舒芬太尼聯合羅哌卡因在分娩鎮痛中對產間發熱的影響

張永剛 ,梁 浩,李紅霞，楊亞莉

(1.寶雞市婦幼保健院 麻醉科,陜西 寶雞721000;2.寶雞市陳倉醫院 麻醉科,陜西 寶雞721000;3.延安大學附屬醫院 婦產科,陜西 延安716000；4.寶雞市婦幼保健院 婦產科，陜西 寶雞721000)

舒芬太尼聯合羅哌卡因在分娩鎮痛中對產間發熱的影響

張永剛1,梁 浩2,李紅霞3，楊亞莉4*

(1.寶雞市婦幼保健院 麻醉科,陜西 寶雞721000;2.寶雞市陳倉醫院 麻醉科,陜西 寶雞721000;3.延安大學附屬醫院 婦產科,陜西 延安716000；4.寶雞市婦幼保健院 婦產科，陜西 寶雞721000)

目的探討舒芬太尼聯合羅哌卡因在分娩鎮痛中對產間發熱的影響，為臨床用藥提供指導和借鑒。方法收集我院2015年1月-2016年10月足月、單胎分娩的初產婦90例，按隨機數字法分為觀察組和實驗組各45例。觀察組產婦硬膜外注射0.1%羅哌卡因與0.5μg/ml舒芬太尼混合液，對照組產婦僅給予0.1%羅哌卡因鎮痛，比較兩組產婦、新生兒各項指標、產間發熱發生率、剖宮產率、鼓膜體溫、IL-6水平、感覺阻滯平面及Bromage評分。結果兩組產婦產程時間、破膜至分娩時間、鎮痛時間及鎮靜藥物用量相比，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組產間發熱發生率及剖宮產率均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；鎮痛開始后4 h、5 h及分娩后1 h，觀察組產婦鼓膜體溫及IL-6水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組Bromage評分顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論舒芬太尼聯合羅哌卡因應用于分娩鎮痛，可有效降低產間發熱率，縮短產程，增加自然分娩率，同時還可減輕運動阻滯，值得臨床推廣和應用。

舒芬太尼；羅哌卡因；分娩鎮痛；產間發熱

(ChinJLabDiagn,2017,21:2068)

椎管內鎮痛是目前產婦分娩鎮痛的“金標準”[1]。研究發現，雖然硬膜外鎮痛能夠有效緩解分娩時的疼痛，但會增加產婦產間發熱的發生率，而產間發熱往往增加新生兒腦病和膿毒癥發病率，引起胎兒窘迫，從而增加剖宮產率和器械助產率，延長住院時間，嚴重威脅母嬰安全[2]。最新流行病學研究顯示，產間發熱率1%-46%[3]。前期臨床研究發現，硬膜外分娩鎮痛產間發熱與宮內感染及胎盤炎癥相關，但預防性應用抗生素并不能減少發熱和胎盤炎癥的發生，提示胎盤感染造成發熱的可能性較小，且硬膜外分娩鎮痛相關發熱也并未顯著影響產婦和新生兒轉歸[4]。為此，本研究旨在探討舒芬太尼聯合羅哌卡因在分娩鎮痛中對產間發熱的影響，為臨床用藥提供指導和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院2015年1月-2016年10月足月、單胎分娩的初產婦90例，按隨機數字法分為觀察組和實驗組各45例。本研究所有研究對象均無硬膜外阻滯禁忌癥，經醫院倫理委員會討論后通過，且均已簽署知情同意書，美國麻醉師醫師學會(ASA)Ⅰ-Ⅱ級。觀察組年齡20-36歲，平均年齡(27.5±3.1)歲，孕周(38.2±1.8)周，鎮痛前宮口(3.2±0.1)cm；對照組年齡21-37歲，平均年齡(28.0±3.4)歲，孕周(37.9±0.7)周，鎮痛前宮口(3.0±0.2)cm。兩組上述各項指標的差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

觀察組產婦給予硬膜外注射0.1%羅哌卡因與0.5 μg/ml舒芬太尼：常規血小板及凝血功能檢查，給予心電監護，鎮痛前開放上肢靜脈，取左側臥位下于L2-L3間隙穿刺，給予1.5%利多卡因(含腎上腺素1∶20萬)，試驗計量3 ml，觀察5 min證實導管在硬膜外腔，無蛛網膜下腔阻滯和局麻藥中毒征象后，硬膜外注射0.1%羅哌卡因與0.5 μg/ml舒芬太尼混合液行PCEA鎮痛，總劑量為10 ml，鎖定作用時間30 min。待宮口全開后停止PCEA給藥，待胎兒娩出后再次給藥用于會陰側切或切口縫合，分娩結束后拔出硬膜外導管。對照組僅給予以0.1%羅哌卡因鎮痛，操作方法、用量及時間同觀察組。

1.3 觀察指標

分別于鎮痛前、鎮痛后1-5 h、分娩后1 h測量一次產婦的鼓室溫度，并檢測產婦血清和臍帶血IL-6水平。采用改良Bromage評分評定運動神經阻滯程度：0分表示無運動阻滯；1分表示不能抬直腿，僅能屈膝、踝關節；2分表示不能屈膝，僅能屈踝關節；3分表示不能屈踝關節。同時記錄兩組產婦、新生兒各項指標、產間發熱發生率、剖宮產率、感覺阻滯平面情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件對實驗數據進行統計學分析，計量資料采用平均值±標準差表示，兩組各項指標比較t檢驗，計數資料以絕對數和百分率表示，采用卡方檢驗，計量資料多組間比較用單因素方差分析，不同組別之間采用LSD法進行兩兩比較，計量資料P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦及新生兒各項指標比較

兩組產婦及新生兒各項指標比較見表1。兩組產婦產程時間、破膜至分娩時間及鎮痛時間相比，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組其他指標相比，均無顯著性差異(P>0.05)。

表1 兩組產婦及新生兒各項指標比較

2.2 兩組產間發熱發生率及剖宮產率比較

觀察組產間發熱發生率為8.9%，剖宮產率為11.1%，對照組產間發熱發生率為24.4%，剖宮產率為15.6%。觀察組產間發熱發生率及剖宮產率均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組產間發熱發生率及剖宮產率比較[n(%)]

2.3 兩組產婦各時間點鼓膜體溫比較

由表3可知，兩組產婦鎮痛前及鎮痛開始后1-3 h鼓膜體溫比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而鎮痛開始后4 h、5 h及分娩后1 h，觀察組產婦鼓膜體溫低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組產婦各時間點IL-6水平比較

由表4可知，兩組產婦鎮痛前及鎮痛開始后1-3 h IL-6水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；鎮痛開始后4 h、5 h及分娩后1 h，觀察組產婦IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但2組產婦鎮痛后各時間點及分娩后1 h IL-6水平均顯著高于鎮痛前(P<0.05)。以上結果表明，鎮痛后IL-6的升高可能與鎮痛期間產婦體溫升高密切相關。

表3 兩組產婦各時間點鼓膜體溫比較(℃)

表4 兩組產婦各時間點IL-6水平(pg/ml)

注：*：與鎮痛前比較P<0.05

2.5 兩組產婦感覺阻滯平面及Bromage評分比較

由表5可知，兩組產婦感覺阻滯平面評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組Bromage評分顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組產婦感覺阻滯平面及Bromage評分比較

3 討論

分娩過程、子宮收縮本身會導致機體IL-6生理性升高，其對宿主有多重作用，既可能起到保護作用，也可能誘導發熱，硬膜外分娩鎮痛很可能通過其中某種機制誘發IL-6表達升高[5]。引起產間發熱的危險因素有：絨毛膜羊膜炎、硬膜外鎮痛及其他各種感染，產婦主要表現為低熱、無感染征象，且隨著硬膜外鎮痛的終止和分娩的結束，體溫迅速恢復正常[6]。

硬膜外鎮痛是目前臨床上安全性較高、效果最確切、應用最普遍的鎮痛方法[7]。舒芬太尼是人工合成阿片類藥物，可與阿片受體結合，具有脂溶性高、起效快、鎮痛效果好、無耐受性等特點[8]。羅哌卡因是一種純左旋體長效肽胺類局麻藥，可有效降低神經細胞膜上鈉離子的通透性，從而可逆的抑制神經沖動的傳導。羅哌卡因最大的特點為高濃度時，可以同時阻滯感覺和運動神經，低濃度時感覺神經和運動神經阻滯分離明顯，且對中樞神經系統和心血管系統的毒性作用較小，適用于要求減輕疼痛而又不產生運動阻滯的分娩鎮痛[9]。Wassen MM、Tian F等[10,11]發現，羅哌卡因可有效減少分娩鎮痛并發癥，減輕對新生兒神經系統的影響。且應用羅哌卡因后自然分娩率明顯增加，產程縮短，麻醉用藥量減少，運動阻滯減輕，是目前椎管內分娩鎮痛理想的局麻藥。

本研究中，觀察組產婦產程時間、破膜至分娩時間及鎮痛時間均明顯低于對照組，這是由于聯合用藥后，產婦子宮壁及盆底肌肉松弛，宮頸擴張加速，活躍期縮短，同時由于疼痛消失，產婦能得到充分的休息，產程有效縮短[12]。兩組新生兒體溫和體重、新生兒感染等指標相比，均無顯著性差異，兩組新生兒出生后Apgar評分均>9分，說明兩組藥物對胎兒的影響較小，情況良好，安全可靠。Lin等[13]發現，與單用羅哌卡因相比，聯合用藥可減少分娩鎮痛并發癥，術后麻醉消退時間短，恢復快，從而降低產間發熱發生率和剖宮產率。本研究中，觀察組產間發熱發生率(8.9%<20.0%)及剖宮產率(24.4%<28.9%)均顯著低于對照組，與前期相關研究結果一致。

相關文獻報道，分娩鎮痛后3-7 h是產婦體溫上升高峰期[14]。本研究中，接受硬膜外分娩鎮痛的觀察組產婦于鎮痛后4 h至產后1 h平均鼓膜體溫顯著高于對照組。運動阻滯主要與鎮靜藥物的濃度有關[15]。本研究中，兩組產婦感覺阻滯平面評分(7.28±0.95vs7.14±0.82)相比，無顯著性差異；但觀察組Bromage評分顯著優于對照組(0.94±0.57 vs 1.36±0.61)，說明聯合用藥運動神經阻滯程度較小，胎盤運轉比率高，在體內存留時間較短，胎兒受到的影響會更小。

綜上所述，舒芬太尼聯合羅哌卡因應用于分娩鎮痛，可有效降低產間發熱率，縮短產程，增加自然分娩率，同時還可減輕運動阻滯，是目前分娩鎮痛理想的局部麻醉藥。

[1]French CA,Cong X,Chung KS.Labor Epidural Analgesia and Breastfeeding:A Systematic Review[J].J Hum Lact,2016,32(3):507.

[2]Tian F,Wang K,Hu J,et al.Continuous spinal anesthesia with sufentanil in labor analgesia can induce maternal febrile responses in puerperas[J].Int J Clin Exp Med,2013,6(5):334.

[3]T rnell S,Ekéus C,Hultin M,et al.Low Apgar score,neonatal encephalopathy and epidural analgesia during labour:a Swedish registry-based study[J].Acta Anaesthesiol Scand,2015,59(4):486.

[4]Curtin WM,Katzman PJ,Florescue H,et al.Intrapartum fever,epidural analgesia and histologic chorioamnionitis[J].J Perinatol,2015,35(6):396.

[5]Wang X,Xu S,Qin X,et al.Comparison Between the Use of Ropivacaine Alone and Ropivacaine With Sufentanil in EpiduralLabor Analgesia[J].Medicine (Baltimore),2015,94(43):e1882.

[6]Roelants F,Lavand'homme P.Clonidine versus sufentanil as an adjuvant to ropivacaine in patient-controlled epidural labouranalgesia:A randomised double-blind trial[J].Eur J Anaesthesiol,2015,32(11):805.

[7]李 輝,劉昱升,馮善武，等.不同濃度羅哌卡因規律間斷硬膜外給藥分娩鎮痛對產間發熱的影響[J].臨床麻醉學雜志，2016，32(8)：753.

[8]薛 璇，侯雯雯，賈瑞喆，等.硬膜外分娩鎮痛下產間發熱臨床分析[J].南京醫科大學學報(自然科學版)，2013，33(12)：1763.

[9]Arendt KW,Segal BS.The association between epidural labor analgesia and maternal fever[J].Clin Perinatol,2013,40(3):385.

[10]Wassen MM,Winkens B,Dorssers EM,et al.Neonatal sepsis is mediated by maternal fever in labour epidural analgesia[J].J Obstet Gynaecol,2014,34(8):679.

[11]Tian F,Wang K,Hu J,et al.Continuous spinal anesthesia with sufentanil in labor analgesia can induce maternal febrile responses in puerperas[J].Int J Clin Exp Med,2013,6(5):334.

[12]Costa-Martins JM,Dias CC,Pereira M,et al.Effects of local anesthetic on the time between analgesic boluses and the duration of labor in patient-controlled epidural analgesia:prospective study of two ultra-low dose regimens ofropivacaine and sufentanil[J].Acta Med Port,2015,28(1):70.

[13]Lin R,Tao Y,Yu Y,et al.Intravenous remifentanil versus epidural ropivacaine with sufentanil for labour analgesia:a retrospective study[J].PLoS One,2014,9(11):e112283.

[14]Lv BS,Wang W,Wang ZQ,et al.Efficacy and safety of local anesthetics bupivacaine,ropivacaine and levobupivacaine in combination with sufentanil in epidural anesthesia for labor and delivery:a meta-analysis[J].Curr Med Res Opin,2014,30(11):2279.

[15]Everaert N,Coppens M,Vlerick P,et al.Combined spinal epidural analgesia for labor using sufentanil epidurally versus intrathecally:a retrospective study on the influence on fetal heart trace[J].J Perinat Med,2015,43(4):481.

Effectsofsufentanilandropivacaineforlaboranalgesiaonmaternalinpartumfever

ZHANGYong-gang1，LIANGHao2，LIHong-xia3，etal.

(1.DepartmentofAnesthesia,MaternalandChildHealthHospitalofBaoji,Baoji721000,China;2.DepartmentofAnesthesia,ChenBinHospital;3.AffiliatedHospitalofYan'anUniversityGynecology)

ObjectiveTo explorer the effects of sufentanil and ropivacaine for labor analgesia on maternal inpartum fever,providing guidance and reference for clinical medication.Methods90 nulliparous parturients in active labor were collected from January 2015 to October 2016.All the maternal were divided into observation group (45 cases) and experimental group(45 cases).The observation group maternal was given 0.1% ropivacaine and 0.5 μg/ml sufentanil mixture,the control group was only given 0.1%ropivacaine.The maternal,newborn,the indicators fever incidence,cesarean section rate,tympanic membrane temperature,IL-6 level,sensory block plane and Bromage score were compared between two groups.ResultsTwo groups of maternal labor time,rupture to delivery time,the dosage of analgesic and sedative drugs of were statistically significant difference (P<0.05).The fever incidence between production and cesarean section rate of observation group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).After analgesia 4 h,5 h and 1 h childbirth,the maternal tympanic membrane temperature and IL- 6 level of observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The Bromage score of observation group was significantly better than control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusionsufentanil and ropivacaine for labor analgesia on maternal inpartum fever not onely can effectively reduce fever production rate,shorten the labor,increase the natural births,but also can reduce the motion block.It should be worthy of clinical application and promotion.

sufentanil;Ropivacaine;Labor analgesia;Intrapartum fever

陜西省教育廳自然科學研究項目(2013JK0782)

*通訊作者

1007-4287(2017)12-2068-04

R971

A

2017-01-14)