益氣活血法治療高血壓伴無(wú)癥狀舒張功能不全的臨床研究

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益氣活血法治療高血壓伴無(wú)癥狀舒張功能不全的臨床研究

周鹍1，范文英2，孟妍3，崔曉云1，逯金金1，李巖1，曲文白3，林謙1

目的觀察補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方對(duì)高血壓伴無(wú)癥狀舒張功能不全(氣虛血瘀肝腎不足證)病人左室舒張功能改善的臨床療效。方法符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的高血壓左室舒張功能障礙病人64例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，兩組均接受常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組加口服補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方，對(duì)照組使用中藥模擬劑，療程共8 周。評(píng)估服藥前后病人心臟超聲相關(guān)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候改善情況。結(jié)果4例病人因個(gè)人原因不能如期回訪并配合臨床資料的采集而脫落，60例完成試驗(yàn)，其中試驗(yàn)組32例，對(duì)照組28例。治療后，試驗(yàn)組E/Ea 比值較對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；試驗(yàn)組左室舒張末內(nèi)徑較對(duì)照組有所減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組中醫(yī)證候臨床總有效率為78.1%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(21.4%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加載補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方治療可進(jìn)一步改善高血壓左室舒張功能障礙病人的左室舒張功能，改善病人的臨床癥狀。

高血壓??；舒張功能障礙；益氣活血；氣虛血瘀肝腎不足證；左室舒張功能；眩暈

左室舒張功能障礙(left ventricular diastolic dysfunction，LVDD)是高血壓長(zhǎng)期作用于心臟致終末靶器官損傷早期的重要證據(jù)，也是舒張性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)發(fā)生發(fā)展的重要病理環(huán)節(jié)，高血壓導(dǎo)致的 LVDD 與 DHF 在心肌細(xì)胞形態(tài)與分子蛋白水平、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞骨架、房室藕聯(lián)、氧化應(yīng)激等方面具有大致相同的病理機(jī)制和表現(xiàn)，一定程度上揭示了高血壓可能通過(guò)LVDD 的紐帶作用進(jìn)而演變?yōu)镈HF 的疾病過(guò)程[1]。早期LVDD一般不合并臨床癥狀，即無(wú)癥狀舒張功能不全(asymptomatic diastolic dysfunction，ADD)，隨著LVDD的進(jìn)行性加重，病人可以表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀和體征，最終導(dǎo)致DHF。目前DHF的藥物治療尚無(wú)確切證據(jù)，因此早期篩查、防治LVDD，可能是延緩，甚至阻斷 DHF 發(fā)生發(fā)展的重要途徑。

中醫(yī)藥治療慢性心衰不僅可以緩解癥狀，改善預(yù)后，而且能延長(zhǎng)病人生存期并提高生存質(zhì)量。但目前針對(duì)舒張功能障礙的研究較少，其療效和安全性尚無(wú)確切的證據(jù)。本研究采用院內(nèi)協(xié)定處方補(bǔ)腎降壓方加用益氣活血藥(即補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方)治療氣虛血瘀肝腎不足型高血壓合并ADD病人，觀察常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上中藥加載對(duì)左室舒張功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年5月—2015年5月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院就診的高血壓伴ADD(氣虛血瘀肝腎不足證)病人64例，其中4例因個(gè)人原因不能如期回訪配合臨床資料的采集而脫落，60例病人完成試驗(yàn)。試驗(yàn)組32例，男15例，女17例，年齡40歲～77歲(58.38歲±9.10歲)；對(duì)照組28例，男13例，女15例，年齡35歲～78歲(59.29歲±9.75歲)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均接受標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服中藥補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方，對(duì)照組則使用外觀、氣味與試驗(yàn)組相似的中藥模擬劑，每次1袋，每日兩次沖服。療程共8周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后評(píng)價(jià)病人心臟超聲、中醫(yī)證候及安全性指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組左室舒張功能相關(guān)指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后E/Ea比值較治療前及對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，其余指標(biāo)組間及組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

組別n時(shí)間E/AEa/AaE/Ea對(duì)照組28治療前0．79±0．130．61±0．1610．88±2．54治療后0．84±0．190．68±0．1910．91±2．17試驗(yàn)組32治療前0．88±0．230．64±0．1110．42±2．31治療后0．89±0．230．66±0．15 9．15±1．961)2) 與同組治療前比較，1)P<0．05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0．01。

2.2 兩組左室肥厚相關(guān)指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后左室舒張末內(nèi)徑較治療前及對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)組間及組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

組別n時(shí)間左室舒張末內(nèi)徑mm室間隔厚度mm左室射血分?jǐn)?shù)%對(duì)照組28治療前46．37±4．028．83±1．5866．2±6．34治療后45．74±4．319．06±1．8065．22±7．37試驗(yàn)組32治療前45．61±7．038．96±0．9064．43±6．25治療后 43．39±9．541)2)9．21±0．7665．00±5．03 與同組治療前比較，1)P<0．05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0．05。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.4 不良事件 試驗(yàn)過(guò)程中兩組均無(wú)不良事件發(fā)生，提示該方有良好的安全效應(yīng)。

3 討 論

高血壓導(dǎo)致心臟舒張功能異常往往早于收縮功能異常而出現(xiàn)，是心衰的獨(dú)立致病因素之一[2-3]。有報(bào)道指出[4]60歲以上的人群中DHF發(fā)生率為35%～50%，發(fā)病率逐年上升，DHF在患病率、病死率和因心衰再住院率方面與收縮性心力衰竭(systolic heart failure，SHF)并無(wú)差異[5]。近十余年來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑(即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑)為主的或再加上地高辛的四大類藥物的聯(lián)合應(yīng)用使SHF病人的預(yù)后明顯改善，但一系列大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)上述藥物對(duì)DHF缺乏良好的療效[6-7]。因此，DHF的防治重心前移至LVDD階段。

前期研究表明，在高血壓各期病人中以心虛證所占比例最高；而進(jìn)行氣血陰陽(yáng)辨證時(shí)，又以血瘀證、氣虛證所占比例最多[8]。高血壓所致心臟血管功能、結(jié)構(gòu)的改變而出現(xiàn)左室肥厚，都反映了心虛證、血瘀證在高血壓左室肥厚病理上的重要性。而高血壓左心室肥厚是導(dǎo)致舒張功能障礙的病理基礎(chǔ)。前期實(shí)驗(yàn)研究[9]中運(yùn)用黨參、黃芪、丹參、川芎、紅花等益氣活血方對(duì)縮窄腹主動(dòng)脈造成的高血壓大鼠進(jìn)行干預(yù)，研究結(jié)果表明在造模后4周僅表現(xiàn)為左室舒張末期壓力升高，提示舒張功能不全，收縮功能則完全正常，益氣活血中藥則可使模型動(dòng)物心功能基本恢復(fù)正常。

本研究結(jié)合林謙教授多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，研究古今文獻(xiàn)，提出肝腎不足是高血壓病的重要發(fā)病基礎(chǔ)，氣虛血瘀是高血壓左室舒張功能障礙的基本病機(jī)。根據(jù)前期臨床、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，參照現(xiàn)代藥理研究精選藥物，在院內(nèi)協(xié)定處方補(bǔ)腎降壓方的基礎(chǔ)上，加用益氣活血中藥對(duì)高血壓左室舒張功能障礙病人(肝腎不足兼氣虛血瘀型)進(jìn)行藥物干預(yù)治療，預(yù)防心衰的進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展。結(jié)果表明，補(bǔ)腎降壓優(yōu)化方不僅能改善病人的臨床癥狀，而且能降低病人的E/Ea比值及左室舒張末內(nèi)徑，對(duì)改善左室舒張功能有一定的意義。本研究樣本量較小，用藥療程較短，觀察指標(biāo)有限，研究結(jié)果可能有一定的局限性，下一步可開展多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。

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R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.004

1672-1349(2017)22-2811-02

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院(北京 100078)；2.青海省中醫(yī)院；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)

林謙，E-mail：dfzhk@126.com

信息：周鹍，范文英，孟妍，等.益氣活血法治療高血壓伴無(wú)癥狀舒張功能不全的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2811-2812.

2017-05-10)

(本文編輯 郭懷印)