卡培他濱維持化療在晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者中的療效分析

郭洪波　陳建蘭　聶勇輝

【摘要】 目的：分析卡培他濱用于晚期和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌維持化療中的效果。方法：制定本次研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并在2015年12月3日-2016年

5月28日以此標(biāo)準(zhǔn)選取受試者100例，按維持化療方案不同隨機(jī)分為兩組，均行5-FU+多西紫杉醇+順鉑化療，對照組行奧沙利鉑維持化療，研究組用卡培他濱維持化療。對比兩組胃癌治療效果，記錄血清腫瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)，隨訪1年統(tǒng)計(jì)生存率。結(jié)果：觀察組胃癌治療有效率（96.00%）、控制率（86.00%）與對照組（68.00%、62.00%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組腫瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率（24.00%）更低，1年生存率（54.00%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：卡培他濱維持化療能提高胃癌晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌治療效果，減少不良反應(yīng)，延長生存期，該治療方案具有較好應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】 卡培他濱； 維持化療； 胃癌； 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）30-0048-03

胃癌是高發(fā)惡性腫瘤，確診較晚，早期胃癌行手術(shù)治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，目前治療以化療為主。近年關(guān)于胃癌化療的研究發(fā)現(xiàn)維持化療能顯著延長惡性腫瘤患者生存期限，延長無病生存期，提高化療期間生存質(zhì)量。卡培他濱作為口服型的細(xì)胞藥物，具有用藥方便、腫瘤細(xì)胞殺滅效果好等優(yōu)勢，目前已經(jīng)確認(rèn)其在惡性腫瘤晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者中有較好效果[1-2]。本研究將該藥用于胃癌晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌維持化療中，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年12月3日-2016年5月28日，按照本次研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)納入100例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診時(shí)已經(jīng)是胃癌晚期或行手術(shù)治療后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的胃癌，與世界衛(wèi)生組織相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；簽署知情同意書；功能狀態(tài)（PS）分值為0～2分；有可測量病灶；血液學(xué)檢查正常[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、妊娠及哺乳期女性；不耐受化療者[5]。按維持化療方案不同隨機(jī)分為兩組。觀察組：50例；男28例，女22例；年齡51～81歲，平均（64.52±5.62）歲；病程0.1～2年，平均（1.42±0.28）年；其中術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移35例。

對照組：50例；男30例，女20例；年齡49～79歲，平均（63.96±5.01）歲；病程0.3～2.5年，平均（1.50±0.12）年；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌32例。兩組以上各方面指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)院倫理委員會(huì)審核確認(rèn)研究可行。

1.2 方法

化療方案：5-FU+多西紫杉醇+順鉑。維持化療：對照組化療后給予奧沙利鉑（生產(chǎn)單位：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20064297），85 mg/m2，1次/2周，14 d作為1個(gè)療程。觀察組化療后用卡培他濱（生產(chǎn)單位：上海羅氏制藥有限公司：國藥準(zhǔn)字：H20073024）維持化療，1000 mg/m2，連用2周后停止用藥，以21 d作為1個(gè)療程。兩組均治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤控制效果評(píng)估：病理淋巴結(jié)寬10 mm以下，癥狀消失，判定成完全緩解；靶病灶長徑相加至少縮短30%，癥狀緩解，判定成部分緩解；靶病灶長徑之和減小<30%，為穩(wěn)定；靶病灶長徑相加結(jié)果比治療前增長，漲幅>20%提示進(jìn)展[6-7]。完全緩解+部分緩解=控制，完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定=有效。記錄治療前后兩組腫瘤因子（CA199、CEA、CA50、CA125）水平、抗腫瘤藥物Ⅲ～Ⅳ度（參考世界衛(wèi)生組織相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）不良反應(yīng)情況，隨訪1年統(tǒng)計(jì)生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

專人收集原始數(shù)據(jù)并整理在office表格中，之后用SPSS 18.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌控制效果評(píng)估結(jié)果

觀察組控制率高達(dá)86.00%，明顯較對照組的62.00%高；觀察組有效率為96.00%，對照組僅68.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 血清腫瘤因子水平比較

治療前兩組各腫瘤指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后較之對照組，觀察組各指標(biāo)水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)比較

較之對照組，觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.4 1年生存率調(diào)查結(jié)果

觀察組為54.00%（27/50），較對照組的36.00%（18/50）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.51，P=0.0107）。

3 討論

胃癌是高死亡率、高發(fā)病率、發(fā)現(xiàn)晚的惡性腫瘤，手術(shù)為主的綜合性治療是晚期胃癌主要治療手段，確診即為晚期的患者至少有42%，此時(shí)許多患者已經(jīng)失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[8]。大部分患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)及圍術(shù)期化療后5年就有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生，多數(shù)患者無法再次行根治手術(shù)，通常臨床選擇全身化療；因?yàn)橄啾茸罴阎С种委煟熌苡行а娱L總體生存期并改善患者生活質(zhì)量。但化療毒副反應(yīng)較大，患者長期化療營養(yǎng)不良，存在并發(fā)癥、不良反應(yīng)較多等問題，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。因此加強(qiáng)化療療效，減輕化療藥物毒性，減少各種化療所致并發(fā)癥，對改善胃癌預(yù)后，延長生存期限有重大意義。本研究發(fā)現(xiàn)在5-FU+多西紫杉醇+順鉑化療后的常規(guī)治療中加用卡培他濱并維持化療能顯著提高療效，表1統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組惡性腫瘤控制率（86.00%）、有效率（96.00%）更高（P<0.05）。何貴省等[9]報(bào)道低劑量卡培他濱維持化療用于轉(zhuǎn)移性胃癌臨床治療中，近期疾病控制率為95.00%，與草酸鉑組（75.00%）對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與本研究結(jié)果基本一致，均提示卡培他濱維持化療在晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌中有顯著療效。下面結(jié)合研究數(shù)據(jù)予以分析。endprint

本研究表2中觀察組血清腫瘤因子濃度降低且低于對照組（P<0.05）。其抗腫瘤機(jī)制有：（1）卡培他濱是細(xì)胞類藥物，其成分能完全透過胃腸壁，具有起效快、利用率較高等特點(diǎn)；藥物成分能活化病灶健康細(xì)胞，阻止癌灶擴(kuò)大，因此成為臨床常用抗腫瘤化療藥物。（2）卡培他濱有效成分能順利穿透胃腸壁并擴(kuò)散，通過肝羧酸脂酶等一系列酶的催化作用后，其有效成分轉(zhuǎn)化成5-FU，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物對正常細(xì)胞無傷害，但進(jìn)入腫瘤中遇到高活性胸苷酸磷酸化酶后5-FU具備選擇性，會(huì)以腫瘤組織為靶向進(jìn)行細(xì)胞殺滅[10]。（3）卡培他濱維持化療能干擾緩慢分裂的上皮細(xì)胞增殖，將血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在近似細(xì)胞毒劑量的維持化療中，從而阻止腫瘤血管新生，減少腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率（24.00%）低于對照組（48.00%）（P<0.05）。卡培他濱維持化療不良反應(yīng)較少的原因有：（1）可通過口服卡培他濱避免注射對血管壁的損傷，有效避免靜脈炎等與血管損傷有關(guān)的不良反應(yīng)[11]；（2）卡培他濱及其代謝物的選擇性決定了其藥物成分只會(huì)作用于腫瘤組織，其細(xì)胞殺滅作用具有集中性和針對性，減少5-FU在全身散布的面積，對正常細(xì)胞幾乎無害，對健康組織的不良影響甚微，故降低藥物引起的不良反應(yīng)[12]。觀察組1年生存率（54.00%）較對照組（36.00%）更高（P<0.05）。考慮是因?yàn)樵诨熀笥每ㄅ嗨麨I維持化療明顯減少血清腫瘤因子，通過減少不良反應(yīng)提高患者機(jī)體功能，從而延長生存期限。兼顧腫瘤因子殺滅效果和保護(hù)正常組織作用。

綜上，晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌用卡培他濱維持化療能提高療效，兼顧腫瘤因子殺滅效果和保護(hù)正常組織作用，能減少毒副作用所致不良反應(yīng)，達(dá)到延長生存期限的目的，具有較好臨床應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1]孫明.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的臨床應(yīng)用與觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（13）：165.

[2]沈冬，宋宇.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的安全性及預(yù)后分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（18）：2646-2649.

[3]黃印強(qiáng)，吳清藝，朱英霞，等.卡培他濱維持化學(xué)治療對晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，35（10）：1028-1029，1032.

[4]劉世光.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的臨床研究[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2017，26（2）：199-201.

[5]張廣超，劉細(xì)平，何峰，等.絲裂霉素C聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床效果[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（9）：73-76.

[6]張富娟.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌以及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（5）：108.

[7]季加孚，梁寒，詹友慶，等.CLASSIC研究（胃癌D2切除術(shù)后XELOX輔助化療）中國亞組報(bào)告[J].中華胃腸外科雜志，2014，17（2）：133-138.

[8]王東建.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（1）：152-153.

[9]何貴省，吳煌福，韓華，等.晚期胃癌與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者應(yīng)用卡培他濱不同方案治療的臨床效果[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（8）：774-777.

[10]劉明.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，23（20）：2008-2010.

[11]王樹濱，吳煊，陳曉秋，等.卡培他濱和替吉奧作為晚期胃癌一線誘導(dǎo)化療后維持治療的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2016，43（20）：913-917.

[12]張雪剛，柯賢勝.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌患者的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（11）：109-110.

（收稿日期：2017-06-04）endprint