利伐沙班治療肺栓塞中危患者15例臨床療效觀察

陳慧++++++藍冰++++++楊朝生++++++劉瓊霞++++++張東偉

[摘要] 目的 探討利伐沙班治療肺栓塞中危患者15例臨床療效觀察。方法 將2016年2月～2017年2月在我院呼吸內科治療的30例肺栓塞中危患者隨機分為兩組，對照組給予低分子肝素聯合華法林，觀察組服用利伐沙班，比較兩組患者的臨床療效、癥狀及血氣分析變化、不良反應。結果 觀察組的治療有效率為93.33%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組心率、呼吸、PaO2較對照組有所好轉，兩組無明顯統計學差異（P>0.05）；觀察組治療后D-二聚體水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組牙齦出血、皮膚出血、血尿、大便隱血等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 利伐沙班治療肺栓塞中危患者具有良好效果，能促進栓子的溶解，有效減少體循環的血栓形成，減輕癥狀，且不良反應少，使用安全性高，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞] 肺栓塞中危；利伐沙班；D-二聚體；安全性

[中圖分類號] R563.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）31-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of rivaroxaban in the treatment of 15 patients with intermediate-risk pulmonary embolism. Methods 30 patients with intermediate-risk pulmonary embolism who were treated in the Department of Respiratory Medicine in our hospital from February 2016 to February 2017 were randomly divided into two groups. The control group received low molecular weight heparin combined with warfarin. The observation group was treated with rivaroxaban. The clinical efficacy， the changes of symptoms and blood gas analysis and adverse reactions between the two groups were compared. Results The effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than that of the control group（80.00%）， and the difference was significant（P<0.05）. The heart rate， respiration and PaO2 of the observation group were better than those of the control group， and the difference between the two groups was not significant （P>0.05）. The level of D-dimer in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates of adverse reactions including gingival bleeding， skin bleeding， hematuria， fecal occult blood were significantly lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rizavaban has a good effect in the treatment of patients with intermediate-risk pulmonary embolism， which can promote the dissolution of embolus， effectively reduce the thrombosis of the body circulation and alleviate the symptoms， with less adverse reactions and high safety of use， and has a positive clinical significance.

[Key words] Intermediate-risk pulmonary embolism； Rivaroxaban ； D-dimer； Safety

肺動脈栓塞是由于肺動脈系統被栓子經血液循環堵塞而發，是臨床的危急重癥，包括血栓栓塞、空氣栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞等，臨床以血栓栓塞最為多見。目前，臨床治療本病主要依靠抗凝藥物促進血管再通治療，經循證醫學證實，采用抗凝治療后患者的死亡率從原先的30%下降至2%～8%[1]，因此規范化的抗凝治療可有效改善患者預后。臨床可供選擇的抗凝藥物有普通肝素、低分子肝素、華法林、利伐沙班等。以往臨床多采用低分子肝素聯合華法林治療，但兩種藥物均存在不同程度不良反應，有出血風險，使得臨床使用安全性欠佳。隨著新型抗凝藥物的不斷開發，利伐沙班在臨床應用越來越多，其主要用于骨科術后靜脈血栓以及非瓣膜性房顫等疾病的治療[2]。本研究進一步分析利伐沙班治療肺栓塞中危患者的療效，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年2月～2017年2月在我院呼吸內科治療的30例肺栓塞中危患者隨機分為兩組。觀察組15例，男9例，女6例，年齡40～76歲，平均（61.7±11.8）歲；對照組15例，男8例，女7例，年齡40～79歲，平均（63.2±13.1）歲；所有患者均符合肺栓塞診斷標準，經CT肺動脈造影確診；所有患者肺栓塞嚴重程度指數（PESI）評分在2～3分；所有患者均符合抗凝治療要求，排除高危組肺栓塞、凝血異常、有出血風險的肝病、明顯活動性出血者；本研究經我院倫理委員會批準，均取得所有患者的知情理解，患者均同意自愿加入研究；兩組患者的年齡、性別、肺栓塞嚴重程度、治療方法等比較無明顯差異，具有可比性。

1.2方法

對照組診斷明確后行皮下注射低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome Production生產，進口許可證號J2009 0006） 5000 IU/次，2次/d。第2d，服用華法林（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H37021314）3 mg/次，1次/d，與低分子肝素重疊3～5 d；觀察組服用利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG生產，國藥準字：H20100465）15 mg/次，2次/d，3周后改為20 mg/d。利伐沙班和華法林繼續服用3個月[3]。

1.3療效判定標準

治療后檢查螺旋CT肺動脈造影（CTPA）并結合癥狀、血氣分析變化判定療效。顯效：癥狀及體征基本消失，無呼吸困難、胸痛癥狀，復查血氣分析PaO2基本恢復正常，血流動力學、CTPA顯示栓塞征象基本消失；有效：癥狀及體征有所好轉，呼吸困難、胸痛等癥狀明顯減輕，PaO2升高超過50%，血流動力學、CTPA顯示栓塞征象有所改善；無效：癥狀及體征無明顯好轉，呼吸困難、胸痛等癥狀加重，血流動力學持續惡化，CTPA顯示栓塞無變化或加重[4]。

1.4觀察指標

治療后復查D-二聚體水平，檢測心率、呼吸、PaO2；D-二聚體采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定；記錄兩組有無牙齦出血、皮膚出血、血尿、大便隱血等不良反應發生。

1.5統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件進行兩組間數據統計計算，計數資料采用Fisher確切概率法，組間計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

見表1。經過系統治療后，觀察組的治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后癥狀及血氣分析比較

見表2。觀察組心率、呼吸、PaO2較對照組有所好轉，但差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后D-二聚體水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應比較

見表3。觀察組牙齦出血、皮膚出血、血尿、大便隱血等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

肺動脈栓塞是臨床心血管急癥，根據栓塞程度的輕重病情有所不同，若栓子阻塞肺動脈床可導致右心衰竭，危險患者生命安全。本病治療的關鍵在于溶解血栓、恢復血流通暢、挽救生命[5]。

抗凝治療是中危急性肺栓塞的基本療法，適用于各種類型肺栓塞，長期抗凝在預防復發中極其重要，在本病的治療中處于主導地位[6]。臨床病理研究顯示，本病患者處于炎癥應激狀態，導致血管內皮損傷和血液高凝狀態，而使用抗凝因子活化蛋白 C（APC）能拮抗細胞凋亡，穩定血管內皮功能，降低D-二聚體，減輕炎性損害，改善微循環血栓[7-8]。

利伐沙班為口惡 唑烷酮衍生物，可選擇性作用于FXa活性位點，對FXa進行抑制，通過阻斷Xa因子的活性位點，經內源性及外源性途徑活化X因子，使其轉化為Xa，從而在凝血級聯反應中發揮重要作用[9]。華法林為香豆素類抗凝劑的一種，在體內抑制維生素K對凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的作用，從而發揮抗凝作用[10]。利伐沙班口服利用度高達80%～100%，半衰期長達7～11 h，主要經腎臟排泄，其安全性高，主要終點事件發生率較華法林下降21%，而大出血和非大出血的發生率與華法林相當[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組的治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的80.00%，兩組間有統計學差異（P<0.05）；提示利伐沙班在抗凝療效上更佳，抗凝效果更好，對血栓的溶解度更高。觀察組治療后D-二聚體水平較對照組明顯改善，兩組間有統計學差異（P<0.05）；提示利伐沙班對血管內皮功能有明顯改善作用，對抗內皮血管收縮力，促進其舒張，抑制血小板聚集，阻止其凝集和向血管內皮的黏附，從而促進血栓的溶解，抑制其形成[13]。觀察組心率、呼吸、PaO2較對照組明顯好轉，兩組間無統計學差異（P>0.05）；提示兩組對于改善癥狀及血氣分析方面療效相當。觀察組牙齦出血、皮膚出血、血尿、大便隱血等不良反應發生率明顯低于對照組，兩組間有統計學差異（P<0.05）；提示利伐沙班的使用安全性更高，出血風險小[14]。由此可知，小劑量使用利伐沙班抗凝即可達到明顯療效，監測各項凝血指標顯示無明顯出血傾向，未發生嚴重出血和紅細胞下降，與藥物及食物相互作用小，唯一的缺點是價格價高。

白建軍等[15]研究顯示，治療組治療有效率為90%，明顯高于對照組的70%，差異有顯著性（P<0.05）；認為利伐沙班治療肺栓塞效果良好，且沒有明顯出血傾向，在臨床應用是安全有效的，與本研究結果一致。

綜上所述，利伐沙班治療肺栓塞中危患者療效確切，能促進栓子的溶解，有效減少體循環的血栓形成，減輕癥狀，且不良反應發生率低，值得在臨床推廣使用。但本研究的病例數較少，還需要進一步大樣本以觀察臨床療效。endprint

[參考文獻]

[1] 湯麗萍，趙衛國. 利伐沙班治療急性肺栓塞療效分析[J]. 臨床肺科雜志，2014，19（10）：1780-1782.

[2] 張春來，黃炎明，梁麗萍. 利伐沙班治療肺栓塞20例臨床療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2016，11（29）：22-24.

[3] 劉素霞，許亞平，蔡靜，等. 利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床觀察及相關護理干預[J]. 中國藥房，2016，27（8）：1115-1117.

[4] 李汝芳，趙芝煥. 利伐沙班在肺動脈栓塞治療中的研究進展[J]. 實用醫學雜志，2015，31（9）：1548-1549.

[5] 羅華. 肺血栓栓塞癥全面防治中抗凝藥物的合理使用[J]. 中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（15）：6807-6810.

[6] 王光權，李翠. 利伐沙班用于肺栓塞抗凝治療的臨床療效及其對血管內皮功能的影響[J]. 安徽醫藥，2017，21（2）：349-352.

[7] 解彥斌. 利伐沙班治療高出血風險急性肺栓塞臨床觀察[J]. 中國藥物與臨床，2016，16（5）：723-724

[8] 田爭艷，宋良，張艷艷，等. 低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞臨床研究[J]. 中國藥業，2015，24（23）：17-19.

[9] 田國祥. 口服利伐沙班治療癥狀性肺栓塞[J]. 中國循證心血管醫學雜志，2012，（2）：160.

[10] 米玉紅，梁穎，陸艷輝，等. 中危急性肺栓塞患者溶栓治療的安全性及有效性[J].中華急診醫學雜志，2013， 22（2）：158-163.

[11] 許坤，趙弘卿，馮金萍，等. 低分子肝素鈣和利伐沙班聯合阿托伐他汀對急性肺栓塞患者相關指標的影響[J]. 中國藥房，2017，28（21）：78-80.

[12] 楊峰. 110例臨床不同類型急性肺栓塞患者治療對策的探討[J]. 實用預防醫學，2007，14（1）：185-187.

[13] 陳杭薇. 急性肺栓塞溶栓治療的利與弊[J]. 中華肺部疾病雜志：電子版，2014，7（2）：1-3.

[14] 劉曉鵬，王在義. 抗凝藥物在肺栓塞治療中的應用進展[J]. 心血管病學進展，2014，35（6）：703-706.

[15] 白建軍，渠述秋，王玉鍇，等. 利伐沙班治療肺栓塞20例臨床療效觀察[J]. 新疆醫學，2013，43（11）：60-62.

（收稿日期：2017-08-08）endprint