血漿金屬蛋白酶-9對急性腦梗死后自發性出血轉化的預測價值分析

劉菁松 孫麗娟 何志榮

（1.內蒙古通遼市醫院老年病科；2.內蒙古通遼市醫院核磁室；3.內蒙古通遼市醫院體檢科，內蒙古通遼 028000）

血漿金屬蛋白酶-9對急性腦梗死后自發性出血轉化的預測價值分析

劉菁松1孫麗娟2何志榮3

（1.內蒙古通遼市醫院老年病科；2.內蒙古通遼市醫院核磁室；3.內蒙古通遼市醫院體檢科，內蒙古通遼 028000）

目的：分析血漿金屬蛋白酶-9（MMP-9）對急性腦梗死后自發性出血轉化（HT）的預測價值。方法：我院2014年7月至2016年7月收治的159例急性腦梗死患者納入觀察組，并選取同期80名健康體檢者，納入對照組。檢測兩組受試者基線血漿MMP-9濃度，而后按照觀察組患者自發性HT發生情況，將其分為HT組、非HT組兩個亞組，比較其基線血漿MMP-9濃度差異，運用Logistic多因素回歸分析、ROC曲線，總結MMP-9對急性腦梗死后自發性HT的預測價值。結果：觀察組血漿MMP-9濃度為（1095.36±214.27）μg/L，高于對照組的（915.28±107.43）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組25例（15.72%）于入院后7～10 d內發生自發性HT，HT組基線MMP-9濃度為（1368.85±371.09）μg/L，高于非HT組的（1013.26±179.08）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。Logistic多因素回歸分析示，血漿MMP-9升高以及合并房顫是影響急性腦梗死后自發性HT的獨立危險因素（P＜0.05）。ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，預測急性腦梗死后自發性HT的AUC為0.768，靈敏度為72.6%、特異性為70.1%，預測價值良好。結論：血漿MMP-9濃度是急性腦梗死后自發性HT的獨立危險因素，可根據患者血漿MMP-9濃度選擇溶栓治療方案，從而降低溶栓后HT發生風險，改善患者預后質量。

金屬蛋白酶-9；急性腦梗死；自發性出血轉化；預測

急性腦梗死發病早期行溶栓治療，是恢復梗死灶血液供應、挽救缺血半暗帶腦組織的有效方法[1]。然而，自發性出血轉化（HT）的發生，嚴重制約溶栓時間窗的選擇，導致患者錯過有效治療時機甚至喪失溶栓指征，影響患者預后質量，因此，早期預測患者自發性HT風險，對于指導臨床干預策略的調整具有重要意義[2]。多數學者認為，神經血管單元破壞所致血腦屏障通透性升高是引發HT的主要原因，而基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）在血腦屏障破壞、血管性水腫形成過程中的作用已得到證實[3]。此次研究就MMP-9對急性腦梗死后自發性HT的預測價值進行了分析，旨在為HT高危人群的識別及個體化治療方案的制定提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 分組與治療

觀察組為我院2014年7月至2016年7月收治的159例急性腦梗死患者，入組患者均經頭顱CT/MRI檢查明確診斷[4]，發病至入院時間≤48 h且入組前暫未接受溶栓治療，排除合并血液疾病、嚴重肝腎病變、惡性腫瘤者。，選取同期80名健康體檢者為對照組。觀察組患者均接受急性腦梗死常規綜合治療，治療方案參考文獻[5]。根據住院期間是否發生自發性HT再分為兩個亞組。

1.2 分析方法

抽取受試者入組24 h內（觀察組于治療前抽取）外周靜脈血3 mL，于4℃環境下，以3000 r/min離心5 min，快速提取血漿，-80℃保存待測。使用酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測兩組受試者血漿MMP-9濃度[6]，試劑盒均購自英國Biotrak Amersham公司。比較觀察組、對照組受試者血漿MMP-9濃度，并按照觀察組患者自發性HT發生情況（頭顱MRI示梗死區域或遠隔部位梯度回波序列呈低信號改變可判定為發生自發性HT）[7]，將其分別納入HT組、非HT組，對其基線血漿MMP-9濃度差異比較，運用Logistic多因素回歸分析、ROC曲線，總結MMP-9對急性腦梗死后自發性HT的預測價值。

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析。性別、合并癥等計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗；年齡、MMP-9濃度等計量資料以（）表示，并采用t檢驗；危險因素分析采用Logistic多因素回歸方法；預測效能分析采用ROC曲線。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血漿MMP-9濃度

觀察組血漿MMP-9濃度為（1095.36±214.27）μg/L，高于對照組的（915.28±107.43）μg/L，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。

2.2 觀察組患者自發性HT發生情況

觀察組159例患者中，共有25例（15.72%）于入院后7～10 d內發生自發性HT，HT組基線MMP-9濃度為（1368.85±371.09）μg/L，高于非 HT 組的（1013.26±179.08）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 單因素分析

HT組基線收縮壓、舒張壓、房顫患病率及TOAST分型內心源性栓塞占比高于非HT組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 HT組與非HT組基線資料對比（n/%）

2.4 影響因素分析

Logistic多因素回歸分析示，血漿MMP-9升高以及合并房顫是影響急性腦梗死后自發性HT的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響急性腦梗死后自發性HT的多因素回歸分析結果

2.5 預測價值分析

ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，預測急性腦梗死后自發性HT的AUC為0.768，靈敏度為72.6%、特異性為70.1%，預測價值良好。見圖1。

3 討論

作為急性腦梗死后常見并發癥，HT的發生可使患者病情進一步復雜，增加臨床治療難度[8-9]。與此同時，隨著多灶性繼發出血由點狀至片狀甚至腦實質出血進展，患者臨床癥狀可出現反復、加重，并會限制抗栓、抗凝與溶栓治療的應用，甚至危及生命[10-11]。

圖1 MMP-9預測急性腦梗死后自發性HT的ROC曲線

當前溶栓適應證的嚴格限制已使溶栓治療后HT發生率有效降低，但自發性HT的發生仍可造成嚴重后果，因此，目前臨床工作者一直致力于尋求一種較為簡便的實驗室檢測方法或生物標志物，希望能夠早期預測自發性HT的出現并加以干預，從而改善患者預后質量[12]。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族內明膠酶的一種，分子量為92 kD，主要作用于Ⅳ型明膠原、層粘連蛋白、纖粘連蛋白等腦血管周圍基膜的主要成分，其濃度上升可導致腦血管屏障破壞以及通透性升高，在腦水腫及腦出血轉化的發生發展中發揮了重要作用[13-14]。本研究就急性腦梗死與健康體檢者血漿MMP-9濃度進行了對比，結果表明急性腦梗死患者血漿MMP-9濃度明顯上升，且發生自發性HT者具有更高的血漿MMP-9濃度。目前血漿內MMP-9的來源尚不明確，多數學者認為，外周血中性粒細胞是MMP-9的主要來源，急性腦梗死發生后，外周血中性粒細胞可釋放大量MMP-9，促進白細胞募集，進而促進微血管基底膜層粘蛋白水解、加劇血腦屏障破壞與神經元損傷[15]。也有學者指出，腦細胞分泌的MMP-9也可導致上述病理生理改變[16]。因此，如何調控血漿MMP-9濃度以改善急性腦梗死患者預后質量，仍是今后臨床研究需要重點關注的方向。

通過多因素分析，可以發現，除合并房顫外，血漿MMP-9濃度的升高也是導致急性腦梗死患者自發性HT的獨立危險因素，其機制可能為：急性腦梗死發生后，在粘附分子和細胞因子的作用下，腦損傷區白細胞大量聚集并釋放MMP-9，活化、激活后的MMP-9具有較強的基底膜降解能力，可增加血管壁通透性并促使HT風險上升[17]。此外，MMP-9濃度的上升還可進一步加劇早期缺血組織損傷、血管源性水腫，并對損傷后的組織修復與神經再生造成不良影響，也可能是導致患者預后質量較差的原因之一[18]。本研究ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，患者的自發性HT可得到準確預測，說明在急性腦梗死發作早期開展MMP-9檢測，對于指導自發性HT風險的評估具有重要參考價值。

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R743.3

A

2095-5200(2017)06-062-03

10.11876/mimt201706025

劉菁松，本科，副主任醫師，研究方向：老年心腦血管疾病臨床，Email：79225280@qq.com。