布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究

牧坤　高瑩慧　苗淑賢　田強(qiáng)　尤立光　李鑫

【摘要】 目的 探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者的臨床效果及安全性。方法 74例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各37例。兩組患者均給予一般治療， 在此基礎(chǔ)上， 觀察組患者采用布地奈德、沙丁胺醇及異丙托溴銨三聯(lián)氧驅(qū)動(dòng)霧化治療， 對(duì)照組患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驅(qū)動(dòng)霧化治療。比較兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)水平及呼氣困難評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組氧分壓（PO2）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、峰值呼氣流速（PEF）高于對(duì)照組， 二氧化碳分壓（PCO2）、Borg評(píng)分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床控制28例、好轉(zhuǎn)8例、無(wú)效1例， 對(duì)照組患者臨床控制19例、好轉(zhuǎn)15例、無(wú)效3例， 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨三聯(lián)霧化對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者臨床癥狀、肺功能、供氧能力及炎癥反應(yīng)均有改善作用， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期；布地奈德；沙丁胺醇；異丙托溴銨

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.061

慢性阻塞性肺疾病是一種以呼吸道氣流受限不完全可逆且持續(xù)加重為特征的肺部疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率和致死率逐年上升[2]， 而急性發(fā)作期是氣道損傷的加速時(shí)期。該時(shí)期如何抑制炎癥反應(yīng)、降低炎癥刺激對(duì)患者呼吸功能、供氧能力的損傷， 是延緩慢性阻塞性肺疾病病情進(jìn)展的關(guān)鍵。本研究采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2017年2月本院收治的74例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各37例。觀察組男20例， 女17例；平均年齡（59.2±13.4）歲；病程1～15年， 平均病程（8.0±4.3）年；患者伴有高血壓13例， 冠心病5例， 糖尿病4例， 腦卒中史2例。對(duì)照組男22例， 女15例；平均年齡（57.7±11.9）歲；病程1～12年， 平均病程（8.3±4.0）年；患者伴有高血壓11例， 冠心病6例， 糖尿病3例， 腦卒中史3例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予一般治療， 包括祛痰、平喘、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂以及相應(yīng)降血壓、降血糖、保護(hù)心腦血管治療。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驅(qū)動(dòng)霧化治療， 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化配置液為布地奈德懸濁液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml。觀察組患者采用布地奈德、沙丁胺醇及異丙托溴銨三聯(lián)氧驅(qū)動(dòng)霧化治療， 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化配置液為布地奈德懸濁液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml、復(fù)方異丙托溴銨2.5 ml。15 min/次， 2次/d， 共治療10 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)水平及呼氣困難評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括PO2、PCO2；呼吸困難情況采用Borg呼氣困難評(píng)分評(píng)定。肺功能指標(biāo)包括FEV1/FVC、PEF， 血清炎癥指標(biāo)為T(mén)NF-α。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分為臨床控制、好轉(zhuǎn)及無(wú)效3個(gè)級(jí)別。臨床控制：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀消失， 聽(tīng)診無(wú)肺部啰音。好轉(zhuǎn)：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀較前好轉(zhuǎn)， 聽(tīng)診肺部啰音明顯減弱。無(wú)效：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀較前無(wú)明顯改善， 聽(tīng)診肺部啰音明顯。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用單因素方差分析檢驗(yàn)治療前后及組間差異， 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)水平及呼氣困難評(píng)分比較 觀察組治療前PO2為（45.8±

10.5）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、PCO2為（65.7±8.4）mm Hg、Borg評(píng)分為（5.6±2.3）分、FEV1/FVC為（43.2±7.3）%、PEF為（2.2±0.5）L/s、TNF-α為（1073.5±174.6）ng/L；治療后PO2為（81.4±7.8）mm Hg、PCO2為（44.6±6.2）mm Hg、Borg評(píng)分為（2.3±1.8）分、FEV1/FVC為（65.8±6.7）%、PEF為（3.6±0.7）L/s、

TNF-α為（504.5±108.7）ng/L。對(duì)照組治療前PO2為（47.3±

11.3）mm Hg、PCO2為（64.6±8.2）mm Hg、Borg評(píng)分為（6.2±

2.4）分、FEV1/FVC為（44.6±8.3）%、PEF為（2.3±0.4）L/s、TNF-α為（1102.3±201.4）ng/L；治療后PO2為（75.4±9.6）mm Hg、

PCO2為（50.4±5.9）mm Hg、Borg評(píng)分為（4.0±2.1）分、FEV1/FVC為（55.6±7.8）%、PEF為（3.1±0.5）L/s、TNF-α為（743.6±99.2）ng/L。兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較， 治療后兩組患者各指標(biāo)均有明顯變化， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組PO2、FEV1/FVC、PEF高于對(duì)照組， PCO2、Borg評(píng)分、TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床控制28例、好轉(zhuǎn)8例、無(wú)效1例， 對(duì)照組患者臨床控制19例、好轉(zhuǎn)15例、無(wú)效3例， 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組震顫2例， 心律失常2例， 口干、惡心各1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.2%；對(duì)照組震顫2例， 尿潴留2例， 心律失常1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.5%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

霧化吸入是治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的常用治療方法， 其特點(diǎn)是作用于局部， 起效快， 對(duì)全身影響較小。霧化吸入的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑。布地奈德是一種局部糖皮質(zhì)激素， 其抗炎效果為丙酸倍氯米松的2倍， 地塞米松的980倍， 可有效減輕氣道炎癥、抑制氣道高反應(yīng)， 抑制細(xì)胞因子與肥大細(xì)胞對(duì)氣道正常細(xì)胞的損傷[3]。沙丁胺醇為β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑， 其具有舒張平滑肌、增強(qiáng)粘液纖毛的清除功能， 與布地奈德具有一定協(xié)同作用[4-6]。故在臨床常用布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入。由于β2受體主要分布于外周小氣道， 其臨床效果并不能盡如人意。本研究在此基礎(chǔ)上嘗試加用異丙托溴銨。異丙托溴銨也是一種支氣管擴(kuò)張劑， 其對(duì)氣道M3受體具有高選擇型的阻滯能力， 從而增強(qiáng)大中氣道的舒張[7-10]。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組PO2、FEV1/FVC、PEF高于對(duì)照組， PCO2、Borg評(píng)分、TNF-α低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床控制28例、好轉(zhuǎn)8例、無(wú)效1例， 對(duì)照組患者臨床控制19例、好轉(zhuǎn)15例、無(wú)效3例， 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨三聯(lián)霧化對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者臨床癥狀、肺功能、供氧能力及炎癥反應(yīng)均有改善作用， 值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃燕華， 孫赟， 殷小偉， 等. 血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床應(yīng)用價(jià)值. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014， 18（1）：109-110， 112.

[2] 王雪峰， 黃景榮. 多項(xiàng)檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者中應(yīng)用價(jià)值. 臨床肺科雜志， 2015， 20（3）：571-572.

[3] 白海英， 劉彩虹. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇異丙托溴銨霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎體會(huì). 山西醫(yī)藥雜志， 2015， 44（3）：321-322.

[4] 王尚， 蘇國(guó)德. 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作效果觀察. 河北醫(yī)藥， 2015， 37（7）：1029-1031.

[5] 鄧杰方， 黃穗華， 藍(lán)英萍， 等. 布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的效果觀察. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2015， 22（13）：48-50， 53.

[6] 侯艷， 李繼東， 薛慶亮， 等. 布地奈德分別聯(lián)合異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種吸入治療方法對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效及不良反應(yīng)比較. 臨床軍醫(yī)雜志， 2015， 43（2）：123-125， 138.

[7] 潘宜， 黃曉穎. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（15）：1347-1349.

[8] 王芳， 張永建， 陸娟英. 布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中應(yīng)用的臨床觀察. 中國(guó)藥房， 2014（44）：4150-4153.

[9] 張?zhí)煲恚?盧艷萍. 異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的療效. 中國(guó)藥物與臨床， 2012， 12（8）：1058-1059.

[10] 林典義. 布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床分析. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2011， 34（31）：37-38.

[收稿日期：2017-09-07]