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血尿酸水平與急性心肌梗死病人預后的相關性研究
陳明星,趙培,劉萍
目的探討血尿酸水平對急性心肌梗死病人預后的影響。方法選取2012年1月—2014年4月在江蘇省揚州市第一人民醫院心內科住院治療的明確為急性心肌梗死的病人共104例,進行血尿酸測定,男性以血尿酸水平>420 μmol/L,女性以血尿酸水平>360 μmol/L,可診斷為高尿酸血癥,根據是否合并高尿酸血癥,分為正常血尿酸組CA組和高尿酸血癥組(B組)。比較兩組病人基線臨床資料,住院期間不良事件發生率,并隨訪1年,觀察主要終點為全因死亡和心源性死亡,次要終點主要心腦血管不良事件發生率,包括再發心肌梗死、心力衰竭、再次血運重建、惡性心律失常和腦卒中。結果住院期間死亡8例(A組死亡5例,B組死亡3例),兩組各失訪3例,90例病人完成1年隨訪,其中A組68例,B組22例。B組住院期間的病死率顯著高于A組(10.7%比6.6%,P<0.05),主要心腦血管不良事件的發生率高于A組(21.4%比11.8%,P<0.05);隨訪1年,B組全因死亡和次要終點的發生率均高于A組,分別為(18.2%比8.8%,45.5%比27.8%,P<0.05)。結論血尿酸水平升高預示急性心肌梗死病人近、遠期主要心腦血管不良事件風險增加。
高尿酸血癥;急性心肌梗死;預后;血尿酸;主要心腦血管不良事件
急性心肌梗死是由于冠狀動脈斑塊破裂,心肌細胞持續缺血氧導致的心肌壞死,盡管近年來我國醫療衛生水平明顯提高,但是急性心肌梗死的發病率和死亡率持續增高,并呈年輕化趨勢。我國高尿酸血癥發病率呈逐年上升趨勢,特別是在經濟發達的城市和沿海地區,高尿酸血癥發病率達5%~23.5%[1-2],接近西方發達國家水平。國外研究表明:高尿酸血癥提示缺血性心肌病和急性心肌梗死風險增高,高尿酸血癥和急性心肌梗死住院病死率和30 d病死率相關[3]。目前國內對于高尿酸血癥與急性心肌梗死的長期預后的關系研究較少。本研究探討血尿酸水平和急性心肌梗死近期和遠期預后的關系,現報道如下。
1.1 研究對象 入選2012年1月—2014年4月在江蘇省揚州市第一人民醫院心內科住院治療的明確為急性心肌梗死的病人共104例,其中男66例,女38例。入選病人均符合世界衛生組織關于急性心肌梗死的診斷標準,發病24 h內入院,年齡≥60歲且<90歲。檢查前未行降脂、利尿、促血尿酸水平下降的藥物治療。高尿酸血癥診斷標準:男性血尿酸水平>420 μmol/L,女性血尿酸水平>360 μmol/L。根據病人是否合并高尿酸血癥,將入選的急性心肌梗死病人分為正常血尿酸組和高尿酸血癥組。排除標準:明確為痛風的病人;惡性腫瘤或結核等慢性消耗性疾病、炎癥、系統性及全身性疾病、嚴重感染病人;肝腎功能異常的病人;應用影響尿酸代謝藥物的病人。
1.2 方法 一般情況:包括性別、年齡、體質指數、服藥情況、合并癥、吸煙史和實驗室檢查;尿酸水平檢測:受試者入院后24 h內清晨空腹采取靜脈血3 mL測定血常規和生化全項包括尿酸。所有病人均給予阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、他汀類、肝素等藥物治療。根據醫師的意見和病人意愿決定是否行經皮冠狀動脈介入術(PCI)。病人出院后對其隨訪1年,記錄主要心腦血管不良事件(MACCE)包括全因死亡、心血管死亡、心源性休克、血運重建和腦卒中等。并隨訪1年觀察主要終點為全因死亡和心源性死亡,次要終點為主要心腦血管不良事件發生率,包括再發心肌梗死、心力衰竭、再次血運重建、惡性心律失常和腦卒中。

2.1 受試者一般資料 入選104例病人,住院期間死亡8例(正常血尿酸組死亡5例,高尿酸血癥組死亡3例),兩組各失訪3例,90例病人完成1年隨訪,其中高尿酸血癥組22例,正常尿酸組68例。高尿酸血癥組和正常尿酸組比較,病人的性別、年齡、吸煙率、體重指數(BMI)、高血壓患病率、糖尿病患病率和血壓等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。高尿酸血癥組血肌酐水平高于正常血尿酸組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較
2.2 兩組病人住院期間臨床事件比較 高尿酸血癥組住院期間死亡3例,其中2例心源性死亡,次要終點6例(21.4%),正常血尿酸組全因死亡5例,4例為心源性死亡,次要終點發生9例(11.8%)。高尿酸血癥組全因死亡和心力衰竭的發生率與正常血尿酸組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組住院期間臨床事件比較 例(%)
2.3 遠期隨訪 共90例急性心肌梗死病人完成1年隨訪,正常血尿酸組68例,6例(8.8%)病人在出院后1年隨訪期間內死亡,其中心血管死亡4例(5.9%),次要終點的發生率為27.8%。高尿酸血癥組22例,4例(18.2%)病人在出院后1年隨訪期間內死亡,其中心血管死亡2例(9.1%),次要終點的發生率45.5%。兩組全因死亡、次要終點和心力衰竭的發生率差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組隨訪1年主要心腦血管不良事件 例(%)
本研究觀察入院血尿酸水平對急性心肌梗死病人住院期間和遠期預后的影響,結果顯示:高尿酸血癥組住院期間的病死率和MACCE發生率分別為10.7%和21.4%,明顯高于正常血尿酸組的6.6%和11.8%,差異有統計學意義(P<0.05);隨訪1年,高尿酸血癥組4例(18.2%)在隨訪期內死亡,其中心血管死亡2例(9.1%),次要終點的發生率45.5%。正常血尿酸組6例(8.8%)病人在隨訪期內死亡,其中心血管死亡4例(5.9%),次要終點的發生率為27.8%。兩組全因死亡、次要終點和心力衰竭的發生率差異有統計學意義。表明血尿酸水平越高,住院期間的病死率以及MACCE發生率越高,遠期預后越差。本研究表明入院血尿酸水平可作為預測急性心肌梗死病人近期、遠期預后不良的指標。同時隨訪1年發現次要終點中心力衰竭的發生率有明顯增高,表明高尿酸可能通過增加心力衰竭發生率,從而導致急性心肌梗死預后不良。
Trkulja等[4]研究發現,入院高血尿酸預示著急性心肌梗死病人的住院病死率、30 d病死率和長期預后差,入院高尿酸水平是急性心肌梗死病人短期、中期、長期預后差的獨立預測因素。Kaya等[5]的研究表明,入院高尿酸水平與行急診PCI術的STEMI病人住院期間及長期預后差獨立相關。
血尿酸影響預后的機制包括:高尿酸血癥可能通過促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化、增加氧自由基生成、增加血小板聚集以及尿酸鹽結晶損傷動脈內膜,促進冠狀動脈內斑塊的形成[6]。Kaya等[7]對982例行冠狀動脈多排螺旋CT掃描的病人進行研究發現,血尿酸水平和冠狀動脈病變嚴重性和斑塊鈣化相關。Bae等[8]研究發現男性高尿酸血癥病人臂踝脈搏速度更快,表明尿酸與血管的僵硬度相關。此外,高尿酸通過對血管的僵硬度、內皮細胞的功能、血小板功能及炎癥等影響血管內皮的功能,從而加重冠狀動脈病變的程度。Li等[9]研究發現尿酸通過影響蛋白激酶C(PKC)依賴的內皮源性一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化,介導內皮細胞功能紊亂。內皮細胞功能障礙和炎癥共同影響心肌梗死的預后,使得預后更差。此外,高尿酸血癥組在急診PCI過程中發現,發生無血流和慢血流的比例較高[10]。近期國內研究發現,高尿酸水平組梗死相關血管自發再通比例低,較低的自發再通率可能是急性心肌梗死合并高尿酸血癥預后不良的原因之一[11]。
綜上所述,血尿酸升高預示急性心肌梗死病人近期、遠期主要心腦血管不良事件的風險增加,但本研究為觀察性研究,對于以降低血尿酸水平為干預靶點是否使病人臨床獲益,仍需進一步的研究證明。
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R542.2 R256.2
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.028
1672-1349(2017)22-2892-03
江蘇省揚州市第一人民醫院(江蘇揚州 225009),E-mail:chenmx0919@163.com
信息:陳明星,趙培,劉萍.血尿酸水平與急性心肌梗死病人預后的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(22):2892-2894.
2017-01-22)
(本文編輯 郭懷印)