丙酸倍氯米松霧化治療毛細支氣管炎的療效研究

李權恒，安淑華*，李金英，張 琳，張 蕾，董偉然

·論著·

·療效比較研究·

丙酸倍氯米松霧化治療毛細支氣管炎的療效研究

李權恒1，安淑華1*，李金英1，張 琳2，張 蕾1，董偉然1

目的探討丙酸倍氯米松霧化治療毛細支氣管炎患兒的療效及安全性。方法選取2014年12月—2015年3月河北省兒童醫院呼吸一科、河北醫科大學第三醫院兒科收治的毛細支氣管炎患兒150例，將患兒按照隨機分組表先后順序分為對照組(n=70)和試驗組(n=80)。對照組給予0.9%氯化鈉溶液1 ml+復方異丙托溴銨1.25 ml，試驗組給予丙酸倍氯米松0.4 mg(1 ml)+復方異丙托溴銨1.25 ml，兩組均霧化治療2次/d，連用5 d。記錄兩組住院時、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h臨床病情嚴重程度評分；治療前及治療5 d后達峰時間比(TPTEF/TE)、達峰容積比(VPEF/VE)、呼出氣一氧化氮(FeNO)水平。并觀察兩組不良反應發生情況。結果治療方法與時間對臨床病情嚴重程度評分存在交互作用(F交互=7.983，P<0.001),且二者對臨床病情嚴重程度評分的主效應顯著(F組間=26.929，P<0.001；F時間=553.770，P<0.001)。治療后，試驗組TPTEF/TE、VPEF/VE高于對照組，FeNO低于對照組(P<0.05)。對照組治療后TPTEF/TE、FeNO高于治療前，試驗組治療后TPTEF/TE、VPEF/VE、FeNO均高于治療前(P<0.05)。治療過程中兩組均無咳嗽、氣管痙攣、咽喉部不適、肌肉震顫、鵝口瘡、聲音嘶啞等不良反應發生。結論對毛細支氣管炎患兒在常規治療的基礎上加用丙酸倍氯米松可更快地緩解患兒急性發作癥狀，改善小氣管功能，無激素相關的不良反應發生。

毛細支氣管炎；倍氯米松；呼吸功能試驗；呼出氣一氧化氮

毛細支氣管炎是2歲以下尤其1～6個月嬰兒的常見病。呼吸道合胞病毒(RSV)是最常見的病原菌。病毒感染侵犯氣管黏膜可引起氣管直接或間接損傷，并由此導致氣管慢性炎癥和氣管高反應。吸入性糖皮質激素(ICS)有助于消除氣管非特異性炎癥，使氣管通氣功能改善，從而恢復正常呼吸功能[1]。目前國內用于霧化吸入的激素包括布地奈德及丙酸倍氯米松，目前關于布地奈德聯合支氣管舒張劑治療毛細支氣管炎的研究較多，而關于丙酸倍氯米松的研究較少，本研究對150例毛細支氣管炎患兒進行研究，探討丙酸倍氯米松霧化治療毛細支氣管炎的有效性、安全性及其發揮作用的時間，為丙酸倍氯米松的臨床應用提供證據。

1 對象與方法

1.1 入選與排除標準 入選標準：(1)符合《諸福棠實用兒科學》第7版中關于毛細支氣管炎的診斷標準[2]；(2)月齡1～24個月；(3)臨床病情嚴重程度評分(見表1)[3-4]≥4分。排除標準：(1)入組前4周感染誘發喘息發作者；(2)入組前4周應用全身糖皮質激素(口服、靜脈)及入組72 h內使用ICS治療者；(3)先天性心血管疾病、氣管畸形、免疫缺陷病、遺傳代謝性疾病、早產、慢性呼吸道疾病者；(4)不能完成霧化治療者；(5)對本研究中任何藥物過敏者。

表1 臨床病情嚴重程度評分

注：SpO2=血氧飽和度

1.2 研究對象 選取2014年12月—2015年3月河北省兒童醫院呼吸一科、河北醫科大學第三醫院兒科收治的毛細支氣管炎患兒150例。本研究方案經河北省兒童醫院、河北醫科大學第三醫院倫理委員會審查并批準，患兒監護人在詳細了解本研究目的后，簽署知情同意書。

1.3 分組及治療方法 將患兒按照入院先后順序根據隨機分組表每人分配1個隨機數字，偶數進入試驗組，奇數進入對照組。試驗組在吸氧、預防電解質紊亂、合并感染給予抗感染治療等基礎上給予丙酸倍氯米松(意大利凱西制藥公司，生產批號1031388)0.4 mg(1 ml)+復方異丙托溴銨(德國勃林格殷格翰制藥公司，生產批號5984015)1.25 ml，霧化2次/d，連用5 d。對照組在常規治療基礎上給予0.9%氯化鈉溶液1 ml+復方異丙托溴銨1.25 ml，霧化2次/d，連用5 d。霧化吸入治療均使用空氣壓縮霧化吸入器(德國百瑞公司)。

1.4 肺功能、呼出氣一氧化氮(FeNO)測定 肺功能測定：由經正規培訓的專業技術人員采用德國JAEGER公司生產的Master Screen肺功能儀對患兒入院時及治療5 d后行潮氣呼吸肺功能測定，具體操作：常規記錄患兒性別、月齡、身高及體質量。待患兒自然入睡或用10%水合氯醛(30～40 mg/kg)口服鎮靜入睡后取仰臥位，松解患兒領口及緊身衣物，打開氣管，將面罩罩住口鼻腔，防止漏氣。每人連續測試5次，每次至少記錄20次潮氣呼吸，分別記錄達峰時間比(TPTEF/TE)、達峰容積比(VPEF/VE)，測試完成后取5次平均值。FeNO測定：FeNO測定儀為尚沃醫療電子SV-02，按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的FeNO標準化測定指南進行[5]，以離線潮氣呼吸的方式測定，患兒檢查當日不應用支氣管舒張劑、避免劇烈運動，測試前2 h避免進食含氮類食物及哭鬧，并在肺功能測定前進行，測試需在自然睡眠或藥物鎮靜催眠(10%水合氯醛0.5 ml/kg灌腸)，平靜呼吸狀態下，將潮氣面罩通過潮氣采樣器與氣體采樣袋連接好，扣緊患兒口鼻，防止漏氣，潮氣呼吸30～60 s至氣袋半滿后，將收集好氣體的氣袋密封，收集的氣體應在4 h內進行測試，經干燥盒去除水分后直接連接到主分析儀，點擊測定FeNO水平，100 s后機器自動讀取數值，測試結果單位以十億分之一(ppb)表示。

1.5 觀察指標 (1)分別記錄住院時、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h臨床病情嚴重程度評分。(2)記錄治療前及治療5 d后TPTEF/TE、VPEF/VE。(3)治療過程中不良反應，包括咳嗽、氣管痙攣、咽喉部不適、肌肉震顫、鵝口瘡等。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 試驗組患兒80例，其中男45例，女35例；月齡1.5～14.2個月，平均月齡(8.5±4.3)個月；病程4～12 d，平均病程(7.2±2.2)d。對照組70例，其中男38例，女32例；月齡1.4～13.8個月，平均月齡(9.1±3.8)個月；病程2～9 d，平均病程(5.3±2.1)d。兩組患兒性別、月齡比較，差異均無統計學意義(χ2=0.058，t=-0.642，P>0.05)。兩組病程比較，差異有統計學意義(t=5.390,P<0.001)。

2.2 兩組患兒治療前后臨床病情嚴重程度評分比較 治療方法與時間對臨床病情嚴重程度評分存在交互作用(F交互=7.983，P<0.001)，治療方法對臨床病情嚴重程度評分，主效應顯著(F組間=26.929，P<0.001)，時間對臨床病情嚴重程度評分，主效應顯著(F時間=553.770，P<0.001，見表2)。

2.3 兩組患兒治療前后肺功能、FeNO比較 治療前，兩組TPTEF/TE、VPEF/VE、FeNO比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組TPTEF/TE、VPEF/VE高于對照組，FeNO低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后TPTEF/TE、FeNO高于治療前，試驗組治療后TPTEF/TE、VPEF/VE、FeNO均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應 治療過程中兩組均無咳嗽、氣管痙攣、咽喉部不適、肌肉震顫、鵝口瘡、聲音嘶啞等不良反應發生。

3 討論

霧化吸入療法具有起效快、療效高、不良反應小、無創傷、無痛苦以及使用方便等優點。霧化吸入激素治療可以極大減少全身激素應用，目前已被廣泛應用于兒童喘息性疾病。是否將霧化糖皮質激素用于毛細支氣管炎診治目前國內外存在不同的觀點，2014年美國毛細支氣管炎指南指出激素可增加病毒脫落時間，未推薦應用ICS[6]。中國2014版毛細支氣管炎指南對于霧化吸入激素給予微弱推薦[7]，2014版霧化吸入療法專家共識提到對于中重度嬰幼兒喘息如毛細支氣管炎患兒應給予吸入激素聯合支氣管舒張劑[1]。本研究通過對毛細支氣管炎患兒霧化丙酸倍氯米松，結果顯示，可更快緩解臨床癥狀。PAPI等[8]針對166例1～4歲輕-中度喘息發作的患兒研究，結果提示應用丙酸倍氯米松0.4 mg+沙丁胺醇2.5 mg霧化吸入，2次/d，可以有效增加無喘息癥狀日及改善喘息及咳嗽癥狀。并且在治療第2天，丙酸倍氯米松組喘息癥狀緩解率高于對照組。考慮與ICS可消除氣管非特異性炎癥、黏膜水腫，使氣管通氣功能改善，從而恢復正常呼吸功能有關[1]。ICS的作用機制分為經典途徑和非經典途徑，只有膜受體結合力高的激素，才能以較小劑量有效啟動非經典途徑，從而快速起效[9]。丙酸倍氯米松是最早入選世界衛生組織(WHO)基本藥物目錄的ICS，其代謝活性產物17單丙酸倍氯米松膜受體結合力是布地奈德的近1.5倍[10]，所以應用丙酸倍氯米松較小劑量即達到快速起效的作用。

潮氣肺功能可以作為監測毛細支氣管炎病程及預后比較理想的方法[11]。TPTEF/TE、VPEF/VE是反映小氣管阻塞的主要指標，參考范圍為28%～55%，輕度阻塞時為23%～27%，中度阻塞時為15%～22%，重度阻塞時為<15%。阻塞性通氣功能障礙患者TPTEF/TE、VPEF/VE下降[12]。毛細支氣管炎急性期肺功能指標明顯降低，恢復期可改善[13]。本研究結果顯示，TPTEF/TE、VPEF/VE在毛細支氣管炎急性期明顯降低，給予治療后兩組均有所改善，試驗組較對照組改善明顯，提示毛細支氣管炎氣管炎癥及氣管高反應性的存在，吸入丙酸倍氯米松有更好抗感染、解除氣管痙攣，改善肺通氣功能的作用。

FeNO是一種反映氣管嗜酸性炎癥的非侵入性檢測方法，在哮喘評估診斷中具有較高的靈敏度和特異度，2017年GINA方案及中國兒童哮喘指南亦將FeNO測定作為哮喘評估一個指標[14-15]。GADISH等[16]研究提示對于RSV感染的支氣管炎患兒中急性期FeNO低于正常者及反復喘息患兒，在恢復期升高至正常水平或更高。本研究結果顯示，治療后FeNO高于治療前，與既往研究結果一致。而試驗組治療后FeNO低于對照組，具體機制有待進一步探討。

綜上所述，對毛細支氣管炎患兒在常規治療的基礎上加用丙酸倍氯米松可更快地緩解患兒急性發作癥狀，改善小氣管功能，無激素相關的不良反應發生。

作者貢獻：李權恒進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；李金英、張琳、張蕾、董偉然進行試驗實施、評估、資料收集；安淑華進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

表2 兩組患兒不同時間臨床病情嚴重程度評分〔M(P25，P75)，分〕

表3 兩組患兒治療前后肺功能和FeNO水平比較〔M(P25，P75)〕

注：與同組治療前比較，aP<0.05；TPTEF/TE=達峰時間比，VPEF/VE=達峰容積比，FeNO=呼出氣一氧化氮

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EfficacyofNebulizedBeclomethasoneonCapillaryBronchitis

LIQuan-heng1，ANShu-hua1*，LIJin-ying1，ZHANGLin2,ZHANGLei1,DONGWei-ran1

1.Children′sHospitalofHebeiProvince，Shijiazhuang050021，China2.TheThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050051,China

*Correspondingauthor:ANShu-hua,Chiefphysician;E-mail：mxyz2000@163.com

ObjectiveTo study the efficacy and safety of nebulized beclomethasone on capillary bronchitis in children.MethodsWe enrolled 150 children with capillary bronchitis who

inpatient treatment in Department of No.1 Respiratory,Children′s Hospital of Hebei Province and Department of Pediatrics,the Third Hospital of Hebei Medical University from December 2014 to March 2015 and divided them into the control group(n=70) and the experimental group(n=80) in accordance with the random number table.The control group received nebulized 0.9% sodium chloride solution(1 ml) combined with compound ipratropium bromide(1.25 ml),and the experimental group received nebulized 0.4 mg(1 ml) beclomethasone combined with compound ipratropium bromide(1.25 ml),twice daily,for 5 days successively.The clinical symptom scores were assessed on admission,at 6 h,12 h,24 h,48 h,72 h and 96 h after admission.The values of TPTEF/TE,VPEF/VE and FeNO were measured before treatment and 5 days after treatment.The adverse reactions of the two groups during treatment were observed.ResultsThe treatment regimen and duration had an interactive effect on the bronchitis severity score(Finteraction=7.983,P<0.001).Moreover,the main effects produced by treatment regimen on the bronchitis severity scores were significant(Fgroup=26.929,P<0.001).Treatment duration exerted obvious main effects on the bronchitis severity scores(Ftime=553.770,P<0.001).After treatment,the values of TPTEF/TE and VPEF/VE were higher but value of FeNO was lower in the experimental group compared with the control group(P<0.05).The values of TPTEF/TE and FeNO were increased in the control group after treatment(P<0.05).The values of TPTEF/TE,VPEF/VE and FeNO were all elevated in the experimental group after treatment(P<0.05).There were no cough,tracheal spasm,throat discomfort,muscle tremor,thrush,hoarseness and other adverse reactions in both groups during treatment.ConclusionNebulized beclomethasone combined with the conventional treatment can faster improve the symptoms of acute attack of capillary bronchitis and the functions of small airway without hormone-related adverse reactions.

Capillary bronchitis;Beclomethasone;Respiratory function tests;Fractional exhaled nitric oxide

R 562.21

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.35.017

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河北省科技支撐計劃項目(112761132)

1.050021河北省石家莊市，河北省兒童醫院

2.050051河北省石家莊市，河北醫科大學第三醫院

*通信作者：安淑華，主任醫師；E-mail：mxyz2000@163.com

2017-03-08；

2017-08-07)

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