為0.54/10萬劑。

表1 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應報告情況

2.2 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應病例性別、年齡和季節分布見表2。5 236例不良反應中，男2 881例、女2 355例，男女性別比為1.221； 0～1歲不良反應3 145例，占60.06%；第1、2、3、4季度各報告754例、1 353例、1 715例、1 414例，分別占14.40%、25.84%、32.75%、27.01%。

表2 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應病例性別、年齡和季節分布

2.3 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應報告地區分布見表3。2011年至2016年河南省各地均有JEV-L不良反應報告，主要集中在洛陽市、鄭州市和周口市等地。報告發生率最高的是洛陽市、焦作市、漯河市，分別為65.91/10萬劑、39.25/10萬劑、38.78/10萬劑。

2.4 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種劑次分布5 236例不良反應中，3 884例發生在接種第1劑次JEV-L后，1 352例發生在接種第2劑次后，分別占74.18%和25.72%。74.25%的一般反應(3 806例)和70.91%的異常反應(78例)發生在接種首劑JEV-L后。

2.5 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應臨床診斷分布5 236例不良反應中，5 126例均為發熱、紅腫、硬結等一般反應診斷；110例異常反應中，過敏反應性疾病83例(過敏性皮疹43例、斑丘疹13例、蕁麻疹11例、麻疹猩紅熱樣皮疹6例、過敏性休克2例、過敏性紫癜1例、血管性水腫1例、變態反應性腦干腦炎1例、其他過敏反應5例)，熱性驚厥16例，腦炎和腦膜炎4例，血小板減少性紫癜3例，腦病2例，無菌性膿腫1例，淋巴結炎1例。異常反應中報告發生率最高的臨床診斷為過敏性皮疹，0.21/10萬劑。

表3 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應報告地區分布

2.6 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應發生的時間間隔分布5 126例一般反應中，4 199例發生在接種后1 d內，占81.92%；110例異常反應中，88例發生在接種后1 d內，占80.00%；100%的過敏性休克、腦病、過敏性紫癜、血管性水腫和變態反應性腦干腦炎發生在接種后1 d內。見表4。

表4 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應發生的時間間隔分布

2.7 2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應轉歸5 236例不良反應者中痊愈或好轉5 222例，占99.73%；12例轉歸不詳；后遺癥和死亡各1例。后遺癥病例最終臨床診斷為腦炎和腦膜炎，死亡病例最終臨床診斷為變態反應性腦干腦炎。

3 討論

2007年我國實施擴大國家免疫規劃，將JEV-L等疫苗納入國家免疫規劃，對適齡兒童進行常規接種[3]。隨著JEV-L的廣泛應用，2011年至2016年河南省JEV-L預防接種不良反應報告發生率呈逐年增加趨勢，年均報告發生率為25.74/10萬劑，低于全國2013、2014年[4-5]JEV-L預防接種不良反應報告發生率。2015年、2016年河南省JEV-L預防接種不良反應報告發生率明顯高于歷年平均水平，尤其是2016年高達79.43/10萬劑次，高于云南[6]、廣東[7]等地水平，與監測系統敏感性增加有關，也可能與2016年山東非法經營疫苗案后受種者監護人對預防接種不良反應關注度增加。

本研究發現，JEV-L預防接種不良反應的臨床診斷以發熱、紅腫、硬結等一般反應癥狀為主，占97.90%，一般無需特殊處理即可痊愈。Thoon等[11]研究發現絕大部分AEFI都是不嚴重的局部反應和發熱。110例異常反應占不良反應的2.10%，且異常反應多為過敏反應性疾病，報告發生率極低(0.54/10萬劑)。值得注意的是過敏反應性疾病中有過敏性休克2例、變態反應性腦干腦炎1例等嚴重異常反應報告，且均發生在接種后1 d內，提示接種后需做好留觀，及時處置可能出現的嚴重不良反應。需重點關注的是110例異常反應中，有腦炎和腦膜炎、腦病等中樞神經系統疾病病例報告。Sanchayan等[12]在斯里蘭卡的一項JEV-L預防接種安全性研究中并未發現死亡和嚴重異常反應。Wang等[13]在中國JEV-L上市后的安全性監測中發現有9例腦膜腦炎病例和4例死亡病例報告，提示河南省雖然腦炎和腦膜炎、腦病等嚴重異常反應病例報告發生率極低，但仍有必要嚴格把握接種禁忌，做好接種前預檢和緊急救護，減少不良反應發生，減輕不良臨床后果。

81.92%的一般反應和80.00%的異常反應發生在接種后1 d內，說明JEV-L預防接種的不良反應主要發生接種后短時間內，提示接種后需做好觀察，及時處置可能出現的不良反應。5 236例不良反應，痊愈或好轉占99.73%，提示絕大多數不良反應病例病情較輕，多為一過性，且恢復良好。

綜上所述，河南省JEV-L預防接種安全性良好，仍需關注過敏性休克、腦炎等嚴重異常反應的發生。

[1] 李蘭娟,任紅.傳染病學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:86

[2] 衛生部,國家食品藥品監督管理局.全國疑似預防接種異常反應監測方案[S]. 北京:國家食品藥品監督管理總局,2010.

[3] 衛生部.擴大國家免疫規劃實施方案[S].北京:中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會,2007.

[4] 葉家楷,李克莉,許滌沙,等.中國2013年疑似預防接種異常反應信息管理系統數據分析[J].中國疫苗和免疫,2015,21(2):121

[5] 葉家楷,李克莉,許滌沙,等.中國2014年疑似預防接種異常反應信息管理系統監測數據分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(2):125

[6] 龔瓊宇,陳玉娟,胡筱莛,等.云南省2015年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(5):571

[7] 劉宇,趙占杰,謝莘,等. 廣東省2005～2014年疑似預防接種異常反應監測數據分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(2):202

[8] 葉瑩,史魯斌,李軍,等.河南省2009至2014年疑似預防接種異常反應監測分析[J].鄭州大學學報(醫學版),2016,51(2):258

[9] 劉大衛,郭飚,曹玲生,等.流行性乙型腦炎減毒活疫苗和滅活疫苗上市后預防接種安全性的比較分析[J].中國疫苗和免疫,2008,14(4):292

[10]Plotkin S.疫苗學[M].北京:人民衛生出版社,2011:26

[11]THOON KC,SOH SB,LIEW WK,et al.Active surveillance of adverse events following childhood immunization in Singapore[J].Vaccine,2014,32(39):5000

[12]SANCHAYAN K,FERNANDOPULLE R,AMARASINGHE A,et al.Safety of live attenuated Japanese encephalitis vaccine given at the age of 9 months in National Immunisation Programme of Sri Lanka[J].Ceylon Med J,2016,61(3):99

[13]WANG Y,DONG D,CHENG G,et al.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875

(2017-02-26收稿 責任編輯趙秋民)

Surveillance data of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine in Henan Province from 2011 to 2016

SHILubin,LYUWanyu,WANGYan,JIYanfang,LIJun,YUYan,YEYing,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision，HenanCenterforDiseaseControlandPrevention，Zhengzhou450016

live attenuated Japanese encephalitis vaccine；adverse reactions；surveillance；Henan Province

Aim: To analyze the characteristics of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine (JEV-L) in Henan Province from 2011 to 2016, in order to evaluate the immunization safety related to JEV-L.MethodsThe adverse reaction data and vaccination doses of JEV-L in Henan Province from 2011 to 2016 were collected through the China Information Management System for Immunization Programming. The descriptive methodology was used for data analysis.ResultsA total of 5 236 cases with adverse reactions were reported in Henan Province from 2011 to 2016, the annual average reported incidence rate was 25.74 per 100 000 doses. Among all cases, 5 126 cases was common adverse reaction, accounting for 97.90%, the reported incidence rate was 25.20 per 100 000 doses, and 110 cases was rare adverse reaction, accounting for 2.10%, the reported incidence rate was 0.54 per 100 000 doses. The ratio of male to female was 1.221; 60.06% cases occurred under 1 years old; most of cases were reported from July to September; and the reported cases were mainly concentrated in Luoyang, Zhengzhou and Zhoukou.Most cases occurred after the first dose and within 1 d after vaccination. The symptoms of common vaccine reactions were fever, local swelling and indurations, the main diagnosis of rare vaccine reactions were anaphylactic disorders.Anaphylactic shock and encephalitis were reported in rare adverse reaction. 99.73% cases were recovered or got better.ConclusionThe JEV-L vaccine safety is good in Henan Province. The surveillance should focus on the anaphylactic shock and encephalitis and other serious rare adverse reaction.

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.06.023

*河南省科技廳科技發展計劃項目 162400410289

河南省疾病預防控制中心免疫預防與規劃所 鄭州 450016

△男，1986年2月生，碩士，醫師，研究方向：免疫規劃及疫苗可預防疾病的流行病學，E-mail：shilubin3386@163.com

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