胸腺法新聯合抗生素治療急性附睪炎的臨床療效

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(1.南華大學附屬第二醫院泌尿外科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學附屬第二醫院臨床研究所)

·臨床醫學·

胸腺法新聯合抗生素治療急性附睪炎的臨床療效

蔣鴻濤1，章運生2，劉羅根2，周明澍1，張弘1，王毅1*

(1.南華大學附屬第二醫院泌尿外科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學附屬第二醫院臨床研究所)

目的觀察采用胸腺法新聯合抗生素治療急性附睪炎患者的臨床療效。方法將本院138例急性附睪炎患者，按照治療措施不同將患者分為對照組109例和觀察組29例。其中對照組主要應用抗生素治療方案，觀察組在對照組基礎上加用胸腺法新，比較兩組臨床療效。結果對照組總顯效例數為87，顯效率為79.8%；觀察組顯效28例，僅有1例無效，顯效率為96.6%，明顯高于對照組(P<0.05)。兩組在總住院時間，疾病復發及睪丸萎縮等后遺癥方面沒有明顯差異。結論胸腺法新聯合抗生素治療急性附睪炎患者臨床療效明顯，值得臨床推廣。

胸腺肽； 抗生素； 急性附睪炎

急性附睪炎是泌尿外科的常見病，多發生于青壯年，是陰囊內最常見的炎性疾病，可累及睪丸，影響其血運，導致睪丸結節形成或萎縮[1]。對本院2010年1月～2016年1月138例急性附睪炎患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：患者陰囊腫脹、疼痛，可伴有患側腹股溝區放射，起病時間24 h以上，可伴發熱、寒戰及排尿困難、尿頻、尿急等膀胱刺激癥狀。檢查可見患側陰囊輕度發紅、腫脹，附睪質硬、壓痛。提睪反射正常。經彩色多普勒超聲檢查發現附睪血流信號增多，與睪丸扭轉鑒別。患者年齡在14歲以上。排除標準：入院前已使用鎮痛藥物或激素，近6個月內有使用免疫抑制劑或激素史；附睪慢性疼痛超過6個月，提示為慢性附睪炎或急性復發者；急性附睪—睪丸炎；治療后24 h內因病情變化采用手術探查、治療者。

1.2一般資料納入研究急性附睪炎病例138例，年齡16～71歲，平均37.3歲；患側睪丸：左側94例，右側42例，雙側2例。16例合并有尿路感染，10例合并有尿路結石，10例合并糖尿病，8例為前列腺增生癥術后患者。就診距發病時間為1～7天，平均約35 h，均住院治療。按照治療方式不同將患者分為觀察組109例和對照組29例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(表1)，具有可比性。

表1 兩組患者基本資料比較

1.3治療方法對照組應用常規抗生素治療，應用頭孢他啶注射液或哌拉西林舒巴坦鈉治療。觀察組在病人知情同意后，基于對照組加用胸腺法新，1.6 mg，皮下注射，1次/天，總療程10天。治療前后常規查肺部X線、血常規、尿培養、肝腎功能、血TB-Ab、血TB-DNA、CRP、降鈣素原等。通過如下規則判定療效。痊愈：臨床癥狀和體征消退。彩色多普勒超聲提示陰囊血供正常。有效：病人疼痛緩解，膀胱刺激癥狀減輕，陰囊紅腫消失或縮小。血尿常規白細胞下降或正常。彩色多普勒超聲提示陰囊血供正常或較入院前明顯減少。顯效定義為痊愈及有效二者之和。無效：治療72 h后病人癥狀體征未見緩解，血尿常規、彩超均提示疾病與治療前相似或更嚴重；最終采用手術治療者。

1.4統計學方法采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計分析。病人年齡、發病時間差異采用t檢驗。病人合并癥差異采用四格表χ2檢驗。實驗組和對照組治療顯效、無效之間的比較采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

對照組總顯效率為79.8%，24 h癥狀緩解80例，緩解率73.4%，治愈時間7 ～ 15 天，平均12天，一年后隨訪1例睪丸萎縮、13例睪丸結節病例，7例一年內復發。觀察組總顯效率96.6%，明顯高于對照組(P<0.05)。24 h癥狀緩解21例，緩解率72.4%，治愈時間6～13 天，平均10.2天，一年后隨訪無睪丸萎縮、2例睪丸結節病例，無一年內復發病例。與對照組相比均無顯著性差異。

表2兩組患者臨床療效比較(例，%)

n痊愈有效無效總顯效率觀察組2910(34.5)18(62.1)1(3.4)96.6%對照組10926(23.8)61(56.0)22(20.2)79.8%

3 討 論

急性附睪炎是最常見的陰囊急癥，據報道陰囊急癥中，急性附睪炎占37.0%，其次是急性睪丸炎占24.1%，兩者可相互累及，可先后或同時發生。睪丸損傷占6.6% ，睪丸扭轉占5.0%[2]。急性附睪炎可發生于任何年齡段，發病高峰年齡為19～35歲，小兒期發生率在各年齡期很少波動，但在青春期略有增多，在青春期的男性有陰囊腫脹及疼痛時，附睪炎、睪丸扭轉及附睪附件扭轉各占1/3病例。根據病史、癥狀和體征可診斷急性附睪炎，超聲檢查有助于診斷及鑒別診斷[3]。急性附睪炎典型癥狀表現為陰囊局部疼痛難忍，并出現陰囊水腫;病變部位主要是附睪，具體表現為附睪的充血水腫，以及由于靜脈回流受阻而導致睪丸缺氧缺血以及精索和附睪外面的筋膜順應性變差，最終使附睪因受到牽拉而引發劇烈疼痛口。炎癥發展到一定程度睪丸血供可完全中斷，睪丸血供完全中斷一定時間睪丸便可壞死。此外，睪丸附睪的缺血缺氧會加重組織損傷，又為細菌提供了良好培養基，感染加重使炎癥物質、壞死組織增多，破壞正常組織結構而影響附睪功能，炎癥累及附睪尾部易使其與周圍粘連，后期疤痕攣縮易致附睪梗阻、睪丸萎縮。

目前急性附睪炎非手術治療已被公認為行之有效的治療方法，已能讓大多數病患康復。但仍有部分患者隨著病程進展，出現精索血運障礙的，導致睪丸缺血缺氧及附睪損傷，甚至睪丸梗死，或遠期睪丸萎縮、無功能[1,4]。因此探索更有效的方法及合適的手術時機仍屬必要。李培勇，等[5]在抗生素基礎上加用潑尼松，發現能提高急性附睪炎治療有效率，減少精液異常率。多個報道表明在抗生素的基礎上使用利多卡因、地塞米松精索局部封閉能提高治療有效率、縮短療程[6-8]。提示抑制機體非特異性炎癥反應，減少由此導致的水腫、血運障礙可能是進一步提高有效率的手段。而促進機體特異性免疫應答是否同樣能夠提高急性附睪炎治療有效率、縮短治療時間未見報道。

胸腺法新是化學合成的胸腺素α1(thymosin alpha 1)，是一個含28個氨基酸的乙酰化的多肽。胸腺法新可對T細胞的增殖、分化以及成熟予以誘導和促進，對T細胞亞群比例予以調節，逐漸恢復CD4+/CD8+比值，促使巨噬細胞吞噬功能增強，將自然殺傷細胞活力提升，促使白介素22生成并增強受體表達水平，使得外周血單核細胞產生更多干擾素，將血清超氧化物歧化酶活性增強，對T細胞產生予以刺激，且釋放多種淋巴因子，進而不斷活化與集聚增強機體免疫功能[9-10]。經臨床大量研究證實，胸腺法新可促使機體細胞免疫功能全面增強，促使機體免疫反應于包括結核桿菌在內的大多數細菌，協同于化療藥物[11]。胸腺法新僅被批準用于治療18歲以上慢性乙型肝炎患者及免疫力低下者的免疫應答增強劑。然而臨床研究表明它有較廣泛的作用。宋繼勇，等[12]人對肝臟移植后重癥肺部感染者使用胸腺法新，發現能夠縮短呼吸機應用時間、縮短發熱持續時間及ICU入住時間。膿毒癥患者應用胸腺法新能夠逆轉其免疫抑制狀態，降低院內病死率[13]。唐沛，等[14]開展的隨機對照研究表明使用胸腺肽與伐昔洛韋聯合，能夠提高生殖器皰疹的治療有效率，減少復發率。

本文在傳統抗生素基礎上加用胸腺法新，觀察其臨床療效。觀察組總有效率為96.6%，明顯高于對照組的79.8%，差異有統計學意義(P<0.05)，提示胸腺法新通過增強患者免疫力，提高對感染菌的殺傷力，從而提高急性附睪炎治療有效率。而部分病人急性附睪炎病原體為結核分枝桿菌，使用常規抗生素可能無效，胸腺法新提高免疫力的作用對這部分病人可能更為重要，這也有待于進一步研究。對照組不良反應發生率為19.4%，觀察組為22.2%，差異無統計學意義(P>0.05)。

對照組和觀察組在24 h緩解率無明顯差異，考慮與胸腺法新作用機制有關，其對T細胞的增殖、分化以及成熟予以誘導和促進，對T細胞亞群比例予以調節等在注射24 h后見效。而1年的隨訪發現觀察組療效更佳，復發率更低，雖然統計學上并沒有差異，但是認為擴大樣本量應該可以證實胸腺法新療效更為持久。在住院天數上，使用胸腺法新的病人也較對照組略短。

綜上所述，胸腺法新聯合抗生素治療急性附睪炎患者臨床療效明顯，值得進一步研究及臨床推廣。

[1] 張迅，梁季鴻，申樹林，等.抗菌藥物、小劑量強的松聯合消痰化瘀中藥治療急性附睪炎所致附睪結節的臨床觀察[J].中華中醫藥雜志，2017，32(3)：1379-1381.

[2] 陳弋生，陶凌松，孔艱，等.陰囊急癥臨床特點分析[J].中華男科學雜志，2010，16(6):520-522.

[3] 黃兆仙，余婷婷，吳之坤.彩色多普勒超聲診斷急性附睪炎的臨床應用價值[J].實用醫學影像雜志，2016，17(1)：62-64.

[4] 湯曉暉，居來提·努爾艾合買提，尚學虎.257例急性附睪炎診治體會[J].新疆醫學， 2016，46(6)：713-715.

[5] 李培勇，辛軍，辛明華，等.拉氧頭孢聯合潑尼松治療急性附睪炎的臨床療效觀察[J].中國全科醫學，2013，16(15)：1393-1395.

[6] 喬亮，劉志權，向俊，等.精索封閉治療急性附睪炎56例臨床療效觀察[J].中華男科學雜志，2013，19(7)：622-625.

[7] 公丕裕，陳愛民，裴金華，等.精索封閉治療急性附睪炎[J].中國綜合臨床，2004，20(4)：74-75.

[8] 楊睿，周江帆，顧松濤，等.急性附睪炎精索封閉治療療效觀察對比[A].中華醫學會急診醫學分會第17次全國急診醫學學術年會[C].中國青海西寧，2014.

[9] King R，Tuthill C.Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment [J].Vitam Horm，2016，102：151-178.

[10] Hoch K，Volk DE.Structures of thymosin proteins [J].Vitam Horm，2016，102：1-24.

[11] Tuthill C，Rios I，Mcbeath R.Thymosin alpha 1:past clinical experience and future promise [J].Ann N Y Acad Sci，2010，1194：130-135.

[12] 宋繼勇，杜國盛，朱志東，等.胸腺法新在肝移植術后嚴重肺部感染患者中的應用研究[J].器官移植，2015，6(2)：98-101.

[13] 李俊艷，董晨明，宋瑞霞.胸腺肽α1在膿毒癥的應用及研究新進展[J].臨床薈萃，2015，30(4)：468-471.

[14] 唐沛，鄒敏，李超，等.胸腺肽與伐昔洛韋治療生殖器皰疹的臨床隨機對照研究[J].中國性科學，2016，25(7)：84-86.

Clinicalusageofthymafasinincombinationwithantibioticstotreatacuteepididymitis

JIANG Hongtao， ZHANG Yunsheng， LIU Logen，et al

(DepartmentofUrology，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang421001，Hunan，China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of thymalfasin used in combination with antibiotics in acute epidydimitis.Methods138 Patients in our hospital with acute epididymitis were selected for analysis.109 patients were selected to control group， who were treated with antibiotics;29 patients were selected to observation group， to whom additional thymafasin was used.Results87 patients in the control group recovered or alleviated， the effective rate was 79.8%.Only one person of the 29 patients in observation group had no response to treatment， the effective rate was 96.6%， which was statistically significant higher than control group.There is no difference in total hospitalization time， recurrent rates， testicularatrophy between the two groups.ConclusionThymafasin combined with antibiotics performed well in treating acute epididymitis patients and was safe.It deserved further investigation and clinical application.

thymosin; antibiotics; acute epididymitis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.012

2017-03-02；

2017-08-09

本項目獲南華大學“蒸湘學者”基金資助.

*通訊作者，E-mail：wanye0108@126.com.

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蔣湘蓮)