OSAHS病人心率變異性和心率減速力的相關性研究

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·臨床醫學論著·

OSAHS病人心率變異性和心率減速力的相關性研究

劉曉潔，陳書佩，方業明，李川潔，齊連芬

目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)病人心率變異性(HRV)與心率減速力(DC)的相關性。方法收集經多導睡眠監測(PSG)確診為OSAHS的病人127例，進行24 h動態心電圖監測，經人機對話，人工分析校正后，記錄24 h心率、心率變異性指標和心率減速力數值，觀察DC和HRV時域指標之間的相關性。結果DC值與HRV各時域指標呈顯著正相關(P<0.01)，其中與相鄰NN之差>50 ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)、三角指數、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)和全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)相關性較強，與RR間期平均值標準差(SDANN)和24 h相鄰RR間期差值的均方根或標準差(SDSD)相關性較弱；DC與年齡和平均心率呈顯著負相關(r值分別為-0.751、-0.774，P<0.01)。結論DC與HRV時域指標具有較好的相關性，可定量評估迷走神經張力對心率負性頻率的調節作用。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；心率變異性；心率減速力；相關性；多導睡眠監測

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea yndrome，OSAHS)是多種原因引起如上氣道完全或不完全阻塞，病人在睡眠中反復發生伴有鼾聲的淺呼吸或呼吸暫停和白天嗜睡為特征的一種常見綜合征。可以造成全身多種器官損害，其中最為突出和嚴重的是心腦血管。由于OSAHS病人夜間易發生低氧血癥、高碳酸血癥以及缺氧誘發的炎癥反應等均可損傷心臟自主神經功能，引起高血壓、冠心病、心力衰竭甚至心源性猝死等心血管并發癥。心率變異性(heart rate variability，HRV)是逐次心動周期之間差異的變化，反映神經體液因素對心臟的調節功能。心率減速力(deceleration capacity，DC)定量評估受檢者迷走神經張力的高低，是篩選和預警猝死高危病人的一種無創心電技術。目前關于OSAHS病人HRV變化的研究較多，但是關于OSAHS病人DC值以及OSAHS病人HRV和DC相關性的研究尚不多見。DC檢測技術和HRV檢查同時進行，方法簡單易行，本研究通過分析OSAHS病人HRV和DC的相關性，以進一步探討DC的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年9月—2016年1月就診于中國中醫科學院廣安門醫院，以睡眠打鼾或白天嗜睡為主訴的病人，由耳鼻喉科或睡眠門診專科檢查后，經整夜多導睡眠監測(PSG)確診為OSAHS且近1個月未服用影響心率藥物的病人127例，其中男88例，女39例，年齡26歲～70歲(47.66歲±10.73歲)，病人年齡和性別分布見表1。

表1 病人年齡和性別分布 例

1.2 方法

1.2.1 調查問卷 填寫調查問卷，包括基本信息，性別、年齡、身高和體重。

1.2.2 多導睡眠監測 采用聯合萬泰公司生產的16導多導睡眠圖SM-2000C睡眠監測儀進行至少7 h的整夜多導睡眠監測，由專人負責分析并出具PSG監測結果報告，并經專科醫師審核排除人為因素的干擾。OSAHS診斷標準依據2011年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[1]：臨床有典型的癥狀，查體可見上氣道任何部位的狹窄及阻塞，睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)>5次/h者可診斷OSAHS；根據AHI和夜間最低血氧飽和度(SaO2min)將OSAHS分為輕度、中度、重度：其中以AHI作為主要判斷標準，SaO2min作為參考。AHI：5次/h～15次/h為輕度，15次/h～30次/h為中度，30次/h以上為重度；SaO2min：85%～90%為輕度，80%～84%為中度，小于80%為重度。

1.2.3 動態心電圖監測 采用世紀今科MIC-12H-3S型十二導聯動態心電圖儀對所有受試者進行24 h監測，使用V5.2.30.03BCh-120622軟件進行分析，由專業人員進行人機對話，識別心搏，剔除干擾和漏搏等，計算機自行計算出HRV、DC值、平均心率、最高心率和最低心率。經由專人審核以排除人為因素的干擾。

1.3 觀察指標 ①一般情況：身高、體重和體重指數(BMI)；②PSG指標：AHI、SaO2min和最長呼吸暫停時間；③心率變異性指標：全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、RR間期平均值標準差(SDANN)、24 h相鄰RR間期差值的均方根或標準差(SDSD)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、相鄰NN之差>50ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)和三角指數；④心率減速力和心率：DC、24 h平均心率、最高心率和最低心率。

2 結 果

2.1 一般情況

2.1.1 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情分布(見表2) 127例OSAHS病人，AHI為(33.18±26.39)次/h， SaO2min為(76.74±10.43)%。

表2 OSAHS病人病情分布 例(%)

2.1.2 病人肥胖程度的分布(見表3)

表3 OSAHS病人肥胖程度分布

2.2 動態心電圖指標

2.2.1 心率變異性時域指標 127例OSAHS病人的HRV時域指標中，SDNN(123.95±31.32)ms，RMSSD(30.93±14.26)ms，PNN50(6.77±7.55)%，SDANN(111.16±30.99)ms，SDSD(23.99±12.06)ms。

2.2.2 心率減速力及心率 127例OSAHS病人，DC值(7.61±2.48)ms，心率(76.83±7.98)次/min，最高心率(126.64±18.71)次/min，最低心率(51.38±9.32)次/min。

2.3 相關性分析

2.3.1 DC與HRV各時域指標之間的關系 DC和HRV時域指標呈顯著正相關(P<0.01)，其中DC與PNN50、三角指數、RMSSD、SDNN相關性較強，與SDANN和SDSD相關性較弱。詳見表4。

表4 DC與HRV時域指標的相關性分析

2.3.2 DC與心率之間的關系 DC與平均心率呈顯著負相關(P<0.01)，與最高心率和最低心率無明顯相關性(P>0.05)。詳見表5。

表5 DC與心率之間的相關性

2.3.3 DC與其他因素之間的關系(見表6) DC與年齡呈顯著負相關(P<0.01)，與BMI、AHI、最低血氧飽和度和最長呼吸暫停時間無相關性(P>0.05)。

表6 DC與其他因素的相關性

2.3.4 DC與所有因素逐步回歸分析 通過逐步線性回歸分析得出：DC與三角指數和RMSSD呈顯著正相關，而與年齡和平均心率呈顯著負相關。詳見表7。

表7 DC與所有因素逐步回歸分析

3 討 論

OSAHS病人中肥胖人群占一定比重，肥胖是目前被廣泛認可的原因之一，Cuccia等[2]研究表明OSAHS在肥胖人群中的發病率較一般人群高12～30倍，BMI每升高一個標準差，OSAHS患病的危險就會升高4倍。本研究納入127例OSAHS病人，其中BMI正常者僅占11.7%。對于OSAHS病人而言，給予合理飲食，積極鍛煉身體，控制體重非常重要。

心臟受自主神經調節，HRV是逐次心動周期之間差異的變化，它反映了自主神經系統活性，并定量評估心臟交感神經與迷走神經張力及其平衡性。正常人白天清醒狀態下，交感神經活動占優勢，交感神經張力較高；而夜間迷走神經活動占優勢，迷走神經張力較高。DC是通過對記錄的24 h心動周期進行位相整序信號平均技術定量評估受檢者迷走神經張力的高低，進而篩選和預警猝死高危病人的一種新的無創心電技術[3]。2006年，Bauer等首次報道了DC是心肌梗死后死亡率的預測因子，之后這一無創心電檢測技術在臨床得以推廣和應用。心率減速力是指相鄰兩個心動周期中，后一個RR間期較前一個RR間期延長時，即出現了心率減速，作為迷走神經負性頻率效應，是迷走神經張力的定量指標，同時此種檢測技術彌補了直接檢測自主神經張力方法的空白。經典的心率減速力研究是針對心肌梗死后病人進行死亡風險評估，DC值過低提示迷走神經張力對心率的負性頻率調節作用降低[4]。由于OSAHS病人睡眠過程中反復出現上氣道塌陷，從而引起機體缺氧、微覺醒高碳酸血癥并伴有血流動力學改變及神經功能紊亂，神經遞質失調等病理變化，導致自主神經功能紊亂。本研究發現OSAHS病人DC與HRV時域各指標均呈顯著正相關(P<0.01)；特別是DC與PNN50、三角指數、RMSSD和SDNN相關性較強。丁建芬等[5]報道正常人DC與HRV時域指標SDNN、RMSSD及PNN50呈明顯正相關，且隨著年齡的增加而逐漸減小。本研究結果與文獻報道相符。本研究發現DC值與年齡呈顯著負相關(P<0.01)。隨著年齡的逐漸增加，自主神經對心臟減速的保護能力逐漸下降，心源性猝死的危險性也隨之增加。與上述文獻報道相符。

心率與心血管危險性有一定的關系。林治湖等[6]報道心率增快不僅可以增加心血管疾病的發生率，也可以增加其死亡率；反之，心率減慢，使心臟舒張期增加，有利于心室的充盈，更利于冠狀動脈的灌注，可為心臟提供較充分的氧與能源物質，并能夠減輕心臟的負荷。本研究發現DC與平均心率呈顯著負相關(P<0.01)，平均心率增快，DC值下降，心臟減速能力降低，自主神經受損加重，心源性猝死的危險性增高。本研究通過逐步線性回歸分析得出，DC值與HRV時域指標的三角指數和RMSSD呈正相關，與年齡和平均心率呈負相關。

心率減速力是定量檢測迷走神經張力的一項新技術，其檢查簡單方便，不需要附加條件，能獨立并定量測定迷走神經作用的強度，并能對猝死高危人群進行篩選和預警，DC值與心血管事件預后有較強的相關性和特異性，有助于判斷OSAHS病人心血管事件發生的危險性，減低病人心腦血管并發癥和病死率。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結合和呼吸雜志，2012，35(1)：9-12.

[2] Cuccia AM，Campisi G，Cannavale R，et al.Obesity and craniofacial variables in subjects with obstructive sleep apnea syndrome：comparisons of cephalometric values[J].Head Face Med，2007，22(3)：41.

[3] 郭繼鴻.心率減速力檢測[J].臨床心電學雜志，2009，18(1)：59-68.

[4] 郭繼鴻.連續心率減速力測定[J].心電學雜志，2012，1(1)：9-14.

[5] 丁建芬，劉志紅，王紅宇.正常人心率減速力和心率變異性的變化及相關性[J].中國醫藥科學，2011，1(15)：18-19.

[6] 林治湖，楊延宗.心率與心血管疾病[J].醫師進修雜志，2005，28(1)：1-2.

The Correlation between Heart Rate Variability and Deceleration Capacity in Patients with Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome

Liu Xiaojie，Chen Shupei，Fang Yeming，Li Chuanjie，Qi Lianfen

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Fang Yeming

Objective This study was designed to explore the correlation between heart rate variability (HRV) and deceleration capacity (DC) in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS).Methods One hundred and twenty-seven patients with OSAHS diagnosed by a whole night polysomnography(PSG) test were collected.It was necessary for all subjects to have a 24 hours Holter monitor.Time domain parameters of HRV，heart rate of 24 hours and DC were obtained by means of off-line through man-machine dialogue.The correlation between HRV and deceleration capacity were also studied.Results There were significantly positive correlations between DC and the time domain parameters of HRV (P<0.01).PNN50，triangle index，RMSSD and SDNN were strongly correlated with DC.SDANN and SDSD were weakly correlated with DC.Age and the average heart rate were negatively correlated with DC statistically.Conclusion There were positive correlations between DC and the time domain parameters of HRV in patients with OSAHS.DC can quantitatively assess the variation of the vagal tone.

obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome；heart rate variability；deceleration capacity；correlation；polysomnography

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.001

1672-1349(2017)22-2801-04

中國中醫科學院廣安門醫院(北京100053)

方業明，E-mail：2539970893@qq.com

信息：劉曉潔，陳書佩，方業明，等.OSAHS病人心率變異性和心率減速力的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2801-2804.

2016-11-05)

(本文編輯 郭懷印)