瑞舒伐他汀鈣對冠心病病人脂聯素、hs-CRP、MDA及血脂的影響

，，，妍妍，甲文

瑞舒伐他汀鈣對冠心病病人脂聯素、hs-CRP、MDA及血脂的影響

王蕊1，冀永春2，高天林1，王妍妍1，王甲文1

目的研究瑞舒伐他汀鈣對冠心病病人的脂聯素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)及血脂水平的影響。方法選取2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，采用隨機數字法分為對照組和觀察組，每組74例。對照組口服阿托伐他汀鈣治療，觀察組口服瑞舒伐他汀鈣治療，均連續治療6個月。比較兩組治療總有效率，治療前后血清脂聯素、hs-CRP、MDA及血脂指標水平。結果觀察組治療總有效率(91.89%)明顯高于對照組(79.73%)，差異有統計學意義(χ2=6.71，P=0.00)；治療后，觀察組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、MDA、hs-CRP水平均明顯低于對照組(P<0.01)，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯素水平明顯高于對照組(P<0.01)。結論瑞舒伐他汀鈣對冠心病的臨床療效顯著，能明顯提高脂聯素水平，改善機體脂肪代謝，并能抑制炎癥反應，且治療安全性較高。

冠心病；瑞舒伐他汀鈣；脂聯素；超敏C反應蛋白；丙二醛；血脂

冠心病是臨床常見的心血管慢性疾病，是指冠狀動脈出現粥樣硬化或痙攣等功能性改變，導致冠脈血管狹窄或阻斷，進而引起心肌缺血缺氧性損傷或壞死的心臟疾病[1]。相關研究指出[2]，隨著我國人口老齡化加重，以及飲食結構和生活方式改變，冠心病發病率呈逐年上升之勢，已成為臨床疾病致死的重要原因，嚴重威脅病人的生命健康。誘發冠心病發生的危險因素較多，常見的包括高脂血癥、炎癥反應、糖尿病等，可由一種或多種因素所致。多項研究證實[3]，炎癥反應在冠心病發生發展中起著重要作用，可促進冠脈血管內皮細胞凋亡，抑制前列環素等物質釋放，因此，超敏C反應蛋白(hs-CRP)常被作為冠心病診斷的靈敏指標。同時脂聯素表達降低和丙二醛(MDA)等脂質過氧化產物過度產生，可促進動脈粥樣硬化及斑塊脫落，加重病人病情。目前，他汀類藥物因其較高的降脂和抑制炎癥作用，在治療冠心病中有著廣泛應用，其療效已得到臨床充分認可[4]。瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣是治療冠心病常用的他汀類藥物，均有著較優的降脂和抗炎作用[5]，但目前關于兩種藥物治療冠心病的療效優劣尚存在爭議，且關于兩種藥物對病人脂聯素、MDA及血脂影響的報道較少。本研究比較兩種藥物對冠心病病人血脂、脂聯素、hs-CRP及MDA的影響，旨在為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，納入標準[6]：①符合1997年WHO關于冠心病的診斷標準，且經心電圖及影像學檢查證實；②治療前無降脂治療或停藥在3個月以上；③無合并嚴重的腦血管，肝、腎、肺等器官組織疾病；④自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心力衰竭、心律失常、心肌炎癥等其他心臟疾病者(NYHA分級在Ⅲ級以上)；②合并腦梗死、腦出血等腦血管疾病者或惡性腫瘤；③既往曾出現心血管意外事件者；④伴有急慢性感染、免疫系統或血液系統嚴重疾病者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機數字法分為對照組和觀察組，每組74例。對照組男41例，女33例；年齡41歲～78歲(56.47歲±6.83歲)；病程3年～12年(6.18±3.48)年。觀察組男40例，女34例；年齡38歲～77歲(56.82歲±6.75歲)；病程3年～14年(6.26年±3.51年)。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均接受冠心病常規治療，包括給予阿司匹林抗凝處理，服用硝酸酯類藥改善心絞痛癥狀。在此基礎上，對照組口服阿托伐他汀鈣(中有藥業有限公司，H20123064)治療，劑量為10.0 mg/d。觀察組口服瑞舒伐他汀鈣(金達藥化有限公司，H20090155)治療，劑量為10.0 mg/d。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①兩組治療總有效率；②血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；③血清脂聯素、 hs-CRP、 MDA 水平。

1.4 療效標準 參照《心血管疾病診療指南》制定冠心病療效標準[7]。顯效：經治療后血清TC水平降低20.0%以上，同時脂聯素、MDA及hs-CRP恢復至正常水平，心電圖基本恢復正常；有效：治療后血清TC水平降低在12.0%～20.0%，且脂聯素、MDA及hs-CRP明顯改善但未恢復正常，心電圖明顯改善；無效：經治療后病人血清TC、脂聯素、MDA及hs-CRP水平無明顯改善或加重，心電圖無明顯改善或惡化。

1.5 檢測方法 抽取病人空腹外周靜脈血5.0 mL，靜置10.0 min，采用3 000 r/min離心機分離10 min，分離出血清后，保存于-20 ℃冰箱待測，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平，試劑盒由上海通蔚實業有限公司提供；采用放射免疫法檢測脂聯素水平，試劑盒由武漢博歐特生物科技有限公司提供；采用分光光度法檢測MDA水平，分光光度計由哈希公司生產。采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.89%，對照組為79.73%，觀察組明顯高于對照組(χ2=6.71，P=0.00)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血清血脂指標水平比較 兩組治療前血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TC、TG及LDL-C水平均明顯低于對照組(P<0.01)，血清HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組血清血脂指標水平比較(±s) mmol/L

2.3 兩組脂聯素、MDA及hs-CRP水平比較 兩組治療前血清脂聯素、MDA及hs-CRP水平比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清脂聯素水平明顯高于對照組(P<0.01)，血清MDA和hs-CRP水平均明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組脂聯素、MDA及hs-CRP水平比較(±s)

3 討 論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，冠脈粥樣硬化和斑塊形成導致冠脈管腔狹窄或阻塞是其主要病理改變，可造成心肌缺血缺氧性損傷或壞死，嚴重威脅著病人生命健康。研究表明[8]，冠心病發生的危險因素較多，包括可控性和不可控性兩大類，前者包括高血壓、血脂代謝異常、糖尿病、肥胖及不良飲食生活習慣等，后者則包括年齡、性別及家族遺傳等因素，其發生可由一個或多個危險因素所致。多項研究證實，在冠心病眾多危險因素中，血脂代謝異常對其發展起著重要作用，不僅可促進動脈粥樣硬化發展，加快斑塊形成，同時還推動急性冠脈綜合征發生[9]。研究證實，血脂水平過高可直接損傷血管內皮細胞膜，造成膜受體功能及通透性異常，導致不穩定型心絞痛，脂聯素具有抗炎、保護內皮細胞及穩定斑塊作用，其水平每上升1.0 μg/mL，冠心病危險性可降低3.0%[10]，而當其水平降低時可加劇斑塊破裂和管腔狹窄，增加心血管事件風險，可作為冠心病獨立預測因子。多項研究表明，MDA可準確評估血管內皮細胞氧自由基的損傷及粥樣硬化程度，其水平上升可加重動脈粥樣硬化，促進不穩定斑塊破裂。研究證實[11]，炎癥反應伴隨著冠心病發生發展整個過程中，其中hs-CRP作為敏感性炎癥標志物，其水平>10 mg/L時心血管事件明顯增加，是冠心病的獨立預測因子。

隨著臨床對冠心病病理機制研究深入，確定了以“抗炎”和“降脂”的治療原則，并取得了顯著的治療療效。他汀類藥物因其較強的降脂和抗炎作用，目前已成為冠心病一線治療藥物。藥理學研究表明[12]，他汀類藥物可通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶，降低肝內膽固醇合成釋放，并能增強肝臟表明LDL受體攝取和代謝活性，從而改善機體脂代謝，降低心血管事件風險。同時研究證實[13]，他汀類藥物還能具有較高的抗炎作用，能有效抑制hs-CRP等炎癥因子釋放，削弱炎癥細胞在斑塊內趨化和聚集作用，同時平衡機體內源性抗氧化系統，實現抗炎、抗氧化損傷及保護血管內皮細胞的療效[14]。瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣是目前常用的兩種他汀類藥物，但關于兩種藥物在冠心病治療中的療效比較報道較少，且尚存在一定爭議。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，同時血清TC、TG及LDL-C水平下降更為明顯，而HDL-C水平上升明顯。表明瑞舒伐他汀鈣改善冠心病病人血脂代謝效果更佳，因此其整體療效明顯更高。同時觀察組治療后血清脂聯素水平明顯高于對照組，表明瑞舒伐他汀鈣能顯著上調脂聯素水平，從而降低心血管事件風險[15]。本研究顯示，觀察組治療后MDA和hs-CRP水平明顯低于對照組，表明瑞舒伐他汀鈣治療后抗氧化應激和抗炎效果更好，能明顯改善血管內皮功能，穩定粥樣硬化斑塊，改善預后。

瑞舒伐他汀鈣對冠心病的臨床療效顯著，能明顯提高脂聯素水平，改善機體脂肪代謝，并能抑制炎癥反應，且治療安全性較高。

[1] 張蘭芳， 王占啟， 李曉紅，等. 瑞舒伐他汀強化治療對急性心肌梗死未行經皮冠狀動脈介入術病人血清脂聯素及基質金屬蛋白酶-9水平的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2014，18(1)：12-15.

[2] Wu WF，Wang QH， Zhang T， et al. Gas chromatography analysis of serum cholesterol synthesis and absorption markers used to predict the efficacy of simvastatin in patients with coronary heart disease[J]. Clinical Biochemistry， 2013， 46(12)：993-998.

[3] 吳向軍，王慶元， 劉海濤. 瑞舒伐他汀強化治療對心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后脂聯素和腦鈉肽及左心室重構的影響[J]. 中國醫藥， 2014， 9(1)：9-13.

[4] 武瓊， 田建會， 王夢娟，等. 瑞舒伐他汀對AMI病人血清脂聯素和IL-18水平影響[J]. 青島大學醫學院學報， 2014，34(5)：445-447.

[5] Thompson PL，Thompson AG， Judkins C. Optimising pharmacotherapy for secondary prevention of non-invasively managed acute coronary syndrome[J].Medical Journal of Australia， 2014， 201(10)：100-105.

[6] 劉光金，齊曉霞， 白蓉，等. 瑞舒伐他汀鈣治療冠心病患者的療效及其對脂聯素、丙二醛水平的影響[J]. 廣西醫科大學學報， 2016，22(3)：470-473.

[7] Bays HE，Averna M， Majul C， et al.Efficacy and safety of ezetimibe，added to atorvastatin，versus atorvastatin，uptitration or switching to rosuvastatin，in patients with primary hypercholesterolemia[J]. American Journal of Cardiology， 2013， 112(12)：1885-1895.

[8] Daida H，Iwase T， Yagi S， et al. Effect of darapladib on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2activity in Japanese dyslipidemic patients， with exploratory analysis of a PLA2G7 gene polymorphism of Val279Phe[J]. Circulation Journal， 2013， 77(6)：1518-1525.

[9] 許麗霞，周紅， 鄒麗娥. 不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響[J]. 海南醫學， 2014，31(14)：2093-2095.

[10] Tomey MI，Winston JA.Cardiovascular pathophysiology in chronic didney disease：opportunities to transition from disease to health[J].Annals of Global Health， 2014， 80(1)：69-76.

[11] 周亞莉，袁少飛， 劉紫燕. 瑞舒伐他汀鈣片對早發冠心病急性心肌梗死患者炎性反應及心功能的影響研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24(5)：18-21.

[12] 於宏.瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血脂及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響研究[J]. 臨床軍醫雜志， 2013， 41(8)：777-779.

[13] Koyanagi R，Hagiwara N，Yamaguchi J，et al. Efficacy of the combination of amlodipine and candesartan in hypertensive patients with coronary artery disease： a subanalysis of the HIJ-CREATE study[J]. Journal of Cardiology， 2013， 62(4)：217-223.

[14] 笪義生，黃河， 王劍. 瑞舒伐他汀鈣對2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2013， 16(1)：40-42.

[15] ?zyilmaz S，Al MF， Serdar OA， et al. The value of coronary artery calcium score in the early diagnosis of coronary artery disease in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Anatolian Journal of Cardiology， 2016， 16(4)：283-289.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.016

1672-1349(2017)22-2853-03

1.陜西省安康市中心醫院(陜西安康725000)；2.第四軍醫大學第一附屬醫院西京醫院

冀永春，E-mail：jiyongchun128@163.com

信息：王蕊，冀永春，高天林，等.瑞舒伐他汀鈣對冠心病病人脂聯素、hs-CRP、MDA及血脂的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2853-2855.

2017-03-28)

(本文編輯 王雅潔)