羅格列酮對重癥急性胰腺炎肺損傷保護作用的臨床研究

王靜 趙亮

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羅格列酮對重癥急性胰腺炎肺損傷保護作用的臨床研究

王靜1趙亮2

目的 觀察羅格列酮輔助治療對重癥胰腺炎(SAP)致急性肺損傷的保護作用。方法 選取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴發急性肺損傷患者96例，隨機分為常規治療對照組和羅格列酮治療觀察組，每組48例。對照組常規治療，觀察組加用羅格列酮4mg，2 次/d。治療結束后比較兩組動脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(PaO2/FiO2)。白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，炎癥因子使用ELISA法檢測。比較兩組臨床治療有效率和不良反應發生率。結果 治療前兩組PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均顯著升高(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優于對照組(P<0.05)。治療前兩組IL-6和TNF-α表達無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均顯著減低(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對IL-6和TNF-α的減低作用顯著優于對照組(P<0.05)。觀察組的臨床治療有效率為93.8%(45/48)，顯著優于對照組的81.3%(39/48)(P<0.05)。觀察組臨床治療不良反應率為10.4%(5/48)，對照組臨床治療不良反應率為8.3%(4/48)，兩組間無顯著性差異(P>0.05)。結論 羅格列酮抑制SAP患者炎癥反應，對SAP肺損傷具有一定的保護作用，臨床療效顯著，使用安全。

羅格列酮；重癥急性胰腺炎；肺損傷；炎癥反應

急性胰腺炎 (acute pancreatitis，AP)起病急、進展快，如果救治不及時，其誘發的全身炎癥反應綜合征會損傷機體的多個器官，發展成為重癥急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)[1]。在胰外器官早期損傷中，尤以急性肺損傷最為突出，約有65%的SAP患者死于急性肺損傷。SAP致急性肺損傷的機制極其復雜，其中炎性介質級聯放大效應導致的全身炎癥反應綜合征是肺損傷的主要原因[2]。SAP急性肺損傷的治療手段有限，目前主要是支持對癥治療，因此研究出新的針對性治療策略是臨床工作者努力的方向[3]。羅格列酮(Rosiglitazone)是過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強效激動劑，可以在轉錄水平調控炎癥反應，降低肺動脈高壓[4]，動物研究顯示羅格列酮對SAP模型大鼠的肺損傷起到保護作用[5]。本研究觀察了羅格列酮對SAP致急性肺損傷的保護作用，并探討了其相關的機制。

資料與方法

一、臨床病例

選取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴發急性肺損傷患者96例，SAP診斷參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》[6]，急性肺損傷診斷參照《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準(草案)》[7]。排除既往有心、腦、肝、腎等臟器嚴重功能障礙者，伴發胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫等需要外科手術治療者，肺結核、急、慢性肺部炎癥性疾病者，伴發腫瘤患者。96例患者隨機分為常規治療對照組和羅格列酮治療觀察組，每組48例。兩組患者在性別、年齡、病程、急性生理與慢性健康評分(APACHE Ⅱ)和急性胰腺炎嚴重程度估計指標(Ranson評分)方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者臨床資料的比較

二、治療方法

對照組禁飲禁食，補液，維持水、電解質及酸堿平衡，持續胃腸減壓，抑制胰酶分泌，防治胰腺繼發感染，靜脈營養支持。觀察組在對照組基礎上加用羅格列酮(天津葛蘭素史克有限公司，國藥準字H20031082)，4mg，2次/d，連續用藥7d，評價臨床療效。

三、肺功能指標的檢測

比較兩組治療前后的動脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(動脈血氧分壓/吸入氧濃度，PaO2/FiO2)。

四、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)炎癥因子的檢測

ELISA法檢測IL-6和TNF-α炎癥因子表達，測定試劑盒均購于武漢博士德公司，取治療前后清晨空腹靜脈血2mL，1500g離心10min，上層血清送檢驗科檢測，嚴格按照試劑盒說明書加入相關試劑反應，日本島津公司CL-770全自動生化分析儀完成檢測。

五、療效評價

參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》[6]，顯效：臨床癥狀、體征消失，實驗室指標恢復正常；有效：臨床癥狀、體征顯著減輕，實驗室指標顯著改善；無效：臨床癥狀、體征以及實驗室指標無改善，甚至惡化。

六、統計分析

應用SPSS16.0軟件處理數據。計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組治療前后肺功能指標的變化

治療前兩組PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均顯著升高(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優于對照組，P<0.05。(見表2)。

表2 兩組治療前后PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標的比較

治療后與治療前比較:*P<0.05；**P<0.01。與對照組比較:▲P<0.05

二、兩組治療前后IL-6和TNF-α炎癥因子表達的變化

治療前兩組IL-6和TNF-α表達無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均顯著減低(P<0.01)，但觀察組對IL-6和TNF-α的減低作用顯著優于對照組，P<0.05。(見表3)。

三、兩組臨床療效的比較

觀察組顯效26例，有效19例，臨床治療有效率為93.8%(45/48)，對照組顯效21例，有效18例，臨床治療有效率為81.3%(39/48)，觀察組的臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后IL-6和TNF-α表達的比較

治療后與治療前比較：*P<0.05；**P<0.01。與對照組比較：▲P<0.05

四、兩組治療后臨床不良反應的比較

對照組頭痛1例、惡心1例、腹痛2例，臨床治療不良反應率為8.3%(4/48)，觀察組頭暈2例、惡心1例、嘔吐1例、疲倦1例，臨床治療不良反應率為10.4%(5/48)，兩組間不良反應率無顯著性差異(P>0.05)。

討 論

羅格列酮靶分子PPAR-γ是一類由配體激活的核轉錄因子，可以調控轉錄因子的活性，徐克群等[8]在大鼠急性壞死性胰腺炎模型中發現羅格列酮可通過抑制TNF-α和IL-1等重要炎癥調節因子的表達和釋放，改善大鼠的器官損傷。蔡篤雄等[9]在大鼠急性壞死性胰腺炎模型中發現羅格列酮可抑制TNF-α和IL-6等經典炎癥因子釋放，阻止“瀑布樣炎癥級聯反應”，發揮保護作用。SAP實質是一種嚴重的全身炎癥反應綜合征，SAP誘發肺損傷的機制有：內毒素損壞微循環或者直接損傷血管內皮細胞，血管通透性增加，促進肺水腫的形成，誘發組織細胞的低氧血癥；激發的炎性因子和氧自由基誘導白細胞和血小板與內皮的黏附損傷肺泡毛細血管內皮細胞，影響血氧交換[2]。本研究觀察到羅格列酮觀察組治療后患者IL-6和TNF-α顯著低于對照組，說明了羅格列酮顯著抑制SAP所誘發的“瀑布樣炎癥級聯反應”， 隨后的肺功能指標檢測顯示觀察組對PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優于對照組，說明了羅格列酮治療發揮了肺損傷保護作用，其中對炎癥反應的抑制作用可能是其發揮SAP肺損傷保護作用的主要機制。

SAP的胰腺外器官損傷必然會加重患者病情，增加臨床治療的難度，本研究的臨床療效分析顯示觀察組有效率顯著高于對照組，說明了羅格列酮在保護SAP肺損傷的同時也促進了患者的恢復以及臨床療效的提高。藥物的安全性是臨床使用的關鍵因素，本研究兩組治療過程中未出現嚴重的不良反應或毒副作用，安全性評價顯示觀察組臨床不良反應發生率與對照組無顯著性差異，說明了羅格列酮在SAP臨床治療安全性方面也有一定的保障。

綜上所述，本研究顯示羅格列酮抑制SAP患者炎癥反應，對SAP肺損傷具有一定的保護作用，臨床療效顯著，使用安全。

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Protective effect of rosiglitazone on lung injury in severe acute pancreatitis

WANGJing,ZHAOLiang

DepartmentofGastroenterology,HuangshiCentralHospitalAffiliatedtoEdongMedicalGroup,Huangshi,Hubei435000,China

Objective To observe the protective effect of rosiglitazone on lung injury in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods 96 SAP combined with lung injury patients were enrolled in this study, and they were divided into the control group (n=48) and the observation group (n=48). The control group was given routine treatment, and the observation group was treated with rosiglitazone (4mg, 2 times/d, continuous administration of 7d). The levels of PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α were compared after treatment. The clinical effect and adverse reactions of the two groups were compared. Results There was no significant difference in PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, PaO2and PaO2/FiO2were higher in the observation group than in the control group (P<0.05). However, IL-6 and TNF-α was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). The clinical effect rate in the observation was 93.8% (45/48), which was higher than that of 81.3% (39/48) in the control group (P<0.05). The incidence of adverse reaction was 10.4% (5/48) in the observation group and 8.3% (4/48) in the control group (P>0.05). Conclusion Rosiglitazone inhibits the inflammatory reaction to protect lung function in SAP patients with lung injury, with significantly clinical effect and high safety.

rosiglitazone; severe acute pancreatitis (SAP); lung injury; inflammatory reaction

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.042

435000 湖北 黃石，鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)普愛院區 1.消化內科 2.腹部腫瘤外科

趙亮，E-mail:wangjing719@qq.com

2016-05-05]