上皮型單純皰疹病毒性角膜炎治療中更昔洛韋眼用凝膠應用的效果觀察

李文俊，張建民，張 銳，衛晶仙*

（山西省運城市眼科醫院，山西 運城 044000）

上皮型單純皰疹病毒性角膜炎治療中更昔洛韋眼用凝膠應用的效果觀察

李文俊，張建民，張 銳，衛晶仙*

（山西省運城市眼科醫院，山西 運城 044000）

目的 觀察上皮型單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）治療中更昔洛韋眼用凝膠的應用效果。方法 選取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治療藥物的不同將其分為觀察組和對照組，每組各37例，觀察組使用更昔洛韋眼用凝膠治療，對照組使用阿昔洛韋滴眼液滴眼，觀察比較兩組療效、患者治療前后視力改善情況、不良反應發生率及1年復發率。結果 觀察組治療的總有效率明顯高于對照組，治療后視力改善情況明顯優于對照組，不良反應發生率及1年復發率明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 上皮型HSK應用更昔洛韋眼用凝膠治療效果顯著，可改善患者視力，降低復發率，且不良反應少，值得推廣應用。

單純皰疹病毒性角膜炎；更昔洛韋眼用凝膠；復發

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是由I型單純皰疹病毒（HSV-1）感染所致，該病發病急，較難治愈，治療后容易復發，可嚴重影響患者視力水平，甚至導致患者失明[1]，HSK可分為上皮型、基質型和內皮型3類，其中上皮型HSK為感染性病變，治療以抗病毒為主。目前治療上皮型HSK的抗病毒藥物包括阿洛昔韋、更昔洛韋等，常規抗病毒藥物易產生耐藥性，療效并不確切，我院自2014年9月以來應用更昔洛韋眼用凝膠治療HSK取得了較滿意的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治療藥物的不同將其分為觀察組和對照組，每組各37例。觀察組中男性19例，女性18例，年齡20～54歲，平均（34.6±3.1）歲，初發26例，復發11例；對照組中男性20例，女性17例，年齡18～56歲，平均（34.7±3.3）歲，初發27例，復發10例。所有患者均符合《中華眼科學》[2]中HSK診斷標準，且符合H0lland等提出的上皮型HSK分類標準[3]，均簽署了知情同意書，入組前4周內均未接受過抗病毒治療。排除基質型、內皮型HSK患者，無合并嚴重心肺肝腎功能不全及角膜基質、內皮或虹膜病變等其他眼科疾病者，無對本次研究所用藥物過敏者，無妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

觀察組給予更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業股份有限公司生產，國藥準字H20050406）治療，將其涂入結膜囊內，每次約8 mm，每天4次。對照組患者使用0.1%阿昔洛韋滴眼液（武漢五景藥業有限公司生產，國藥準字H42021090）滴眼，每天4次。兩組患者均連續治療3周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后視力水平變化情況，記錄患者在治療期間眼部疼痛、結膜充血、燒灼感、眼癢等不良反應發生情況。治療后對所有患者隨訪1年，記錄治療后1年內復發病例數。

1.4 療效判定標準

眼部刺激、充血等癥狀完全消失，角膜愈合良好，熒光素染色轉陰，角膜后沉著物消失或呈色素性為治愈；癥狀基本消失，角膜基本愈合，無特異熒光素著染，角膜后沉著物呈色素性為顯效；癥狀有所緩解，角膜潰瘍面縮小，角膜后沉著物減少為好轉；癥狀無改善，角膜潰瘍無好轉，角膜后沉著物無減少為無效。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0進行數據處理，計量資料和計數資料分別以（±s）、例（%）的形式進行表示，分別采用t、x2檢驗。P＜0.05，視為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療的總有效率為91.9%，較于對照組的73.0%明顯更高，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后視力改善情況

觀察組患者治療前后平均視力水平分別為0.34±0.03、0.88±0.22；對照組患者治療前后平均視力水平分別為0.35±0.04、0.68±0.21。治療前兩組患者平均視力水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者視力水平均較治療前明顯提高，且觀察組患者平均視力水平明顯高于對照組（t=4.683），P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.3 兩組不良反應發生率及1年復發率比較

觀察組中發生眼癢1例，不良反應發生率為2.7%；對照組中出現眼部疼痛1例，眼部灼燒感、眼癢各2例，不良反應發生率為13.5%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義（x2=10.983，P＜0.05）。

3 討 論

HSK的致盲率在所有角膜病中占據首位，而隨著近些年抗生素、糖皮質激素的大量及不合理應用，使得HSK的發病率逐年上升，且治療后復發率居高不下，有數據顯示25%左右的HSK患者在治療后2年內可復發1次，而疾病的反復發作會加重對患者視力的損害。如何有效治療上皮型HSK，降低復發率和致盲率成為了諸多學者研究的課題之一。

一般機體在感染HSV-1病毒后并不會馬上表現出明顯的癥狀，HSV-1通常潛伏在宿主三叉神經內，當患者因發熱、感冒或服用免疫抑制劑而導致免疫力下降時HSV-1進入活躍期并擴散至角膜上皮細胞內，致使上皮細胞壞死、脫落，從而誘發上皮型HSK。目前治療上皮型HSK主要以抑制HSV-1在角膜內的復制、促進角膜愈合為主，常使用的抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素、胸腺肽等，本次研究中對照組所使用的阿昔洛韋主要作用于HSV-1病毒DNA鏈的末端，可使DNA聚合酶失去活性，抑制HSV-1在角膜內的復制；另外阿昔洛韋還可被磷酸化為雙磷酸和三磷酸阿昔洛韋，這兩種產物可競爭性地與病毒DNA聚合酶的底物三磷酸脫氧鳥苷結合，從而阻斷DNA的復制。但應用阿昔洛韋治療上皮型HSK容易產生局部毒性作用，不良反應較多，姜瑾[4]在對比更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效中就得出使用阿昔洛韋滴眼液治療的對照組不良反應發生率達到了14.0%，明顯高于應用更昔洛韋眼用凝膠治療的觀察組（2.0%），可見更昔洛韋眼用凝膠的安全性較阿昔洛韋更高，本次研究中觀察組不良反應發生率為2.7%，明顯低于對照組的13.5%也證明了這一點。

更昔洛韋眼用凝膠是一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸類似物，具有良好的眼內穿透性，可迅速進入被病毒感染的細胞，有效抑制病毒的復制，其治療上皮型HSK的機制與阿昔洛韋相同，都是被病毒產生的胸苷激酶磷酸化后轉化為單磷酸鹽，再經TK激酶再次磷酸化為三磷酸鹽，但更昔洛韋被磷酸化后在病毒感染細胞中形成的三磷酸鹽約為阿昔洛韋的10倍多。

總之，上皮型HSK應用更昔洛韋眼用凝膠治療效果顯著，可改善患者視力，降低復發率，且不良反應少，值得推廣應用。

[1] 林 虓.更昔洛韋滴眼液聯合干擾素治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析[J].現代診斷與治療,2013,(10):2324-2324.

[2] 李鳳鳴,謝立信.中華眼科學[M].北京:人民衛生出版社,2014.

[3] 姜 瑾.更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析[J].當代臨床醫刊,2017,30(3):3045-3046.

R772.21

B

ISSN.2095-8242.2017.062.12213.02

衛晶仙

王雨辰