高尿酸血癥中ox—LDL和LDL系統與冠心病發病的相關性研究

陸榮榮++++++呼小龍++++++阿力木江·阿布力米提++++++夏夢君++++++張萍++++++瓦哈甫·馬木提

[摘要] 目的 探討高尿酸血癥中氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系統與冠心病發病的相關性。 方法 選擇2014年10月～2016年10月入住新疆維吾爾自治區喀什地區第二人民醫院（以下簡稱“我院”）的100例高尿酸血癥患者作為研究對象，其中合并冠心病（CHD）患者38例（合并CHD組），未合并CHD患者62例（未合并CHD組）。另外選取同期于我院進行體檢的健康者50名作為對照組。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法對ox-LDL進行測定，采用酶法對LDL進行測定。比較三組血ox-LDL及LDL水平，分析ox-LDL和LDL與冠心病的相關性。 結果 合并CHD組患者血ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），未合并CHD組血ox-LDL及LDL水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。經Spearman分析，ox-LDL、LDL與冠心病發病呈正相關關系（r = 0.572、0.628，均P < 0.05）。 結論 高尿酸血癥中ox-LDL和LDL系統與冠心病發病呈正相關性，在實際治療過程中，應該強化抗氧化治療，并注意動態觀察ox-LDL及LDL的水平變化。

[關鍵詞] 高尿酸血癥；冠心病；氧化修飾低密度脂蛋白；低密度脂蛋白；相關性

[中圖分類號] R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（b）-0059-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation of oxidized low density lipoprotein （ox-LDL） and low density lipoprotein （LDL） system with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. Methods One hundred patients with hyperuricemia treated in Kashi Prefecture Second People's Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region （"our hospital" for short） from October 2014 to October 2016 were selected as research objects， among whom， there were 38 cases with coronary heart disease （CHD） （CHD group） and 62 cases without CHD （no CHD group）. 50 healthy controls examined in our hospital at the same time were selected as control group. The enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect ox-LDL， enzymic method was used to detect LDL. The levels of blood ox-LDL and LDL in the three groups were compared， and the correlation of ox-LDL and LDL system with CHD was analyzed. Results The levels of blood ox-LDL and LDL in CHD group were significantly higher than those of no CHD group and control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， and the levels of blood ox-LDL and LDL in no CHD group were significantly higher than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. By Spearman analysis， ox-LDL， LDL were positively correlated with the incidence of coronary heart disease （r = 0.572， 0.628， all P < 0.05）. Conclusion ox-LDL and LDL are positively correlated with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. During the course of treatment， it is necessary to strengthen the anti-oxidant treatment and observe the changes of ox-LDL and LDL dynamically.

[Key words] Hyperuricemia； Coronary heart disease； Oxidized low density lipoprotein； Low density lipoprotein； Correlation

高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂的一種病癥，常常合并高血壓病、糖尿病以及心腦血管疾病等。WHO已將此病列入危害人類心血管的一大危險因素[1]。在冠心?。–HD）發病過程中，很多因素會誘發CHD的發病。近年來，高尿酸血癥在CHD的發病過程中所發揮的作用受到越來越多的關注[2]。CHD嚴重危害人類的身心健康。冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程漫長，如何早期發現冠脈病變，延緩和逆轉動脈粥樣硬化進程變得尤為重要。冠脈造影是診斷CHD的金標準，但缺點是有創性、費用貴，具有滯后性。臨床研究證實[3]，高尿酸血癥中氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系統可能對CHD的發生、發展產生一定的作用。ox-LDL是一種天然脂蛋白在機體之中發生氧化修飾的產物，可誘使動脈粥樣硬化（AS）的發生。最近，有研究者發現[4]，早期心?；颊哐獫{LDL在機體外發生氧化的敏感度顯著升高，且與冠脈病變的嚴重程度呈正相關。本研究選擇100例高尿酸血癥患者作為研究對象，對ox-LDL和LDL系統與CHD發病的相關性進行了探討，現報道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月～2016年10月入住新疆維吾爾自治區喀什地區第二人民醫院（以下簡稱“我院”）的100例高尿酸血癥患者作為研究對象，其中合并CHD患者38例，未合并CHD患者62例。合并CHD組：男25例，女13例；年齡56～79歲，平均（69.20±10.22）歲；心絞痛（AP）患者13例，陳舊性心肌梗死（OMI）患者14例，急性心肌梗死（AMI）患者11例；尿酸（UA）水平403～612 μmol/L，平均（452.90±55.45）μmol/L。未合并CHD組：男41例，女21例；年齡58～78歲，平均（69.32±10.18）歲；UA水平411～608 μmol/L，平均（449.92±53.29）μmol/L。另外選取同期于我院進行體檢的健康者50名作為對照組，其中男28名，女22名；年齡44～72歲，平均（60.20±6.77）歲；UA水平289～354 μmol/L，平均（314.23±33.92）μmol/L。三組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者入院之后均對其吸煙史、飲酒史、糖尿病及高血壓病發病史進行仔細詢問，均排除肝腎功能不全、貧血、甲狀腺疾病以及感染性疾病、免疫缺血性疾病等。

1.2 方法

所有受檢者均禁食時間超過12 h，清晨空腹狀態下取肘靜脈血1～2 mL，將其置入含有抗凝劑與抗氧化劑的試管之中，充分搖勻，靜置，將血漿進行分離，于4℃溫度條件下儲存2周，或者溫度為-30℃的冰箱之中儲存2個月以內。采用化學比色法對UA進行測定分析，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法對ox-LDL進行測定分析。另外取5 mL血液，經離心之后，分離血清，采用酶法測定TC、TG以及HDL，LDL水平由如下公式計算得出：TC-（HDL-C+0.2TG）。上述各項指標均嚴格按照試劑盒上的說明書進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；相關性采用Spearman相關性分析；以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血ox-LDL及LDL水平比較

合并CHD組患者血中ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），未合并CHD組血中ox-LDL及LDL水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 ox-LDL、LDL與CHD的相關性分析

經Spearman分析，ox-LDL、LDL與CHD發病均呈正相關關系（r = 0.572，P = 0.032；r = 0.628，P = 0.015）。

3 討論

目前，人們生活水平越來越高，飲食結構也發生了根本性的改變，高尿酸血癥的臨床患病率也呈逐年升高的變化態勢[5]。臨床統計數字顯示：我國高尿酸血癥是繼高血壓病、糖尿病及高血脂之后的第4大高發疾病[6-9]。對于部分高尿酸血癥患者而言，往往合并較多的心腦血管疾病，其中CHD就是一種十分常見的并發癥。臨床研究證實：誘發CHD的相關因素較多，包括高血壓病、糖尿病以及血脂代謝紊亂等，且患者血UA水平上升同動脈粥樣硬化呈現出緊密的相關關系。血UA水平上升是誘發CHD的一大危險因素，然而該因素是否為誘發CHD的獨立危險因素，目前則尚無定論[8]。然而，有很多臨床實踐研究均證實高尿酸血癥與CHD的患病率及病死率、冠脈粥樣硬化的嚴重程度存在緊密的相關性。這就是說，對于高尿酸血癥患者而言，其是否合并CHD，可能與患者血液中相關指標存在一定的關系。近年來，有專家研究稱：高尿酸血癥中ox-LDL及LDL系統可能是誘發CHD發病的兩個主要因素[10-13]。

目前，臨床關于LDL在機體中發生氧化修飾的相關機制尚未完全明晰。體外實驗研究結果顯示：LDL氧化過程中產生了高水平的羥基自由基（·OH），表明羥基自由基（·OH）參與了ox-LDL的形成過程。有文獻報道稱：CHD患者機體中抗氧化能力顯著下降，自由基清除率降低，產生量增大，脂質過氧化反應程度增大，LDL的氧化修飾則是上述變化的結果[14]。最新研究發現[15]，高脂血癥患者LDL在機體外氧化的敏感度增大，在機體中極易產生ox-LDL[11]。本研究發現：合并CHD組血ox-LDL水平顯著高于未合并CHD組及對照組（均P < 0.05），提示CHD患者體內存在ox-LDL，而且參與CHD的發生、發展過程之中，CHD發病過程中，動脈彈性與炎癥、氧化應激間存在一定的關聯，聯合這些指標的檢測，可能有利于發現冠脈早期病變，其機制可能是血管病變早期，在各種危險因素作用下，內皮功能紊亂，介導炎性反應，單核細胞黏附聚集于內皮下，吞噬ox-LDL，形成泡沫細胞，加速脂質條紋的形成。同時血管內皮受損，致膠原蛋白流出，血管順應性下降，血管彈性降低，導致壓力波反射提前，血管壓力發生改變，引起內皮結構和功能的改變，促進了早期動脈粥樣硬化的發生發展。

ox-LDL對內皮細胞具有較強的毒性效應，其能夠使得內皮細胞中的抗氧化酶活性降低以及阻隔前列環素（PGI2）的合成路徑，促使內皮素（ET）的大量分泌，而對一氧化氮（NO）的合成產生抑制效應[16-18]。所以，高尿酸血癥合并CHD患者血漿中ox-LDL水平上升可能會使得ET與NO之間的平衡狀態被打破，使血小板活性被激活，造成冠脈痙攣或者血栓產生，誘使心肌梗死或者心絞痛等合并癥的發生[19-20]。本研究結果顯示：合并CHD組患者血ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組（均P < 0.05），未合并CHD組上述兩個指標水平均顯著高于對照組（P < 0.05），出現上述結果的機制未完全弄清，尚需進一步深入研究。endprint

綜上所述，高尿酸血癥中ox-LDL和LDL系統與CHD發病呈正相關性，在實際治療過程中，應該強化抗氧化治療，并注意動態觀察ox-LDL及LDL水平變化情況。

[參考文獻]

[1] 張兆志，孟曉萍.生化標志物MMPs、HSP27、OX-LDL與冠心病相關性的研究[J].中國實用醫藥，2010，5（17）：232-234.

[2] 翟菊萍，黃惠芳，顧國浩，等.小而密低密度脂蛋白與冠心病的相關性研究[J].中國現代醫學雜志，2011，21（27）：54-57.

[3] 唐靜悅，盂存良.血清膽紅素和氧化修飾低密度脂蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度關系研究[J].河北醫藥，2009，31（13）：1551-1553.

[4] Sinan Deveci O，Kabakci G，Okutucu S，et al. The association between serum uric acid level and coronary artery disease [J]. Intern J Clin Pract，2010，64（7）：900-907.

[5] 佟曉梅，郭丹杰.老年冠心病患者高尿酸血癥與其他危險因素相關性分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2010， 9（3）：261，267.

[6] 陳萍，張利，楊銳英.冠心病患者血尿酸、氧化修飾低密度脂蛋白水平及其相關性研究[J].泰山醫學院學報，2012， 33（1）：13-15.

[7] 王海光，王海坡，付強，等.急性冠脈綜合征診斷中檢測肌鈣蛋白肌紅蛋白肌酸激酶同工酶及超C-反應蛋白的意義[J].河北醫學，2006，12（1）：1-3.

[8] 熊琴梅，周瓊瓊，劉勇，等.冠心病患者生活質量現狀及其相關影響因素分析[J].臨床心血管病雜志，2014，35（1）：27-30.

[9] 吳志勤，陳慶偉，吳慶，等.血清脂蛋白a與冠心病的研究[J].重慶醫科大學學報，2011，36（11）：82-86.

[10] 李建華，楊文東，王其國.血清氧化性低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，2（1）：74-76.

[11] 薛金方，王小波，鄧海云.聯合檢測血清鐵蛋白、低密度脂蛋白、C-反應蛋白對冠心病的診斷意義[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（7）：992-993.

[12] Ozaki K，Sato H，Inoue K，et al. SNPs in BRAP associated with risk of myocardial infarction in Asian populations [J]. Nat Genet，2009，41（3）：329-333.

[13] 嚴衛麗.復雜疾病全基因組關聯研究進展——研究設計和遺傳標記[J].遺傳，2008，30（4）：400-406.

[14] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al. Heart disease and stroke statistics-2011 update：a report from the American Heart Association [J]. Circulation，2011，123（4）：e18-e209.

[15] 師艷莉，車京津，李連，等.血清氧化低密度脂蛋白升高對早發冠心病的預測價值[J].天津醫藥，2013，41（7）：662-664.

[16] 樊文，李順康，朱俊，等.Hcy、hs-CRP聯合檢測在冠心病、急性腦梗死患者中的臨床應用價值[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（19）：2610-2611.

[17] 張金良，王文娟，白波，等.冠心病患者血漿氧化低密度脂蛋白與血管內皮損傷程度的相關性[J].心血管康復醫學雜志，2017，26（2）：168-170.

[18] 孟輝，王宇平.不同劑量阿托伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者hs-CRP及sVCAM-1的影響[J].中華全科醫學，2016，14（7）：121-123.

[19] 劉季晨，郭凱，盧浩，等.紅細胞分布寬度聯合脂蛋白相關磷脂酶A2檢測可提高冠心病患者的冠狀動脈狹窄程度診斷的準確性[J].南方醫科大學學報，2016，5（6）：156-161.

[20] 張鵬，鐘誠，李佩.冠心病患者幽門螺桿菌感染與血清中氧化低密度脂蛋白水平及冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（5）：15-17，25.endprint