30例阿托伐他汀導致的不良反應的文獻分析

胡婷婷，岳古敬

（鳳臺縣人民醫院，安徽 淮南 232100）

30例阿托伐他汀導致的不良反應的文獻分析

胡婷婷，岳古敬

（鳳臺縣人民醫院，安徽 淮南 232100）

目的 探討分析有文獻報道的阿托伐他汀的不良反（Adverse Drug Reaction ADR），為指導臨床安全用藥提供依據。方法 檢索分析中國知網數據庫中2007～2017年阿托伐他汀不良反應文獻報道，對患者的年齡、性別、用藥劑量、原患疾病、合并用藥、不良反應發生時間、不良反應臨床表現、藥物治療好轉情況等進行統計分析。結果 分析收集的30例病例，其中60歲以上患者發生不良反應較多；劑量多為20 mg/d；不良反應累及的器官及臨床表現以消化系統為主，其中肝臟損傷占比較重。結論 在臨床應用中，阿托伐他汀的不良反應多樣且復雜，因此要給予足夠的重視，確保安全用藥。

不良反應，阿托伐他汀，安全用藥

有研究[1-3]顯示，總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（Apo B）血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。近年來，該藥在臨床上得到了廣泛的應用，隨之而產生的不良反應也逐漸被報道出來，其合理用藥也得到了廣泛的關注。本文通過檢索中國知網數據庫2007～2017年阿托伐他汀不良反應的文獻報道，對其進行綜合分析，以此來指導和促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

檢索中國知網數據庫中2007～2017年阿托伐他汀不良反應的文獻報道，收集阿托伐他汀不良反應相關文獻19篇，不良反應30例。針對患者年齡、性別、用藥劑量、原患疾病、合并用藥、不良反應發生時間、不良反應臨床表現、藥物治療好轉情況等進行統計，分析。

2 結 果

2.1 患者性別與年齡分布

統計30例阿托伐他汀的不良反應，其中男性患者17例（56.67%），女性患者13例（43.33%），年齡最小的30歲，年齡最大的81歲，60歲以上患者居多。不良反應患者性別與年齡分布見表1。

2.2 原患疾病與用藥劑量

在30例不良反應患者中，涉及各種合并疾病，其中合并內分泌系統疾病的數量最多，有14例，占46.67%，其次單純性高脂血癥8例，占26.67%，合并呼吸系統疾病的只有1例，僅占3.33%。患者口服用藥，一日一次，口服劑量均為臨床所用常規劑量，10 mg/d共有11例，占36.67%，20 mg/d的患者有18例，占60%，服用5 mg/d的患者僅有1例。發生ADR患者原患疾病與用藥劑量分布見表2。

表1 ADR與患者性別與年齡的關系分布

表2 原患疾病與用藥劑量

2.3 不良反應發生時間及治療好轉時間

不良反應發生在用藥后至1年之間，給藥治療好轉集中在1周左右，轉好時間在30min到1個月以內，過敏性不良反應多在停藥及時治療后很快被糾正，肝功能受損患者恢復時間較長。見表3。

2.4 合并用藥

30例不良反應患者中，單一用藥13例（43.33%），合并用藥17例（56.67%），患者原患疾病包括高血壓、糖尿病、心肌梗塞、冠心病、心臟病、慢性胃炎等，合并用藥多為氯吡格雷、阿司匹林腸溶片、門冬胰島素、曲美他嗪、美托洛爾、多潘立酮等。

2.5 不良反應累及器官及臨床表現

不良反應的臨床表現主要集中在消化系統方面，占50%。其中肝功能損傷占最大比重，18例消化系統不良反應中有10例肝功能損傷，占55.56%。經過積極地治療，除了一例多臟器衰竭患者死亡外，其余的均已好轉。其次是骨骼肌肉系統和循環系統的不良反應。諸多的不良反應，經停藥后治療均恢復正常。見表4。

表3 不良反應發生時間及治療好轉時間

表4 不良反應累及器官及臨床表現

3 討 論

在臨床上應用阿托伐他汀鈣時，要嚴格按照說明書用藥，嚴禁超說明書適應癥用藥，確保合理、安全用藥。患者口服用藥，一日一次，口服劑量均為臨床所用常規劑量即10～20 mg/d，5 mg/d的患者僅有1例。據文獻報道，阿托伐他汀劑量為10～80 mg/d時引起轉氨酶異常升高（＞3ULN）的發生率為0.2%～1.2%，而80 g/d時轉氨酶異常發生率可升至0.5%～3.3%。目前阿托伐他汀導致肝損傷的機制尚不明確，研究表明[10-11]可能是：1）阿托伐他汀的代謝酶CYP450酶介導其代謝，并產生一些親電子基、自由基、氧自由基等，這些基團會破壞細胞結構和功能，從而導致肝細胞死亡。2）也可能作用于線粒體能量合成的相關環節，使輔酶Q10合成受阻，導致細胞死亡。3）他汀類藥物可能引起細胞內鈣離子濃度增加而引起細胞死亡；4）他汀類藥物使膽固醇的合成減少導致細胞膜的通透性及不穩定性增加。由于收集到的樣本數量有限，并不能反應出劑量與轉氨酶異常升高的關系。后續將進行進一步的資料收集分析繼續探討這個問題。阿托伐他汀的不良反應的臨床表現主要涉及到消化系統、骨骼肌肉系統、泌尿系統、中樞神經系統、免疫系統、循環系統等。其中消化系統方面的不良反應占的比例較大，占50%，18例消化系統不良反應中有10例肝功能損傷，占55.56%，其次是骨骼肌肉系統的不良反應。36例不同表現的不良反應在經過積極地治療后，除了一例多臟器衰竭患者死亡外，其余的均已好轉。胃腸道不良反應和過敏反應多在服藥后1小時內出現，因此需要引起患者重視。

阿托伐他汀是治療高脂血癥、冠心病、預防心血管疾病的有效藥物，但是同時它也存在著諸多不良反應，因此，醫務人員在指導患者用藥的時候，要充分了解到此類藥品的不良反應、禁忌癥、適應癥、藥物相互作用等，與病人的既往病史相結合，正確指導患者合理用藥，同時密切監測不良反應指標，對可能發生的不良反應做出及時有效的干預。

[1] 偉 榮,羅海龍.老年冠心病左心功能不全患者應用阿托伐他汀聯合曲美他嗪的療效分析[J].齊齊哈爾濱醫學院學報.2015,(17):2527-2528.

[2] 歐 英.阿托伐他汀在老年冠心病合并心房顫動患者治療中的應用效果及作用機制分析[J].中國社區醫師,2017,33(2):17-18.

R973.2

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ISSN.2095-8242.2017.062.12243.02

吳玲麗