原發性高血壓病病人血尿酸與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1的關系探討

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原發性高血壓病病人血尿酸與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1的關系探討

劉奇英，蓋盛坤，石冰一

目的探討原發性高血壓病病人血尿酸(SUA)與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的關系。方法將465例高血壓病病人，根據血尿酸值分為兩組：正常血尿酸組、高血尿酸組。用酶聯免疫雙抗體吸附法(ELISA)測定兩組病人血漿PAI-1值。結果單因素方差分析(ANOVA)顯示，兩組PAI-1比較差異有統計學意義[(41.01±5.22)ng/mL、(52.84±7.96)ng/mL，P<0.05]。以PAI-1與年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、SUA作直線回歸分析，能進入該方程的變量為年齡、SBP、DBP、SUA。結論高血壓病并發高尿酸血癥病人血漿PAI-1升高有顯著性；年齡、SBP、DBP、SUA為PAI-1獨立影響因素。

高血壓；血尿酸；血漿纖溶酶原激活物抑制物-1

尿酸生成過多和(或)排泄減少均可導致高尿酸血癥，其常作為診斷痛風和反映腎功能的指標，流行病學研究提示人體內血尿酸(serum uric acid，SUA)水平升高是誘發心血管疾病的危險因素之一[1]。高血壓(EH)可促發所有重要的心腦血管疾病發生，包括冠心病、腦卒中、腎功能損害、外周動脈疾病。大量研究表明血尿酸與高血壓形成互為因果的關系，二者形成惡性循環[2]。血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高導致的血漿纖溶系統活性降低、凝血系統活性增強為缺血性心血管疾病的危險因素之一。本研究觀察高血壓病人血尿酸與血漿PAI-1的關系，探討高尿酸血癥致血栓性疾病的機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013年1月—2016年5月的心內科門診及住院新發EH病人465例，按1999年WHO/ISH制定的高血壓診斷標準確診。其中男292例，女173例，年齡55歲～75歲(66.2歲±7.1歲)。病人均未服用降壓藥。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全或感染；②合并免疫系統疾病或惡性腫瘤；③入組前半年內曾服用葉酸、維生素B等對研究結果有影響藥物。根據血尿酸檢測值[3]分為兩組。正常血尿酸組272例，男165例，女107例，年齡55歲～72歲(64.43歲±4.12歲)；高尿酸組193例，男127例，女66例，年齡58歲～75歲(67.82歲±4.92歲)。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量方法及EH異常的標準 采用1999WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標準，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。血壓測量用臺式水銀血壓計。

1.2.2 標本測量 體檢當日晨起空腹采靜脈血，應用美國Beckman coulter LX-20全自動生化分析儀測定血液生化指標：空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門氨酸氨基轉移酶(AST)。

1.2.3 血尿酸測定 應用美國Beckman coulter AU5831全自動生化分析儀，采用尿酸酶-過氧化物酶法測定，試劑購自美國貝克曼庫爾特實驗系統有限公司，試劑批號AUZ3104。

1.2.4 PAI-1測定 晨起空腹靜脈采血，使用含有1/10體積0.109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝液的負壓試管，3 000r/min離心10 min，取血漿，酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)，用意大利DV990BV4酶標儀測定PAI-1抗原。試劑盒購自上海太陽生物技術公司。

2 結 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組間FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、ALT、AST、SBP、DBP比較差異無統計學意義(P>0.05)，高尿酸組年齡高于正常尿酸組(P<0.05)。詳見表1。

組別n年齡(歲)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)正常血尿酸組27264．43±4．124．92±1．483．98±1．211．51±1．081．28±0．382．82±0．48高血尿酸組 19367．82±4．921)5．18±1．524．34±0．891．92±1．191．35±0．272．91±0．59組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)正常血尿酸組138．29±7．5288．62±5．944．79±1．3278．31±14．3132．2±4．1842．6±5．16高血尿酸組143．12±7．8279．29±6．355．69±1．1881．29±15．9231．1±5．0244．6±6．28 與正常血尿酸組比較，1)P<0．05。

2.2 兩組間病人PAI-1水平 兩組間血漿PAI-1差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別nSUA(μmol/L)PAI?1(ng/mL)正常血尿酸組272399±7741．01±5．22高血尿酸組193494±781)52．84±7．961) 與正常血尿酸組比較，1)P<0．05。

2.3 影響PAI-1的相關因素分析 以PAI-1為自變量，單因素Pearson相關分析顯示，PAI-1與SBP、DBP、SUA呈正相關(r值分別為0.628、0.645、0.749，P<0.01)。為進一步探討影響PAI-1的各種危險因素，以PAI-1為因變量，以年齡、SBP、DBP、SUA為自變量進行直線回歸分析，能進入該方程的變量為年齡、SBP、DBP、SUA。回歸方程為PAI-1=-10.031+0.131×年齡+0.073 2×SBP+0.099×DBP+1.946×SUA (SBP、DBP、SUA的標準化回歸系數依次為0.107、0.102、0.097、0.768，P<0.01)。提示年齡、SBP、DBP、SUA是PAI-1的獨立影響因素。

3 討 論

高血壓病是一種常見疾病，全世界患病率高達10%～20%，并可導致心、腦、腎、血管的病變，是危害人類健康的主要疾病。尿酸是細胞核所含嘌呤核酸代謝的最終產物，當人體內尿酸生成過多或排出障礙時就會形成高尿酸血癥。Puddu 等[4]經過 6 年的隨訪發現血尿酸升高是發生心血管事件的獨立預測因子。近年來，通過臨床研究和流行病學調查表明，血尿酸與高血壓的發生、發展和預后有密切關系[5]。據統計，約25%未經治療的高血壓病病人伴有高尿酸血癥，在使用利尿劑治療的高血壓病人中，也有40%～50%伴有高尿酸血癥。血尿酸與高血壓互為因果的關系，二者形成惡性循環。一方面，高尿酸血癥可引起腎素-血管緊張素系統興奮和神經型氧化亞氮合成酶表達下調，導致高血壓的發生和腎臟的損害[6]；另一方面，高血壓可引起大血管病變、微血管病變，使組織缺氧，血乳酸水平升高，影響血尿酸的排泄導致血尿酸水平的升高，另外部分高血壓病人治療中常常使用利尿劑，使病人血容量的減少，腎小管重吸收尿酸增加，導致血清尿酸的水平[7]。NHANES Ⅲ結果顯示，伴高尿酸血癥的高血壓病病人發生心腦血管事件的危險性顯著升高，是血尿酸正常病人的3～5倍。

血栓栓塞是心血管事件的重要病理基礎。血液凝血系統活性增強和(或)纖溶系統活性降低必然會導致血栓發生。PAI-1是纖溶系統活性的關鍵因子，PAI-1活性升高引起纖溶功能受損導致的凝血、纖溶失衡是動脈粥樣硬化、缺血性心腦血管疾病的主要原因之一。本研究觀察高血壓病病人血尿酸與PAI-1的關系，結果顯示高尿酸血癥組血漿PAI-1水平高于正常血尿酸組，差異有統計學意義(P<0.05)，隨著SUA上升，血漿PAI-1水平呈上升趨勢。且經校正后，年齡、SBP、DBP、SUA與血漿PAI-1水平仍有顯著相關性。多因素分析顯示，SUA與PAI-1呈最強的正相關關系，且年齡、SBP、DBP與PAI-1呈正相關。提示PAI-1水平與高血壓病病人血尿酸水平密切相關，合并高尿酸血癥血漿PAI-1顯著升高。高血壓病合并高尿酸血癥病人引發血栓性并發癥的機制與血漿PAI-1水平增高有關。高尿酸血癥在心腦血管疾病發生、發展中是如何發揮作用，迄今仍沒有明確結論，可能與高尿酸引起的凝血纖溶失衡有關。另外，Barnabé 等[8]研究也發現，血尿酸水平升高導致尿酸鹽結晶生成，該結晶對冠狀動脈內膜具有一定破壞作用，可加劇動脈硬化及狹窄進程，并進一步誘發纖溶系統紊亂，導致中性粒細胞激活、血小板聚集，最終導致血栓形成。

本研究結果提示高血壓病合并高尿酸血癥病人血栓并發癥危險性增加，在有效控制血壓同時，應有效監控血尿酸和監測PAI-1水平。

[1] Meisinger C，Koenig W，Baumert J，et al.Uric acid levels are associated with all cause and cardiovascular disease mortality independent of systemic inflammation in man from the general population：the MONICA/KORA cohort study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28(6)：1186-1192.

[2] 翁瑋．高血壓伴高尿酸血癥與冠心病發生的相關關系[J]．實用醫藥雜志，2010，27(2)：121．

[3] Cameron JS，Moro F，Simmonds HA. Uric acid and the kidney[M]// Davison A，Cameron JS，Grunfeld JP，et al. In The Oxford text-book of clinical nephrology. Oxford，UK：Oxford Medical，1998：1157-1173.

[4] Puddu PE，Lanti M，Menotti A，et al. Serum uric acid for short-term prediction of cardiovascular disease in the Gubbio Population Study[J].Acta Cardiol，2001，56：243-251.

[5] 艾慶，申強，包忠武，等．血尿酸與冠脈病變程度及心血管事件的關系[J]．實用臨床醫藥雜志，2013，17(19)：102．

[6] Goodarzynejad H，Anvari MS，Ali Boroumand M，et al．Hyperuricemia and the presence and severity of coronary artery disease[J]．Science，2010，1(40)：40．

[7] 袁斌斌，劉向東，布艾加爾·哈斯木．氯沙坦鉀對原發性高血壓合并高尿酸血癥患者血尿酸代謝的影響[J]．實用臨床醫藥雜志，2012，16(7)：80．

[8] Barnabé A，Aléssio ACM，Bittar LF，et al. Folate，vitamin B12and Homocysteine status in the post-folic acid fortification era in different subgroups of the Brazilian population attended to at a public health care center[J].Nutrition Journal，2015，14(1)：19.

R544.1 R255.3

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.041

1672-1349(2017)22-2930-03

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信息：劉奇英，蓋盛坤，石冰一.原發性高血壓病病人血尿酸與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2930-2932.

2016-12-13)

(本文編輯 郭懷印)