高血壓性眼底病變的血液學指標分析

沈婷 李文偉 鄭青青 池新昌 洪朝陽

高血壓性眼底病變的血液學指標分析

沈婷 李文偉 鄭青青 池新昌 洪朝陽

目的 分析高血壓性眼底病變患者的血液學指標。方法 選取眼科收治的高血壓性眼底病患者96例作為研究對象，進行眼底檢查并通過K-W分級標準進行分級。抽取患者空腹血測定內皮素（ET）、降鈣素、血管內皮生長因子（VEGF）、纖維蛋白原、D-二聚體、空腹血糖（FBG）、TG和TC，監測舒張壓（SBP）和收縮壓（DBP）,比較不同分級高血壓性眼底病變患者的血清生化指標、相關細胞因子以及血液流變學參數。結果 96例高血壓性眼底病患者中Ⅰ級33例、Ⅱ級30例、Ⅲ級21例、Ⅳ級12例。Ⅳ級患者SBP、DBP、TG、TC和FBG均顯著高于Ⅰ級和Ⅱ級患者（均P＜0.05）。Ⅳ級患者血清中ET、CGRP、VEGF和D-二聚體水平均顯著高于Ⅰ級和Ⅱ級患者（均P＜0.05）。Ⅳ級患者全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量與Ⅰ級和Ⅱ級相比差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 高血壓患者眼底病變的分級與患者血清脂質指標、相關細胞因子以及血液流變學參數等有一定的關系。血液學指標對評估高血壓靶器官損傷及病情預后的有一定的指導意義。

高血壓 眼底病 血液流變學 血清細胞因子

高血壓是目前嚴重威脅人類健康的的重要疾病之 一，以體循環動脈壓增高為主要表現，可引起全身小動脈病變[1]。眼底視網膜檢查是直接觀察系統性微血管改變的唯一途徑。之前的研究報道了高血壓性眼底病變、血壓與心血管病病死率之間存在聯系[2]，年齡＞40歲的人群中，2%～14%有高血壓性眼底病變體征，這些體征與高血壓病有強相關性。高血壓性眼底病變的患病率和發病率均與血壓升高相關。各類高血壓病防治指南均推薦依據高血壓性眼底病變進行高血壓病程度分級。通過眼底檢查視網膜的微血管異常程度是一種行之有效的預計心血管事件發生的指標[3-4]。原發性高血壓的病因和發病機制尚不完全清楚，目前認為是多種因素共同作用的結果。近年來國內外研究發現，一些血液學檢測指標可以在一定程度上反映高血壓的程度及其進展，主要包括血液流變學指標、血脂、血管內皮生長因子和血漿炎癥因子、血管活性肽等[5]。本研究擬將不同分級高血壓性眼底病變患者的多項血液學指標進行聯合分析，總結其中特異度和靈敏度較高的指標，結合眼底病變檢查，為有效治療高血壓及其相關眼病提供一定依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院眼科2011年1月至2013年12月收治的高血壓性眼底病患者96例為研究對象，其中男 56 例，女 40 例，年齡 20~79（47.4±9.0）歲；高血壓病程2~55（26.7±11.8）個月。納入標準：所有患者根據2005年版《中國高血壓防治指南》中規定的原發性高血壓診斷標準，即收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg；患者具有明顯的高血壓性眼底病變。排除標準：繼發性高血壓、惡性高血壓；有嚴重肝、腎等器質性疾病；妊娠期高血壓；有精神病或者不能積極配合治療。

1.2 方法

1.2.1 眼底檢查 對所有患者進行眼底檢查，主要觀察視乳頭和上下顳側動靜脈、上下鼻側動、靜脈以及黃斑部位動、靜脈。并根據1939年Keith、Wagener和Barker制定的4級分類標準對患者進行分級，第Ⅰ級：視網膜動脈呈功能性縮窄、管徑粗細不均，動脈壁反光增強，靜脈輕度擴張，主要表現在第二分支的小動脈，患者無自覺癥狀；第Ⅱ級：小動脈硬化較第Ⅰ級明顯，管徑狹窄不均，并有動靜脈交叉壓迫現象，動脈壁反光增寬，呈銅絲或銀絲狀，患者血壓更高而心、腎功能尚好；第Ⅲ級：除第Ⅱ級改變外，視乳頭境界稍模糊，其旁可有毛細血管擴張，視網膜出現水腫，出現孤立或成群的棉絮狀斑和出血等視網膜病變，患者血壓居高不下，可有心、腎損害；第Ⅳ級：除第Ⅲ級改變外，更有不同程度的視乳頭水腫，除全身癥狀外，尚有視力減退和視野改變。

1.2.2 血液流變學及生化檢測 抽取患者空腹肘靜脈全血，抗凝，進行常規血液流變學檢測及生化檢測，包括纖維蛋白原、D-二聚體、空腹血糖（FBG）、TG和TC。抗凝后3 000r/min離心15min，取血清進行放射免疫檢測及酶聯免疫檢測，采用放免儀（西安核儀廠生產，型號xh6080）檢測內皮素（ET）及降鈣素，試劑盒為北方生物研究所生產，血管內皮生長因子（VEGF）使用iBL日本分公司生產的ELiSH試劑盒進行檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS15.0統計學軟件，計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同K-W分級患者血液相關指標比較 見表1。

表1 不同K-W分級患者血液相關指標比較

由表1可見，Ⅳ 級患者SBP、DBP、TC、TG和FBG均顯著高于Ⅰ級和Ⅱ級患者（均P＜0.05）。

2.2 不同K-W分級患者血清細胞因子水平比較 見表2。

由表2可見，Ⅳ級患者的血清中ET、降鈣素、VEGF和D-二聚體水平均顯著高于Ⅰ級和Ⅱ級患者（均P＜0.05）。

2.3 不同K-W分級患者血液流變學參數比較 見表3。

由表3可見，Ⅳ級患者全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量與Ⅰ級和Ⅱ級比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表2 不同K-W分級患者血清細胞因子水平的比較

表3 不同K-W分級患者血液流變學參數比較

3 討論

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，是心血管疾病死亡的主要原因之一[6]。高血壓罹患率在我國更是連年上升，并且發病年齡有年輕化趨勢。高血壓患者中有眼底改變者約占64.0%～73.3%，眼底視網膜血管屬微血管范疇，也是人體唯一可以直接窺視的血管，作為臨床觀察血管損害的一個窗口，可間接反映心、腦、腎等血管病變情況。早中級眼底病變患者可能由于視力影響不明顯等原因而忽視疾病進展，甚至對高血壓疾病本身不予關注，當出現動靜脈栓塞、眼底出血時往往病變發展較重。本研究將不同分級高血壓性眼底病變患者的多項血液學指標進行聯合分析，總結其中特異度和靈敏度較高的指標，結合眼底病變檢查，從而能為更準確診斷和預測高血壓的程度、有效診斷治療高血壓及其相關眼病提供依據。

本研究中高血壓性眼底病患者的生化指標和血壓指標的結果表明，病變程度較重患者的血脂、血糖均高于早期病變患者。不同K-W分級患者血清細胞因子水平的結果表明，Ⅳ級患者的血清中ET、降鈣素、VEGF和D-二聚體水平顯著高于Ⅰ級和Ⅱ級患者。表明高血壓性眼底病患者可能有著較高的相關細胞因子水平，而VEGF水平往往與患者的病變有著顯著的相關性[7-8]。不同K-W等級患者在血液流變學參數中有著顯著差異。其中Ⅳ級患者在全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量上與Ⅰ級和Ⅱ級相比有顯著性差異。表明高等級的高血壓性眼底病患者的血液流變學參數較差。分析其內在原因可能是與高血壓病本身的發病機制相關，FBG、TC、ET、降鈣素、VEGF、D-二聚體、血沉以及纖維蛋白原含量水平等因素往往在一定程度上與高血壓的發生、發展有密切聯系，而長期高血壓進而導致眼底病變的發生與進展[9-16]。

高血壓患者尤其中老年患者常常合并其它全身性疾病，血液學指標中其它混雜影響因素較多，由于本研究中的樣本量限制，排除了嚴重臟器病變患者，還需要更大的樣本量進行進一步的深入研究。

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Hematological index in patients with hypertensive fundus lesions

SHEN Ting,LI Wenwei,ZHENG Qingqing,et al.Department of Ophthalmology,Zhejiang Provincial People's Hospital,People's Hospital of Hangzhou Medical College,Hangzhou310014,China

Objective To evaluate the hematological indexes in patients with different stages of hypertensive fundus lesion. Methods Ninety six patients with hypertensive fundus disease were enrolled in the study.The patients were examined and graded by K-W classification.The fasting blood endothelin (ET),calcitonin (CGRP),vascular endothelial growth factor(VEGF),fibrinogen,D-dimer,blood glucose(BG),triglycerides(TG)and total cholesterol(TC)were measured;the diastolic blood pressure(DBP)and systolic blood pressure(SBP)were determined.The serum biochemical indexes,the related cytokines levels and hemorheologic parameters were compared among hypertension patients with different grades of fundus lesions. Results In 96 patients with hypertensive eye disease,there were 33 cases in stage I,30 cases in stage II,21 in III and 12 in IV.The SBP,DBP,TG,TC and BG in stage IV patients were significantly higher than those in stage I and stage II.The levels of ET,CGRP,VEGF and d-dimer in patients with stage IV were significantly higher than those in stage I and stage II(P＜0.05).There were significant differences in hemorheological parameters of patients with different K-W classification.There were significant differences in high，medium and low whole blood viscosity,plasma viscosity and fibrinogen levels between patients with stage IV and those with phase I and II(P＜0.05).Conclusion The classification of fundus lesions in hypertensive patients is correlated with serum lipid index,cytokines levels and hemorheological parameters.Hematological indicators are important for evaluating the damage and prognosis of hypertension target organs.

Hypertension Fundus disease Hemorheology Serum cytokines

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1705

浙江省醫藥衛生科技項目（2011KYA015），浙江省中醫藥科學研究基金項目（2018ZA014），浙江省醫藥衛生重大科技項目2018年度立項課題重點項目

310014 杭州，浙江省人民醫院，杭州醫學院附屬人民醫院眼科

洪朝陽，E-mail：hongchaoyang2016@sina.com

2017-04-20）

馬雯娜）