腦血疏口服液對高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響

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腦血疏口服液對高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響

魏健強，馬劍

目的探討腦血疏口服液對高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響。方法將100例高血壓腦出血后血腫的病人隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組均給予吸氧、止血、減輕腦水腫、降低顱內壓等常規治療，觀察組在此基礎上加用腦血疏口服液治療。評估兩組治療療效和腦灌注參數、神經功能缺損、生活質量變化情況。結果觀察組治療總有效率為82.0%，明顯高于對照組的62.0%(P<0.05)。兩組治療前各項腦灌注參數、血腫與血腫周圍水腫體積、神經功能缺損程度及生活質量比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組各項腦灌注參數、血腫與血腫周圍水腫體積、神經功能缺損程度、生活質量均顯著改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。但觀察組治療后局部腦血容量(rCBF)、局部腦血流量(rCBV)明顯較對照組升高，平均通過時間(MTT)明顯較對照組縮短(P<0.05)，血腫及血腫周圍水腫體積均明顯較對照組小(P<0.05)，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分較對照組降低(P<0.05)，Barthel指數評分較對照組升高(P<0.05)。結論高血壓腦出血后服用腦血疏口服液有利于減輕血腫周圍組織低灌注損傷，促進血腫吸收從而提高臨床療效，并可有效改善病人神經功能缺損狀況及生活質量。

高血壓腦出血；腦血疏口服液；血腫；周圍組織灌注；神經功能

高血壓腦出血多好發于中老年人群，臨床致殘、致死率較高。有研究表明，高血壓腦出血發病后1個月內病死率可達30%～50%，而存活的病人中接近30%亦殘留不同程度的神經功能損傷甚至殘疾[1]。作為臨床最常見的原發性腦出血類型，高血壓腦出血一般指在長期高血壓和(或)腦動脈硬化的情況下出現的以基底節區、腦葉、丘腦等幕上區的腦實質出血，由于其發病機制與顱內血腫、水腫導致顱內壓升高造成對周圍神經組織的壓迫有關，故腦組織損害較為嚴重。雖然目前早期外科手術治療對清除顱內血腫、降低顱內壓及改善預后有顯著效果，但外科手術可能引發肺部和顱內感染、應激性潰瘍等并發癥，且臨床實際中部分病人不具備手術指征或難以耐受手術[2]。近年來大量臨床薈萃分析表明有效的內科保守治療同樣可取得理想的治療效果[3]。本研究以100例病人為對象，分析采用腦血疏口服液進行內科治療對高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年12月—2016年12月收治的100例高血壓腦出血后血腫病人為研究對象。入選標準：年齡18歲～80歲；符合中華神經科學會確定的《各類腦血管病診斷要點》[4]中高血壓腦出血的診斷標準，有高血壓病史，并經頭顱CT證實為基底節區、丘腦等幕上腦出血；發病時間<72 h；適合內科保守治療或不具備手術指征；入院時格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)評分>5分；神經功能缺損程度評分5分～22分；病人及家屬對治療方案知情，并了解本研究的目的和意義，且自愿參與。本研究取得我院倫理委員會批準。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、嚴重出血傾向及活動性潰瘍；由外傷、靜脈畸形、動脈瘤、腫瘤破裂等血管性疾病引起的腦出血；小腦及腦干出血；有腦疝癥狀、外傷或感染；合并骨關節病、精神病、嚴重癡呆等影響臨床評價的疾病；住院期間確定接受外科治療；正在參加其他藥物臨床試驗；病歷與隨訪資料不全者。病人按入院順序進行編號后以隨機數表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男30例，女20例；年齡39歲～72歲(58.09歲±10.35歲)；高血壓病史3年～17年(10.15年±4.42年)；GCS評分5分～12分(8.02分±1.33分)，出血量20 mL～44 mL(34.06 mL±2.75 mL)。對照組男28例，女22例；年齡43歲～75歲(59.44歲±10.86歲)；高血壓病史3年～16年(11.12年±4.55年)；GCS評分5分～12分(8.10分±1.49分)；出血量20 mL～45 mL(33.88 mL±3.07 mL)。兩組性別比例、年齡、高血壓病史、出血量、GCS評分等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均給予常規治療，具體包括絕對臥床、吸氧、保持呼吸道通暢、脫水、止血、減輕腦水腫、降低顱內壓、維持水電解質平衡、防治應激性潰瘍、物理康復治療及其他對癥支持治療。觀察組病人在此基礎上加用腦血疏口服液(國藥準字Z20070059，山東沃華醫藥科技股份有限公司)治療，每次10 mL，每日3次，連續服用30 d。

1.3 療效評定標準 顯效：各項癥狀、體征及意識障礙顯著好轉，血腫減少≥75%；有效：各項癥狀、體征及意識障礙明顯好轉，血腫減少 50%～70%；無效：各項癥狀、體征及意識障礙無明顯好轉，血腫減少≤20%甚或增加[5]。

1.4 CT腦灌注指標測定 灌注前均采用GE Light Speed 64排容積CT先行常規平掃以確定血腫最大層面為中心，管電壓/電流為80 kV/200 mA，1 s/轉，間隔1 s，持續70 s共取得280幅圖像；然后自肘正中靜脈高壓注射50 mL碘海醇注射液、30 mL生理鹽水，流速4.5 mL/s，5 s后開始灌注檢查。定量分析每個病人治療前后腦灌注參數局部腦血容量(regional cerebral blood flow，rCBF)、局部腦血流量(regional cerebral blood volume，rCBV)及平均通過時間(mean transit time，MTT)；治療前后結合影像圖像，應用多田公式[6]計算血腫及血腫周圍水腫體積。

1.5 神經功能缺損及生活質量評估 采用美國國立衛生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)[7]評估神經功能缺損程度，評分范圍為0分～42分，分數越高，神經受損越嚴重；生活質量采用Barthel指數(barthel index，BI)[8]評估，評分范圍為0分～100分，分數越低，生活能力和質量越差。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率82.0%，明顯高于對照組的62.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后腦灌注參數比較 兩組治療前各項腦灌注參數比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組各項腦灌注參數均顯著改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，但觀察組治療后rCBF、rCBV明顯高于對照組，MTT明顯較對照組縮短(P<0.05)。詳見表2。

組別n時間rCBF[mL/(100g·min)]rCBV(mL/100g) MTT(s)觀察組50治療前3．53±2．130．46±0．2911．38±3．69治療后9．69±3．111)2)1．08±0．391)2)7．48±2．221)2)對照組50治療前3．56±1．720．47±0．2711．41±3．76治療后6．74±3．101)0．71±0．351)9．84±2．301) 與本組治療前相比，1)P<0．05；與對照組治療后相比，2)P<0．05。

2.3 兩組治療前后血腫及血腫周圍水腫體積比較 兩組治療前血腫及血腫周圍水腫體積比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血腫及血腫周圍水腫體積均明顯縮小，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，但觀察組治療后血腫及血腫周圍水腫體積均明顯小于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血腫及血腫周圍水腫體積比較(±s) mL

2.4 兩組治療前后神經功能缺損程度及生活質量比較 兩組治療前神經功能缺損程度及生活質量比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組NIHSS評分、Barthel指數評分均明顯改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，但觀察組治療后NIHSS評分更低，Barthel指數評分更高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組神經功能缺損程度及生活質量比較(±s) 分

3 討 論

高血壓腦出血發生的原因主要與病人腦動脈粥樣硬化、斑塊形成及破裂等腦血管病變程度密切相關，而血管硬化和病變程度受高血壓、高血脂、糖尿病、血管老化、吸煙等多種因素的影響。因此，高血壓腦出血多以伴發長期的心腦血管疾病尤其是高血壓的中老年病人居多，且近年來低齡化趨勢明顯。臨床報道指出，高血壓腦出血后30 min內即可形成血腫，迅速出現的血腫不僅能對腦組織造成直接的破壞和壓迫，而且可通過多種方式如引起腦水腫、激活凋亡通路、血腫毒性成分發揮作用等造成間接損傷[9]。國外早期研究表明：高血壓腦出血病人顱內血腫體積每增加10%，病死率增加5%[10]。同時，血腫周圍組織造成低灌注損傷，導致腦出血后除血腫壓迫引起的急性神經組織損傷外，還引起血腫周邊繼發損傷，出現腦水腫、腦細胞死亡及變性壞死等。魏忠榮等[11]指出：高血壓腦實質出血后血腫周圍存在一個組織損傷與水腫進行性加重區域，該區域腦組織功能明顯受損，且血腫區、邊緣區、外層區的rCBF、rCBV及MTT圖呈“階梯”樣分布，以血腫區灌注缺損最嚴重。國外學者研究進一步證實了血腫周圍組織可見明顯的低灌注梯度，且低灌注程度與距血腫邊緣距離呈負性相關[12]。從病理角度上分析，腦組織出血后，血液在靜壓作用下，血塊凝聚后，血液中的水分向腦組織擴散，繼而誘發腦水腫和灌注缺損，而隨著腦出血的延長，血管內皮的通透性增加，腦組織壞死層和水腫范圍不斷擴大，最終顱腦占位效應明顯，顱內壓繼續升高，導致腦組織不可逆性的繼發性神經損害。因此，探討高血壓腦出血的治療策略一直是神經科醫師關注的核心問題。

腦血疏口服液是根據“氣為血之帥，血為氣之母”的中醫理論以及長期臨床試驗研制成的一種新的中藥合劑，是在祖國醫學典籍《醫林改錯》中補陽還五湯與《金匱要略》中大黃蟄蟲丸基礎上加減而成的，主要由黃芪、水蛭、石菖蒲、大黃、牛膝、牡丹皮、川芎等多味中藥配制而成，具有活血化瘀、祛瘀生新、益氣通經的功效。用于腦出血的治療，能夠促進腦內血腫吸收，減輕腦水腫以及通過抗自由基、降低炎性因子而發揮保護神經元的作用[13]。有動物學實驗顯示：使用腦血疏口服液的大鼠出現神經系統癥狀較未使用藥物的大鼠輕，且恢復快，分析認為腦血疏加用液可通過抑制高血壓腦出血后大鼠血腫周圍半暗帶中細胞凋亡來改善神經功能及減輕繼發腦損傷，其具體機制可能與參與減輕血腫周圍多種細胞炎癥因子有關[14]。本研究結果顯示：觀察組臨床治療總有效率82.0%，明顯高于對照組的62.0%(P<0.05)，提示腦血疏口服液的增效作用顯著。楊延慶等[15]的臨床試驗中治療組在對照組治療基礎上加用腦血疏口服液，治療高血壓腦出血的臨床總有效率達93.02%(對照組僅為74.42%)，與本研究結果接近。同時，與對照組相比，觀察組治療后rCBF、rCBV明顯升高，MTT明顯縮短(P<0.05)，血腫及血腫周圍水腫體積均明顯較對照組小(P<0.05)，表明腦血疏口服液可減輕血腫周圍組織低灌注損傷，促進血腫更快吸收。與周小衛等[16]的報道一致。此外，本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS評分更低，Barthel指數評分更高，表明腦血疏口服液對改善病人神經功能缺損和提高生活質量有積極的作用。牛慶東等[17]的臨床實驗亦表明：高血壓腦出血術后病人服用腦血疏口服液治療，腦水腫程度減輕，可有效提高生存率，改善病人生存質量。

綜上所述，高血壓腦出血后服用腦血疏口服液能提高臨床內科保守治療療效，減輕血腫周圍組織低灌注損傷，降低腦組織壓迫，促進血腫吸收，降低繼發損害程度，加快后期神經功能恢復，對提高生存質量有至關重要作用。

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R743 R289.5

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.034

1672-1349(2017)22-2909-04

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信息：魏健強，馬劍.腦血疏口服液對高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2909-2912.

2017-05-21)

(本文編輯 郭懷印)