阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對小兒支原體肺炎細(xì)胞因子及免疫球蛋白的影響

趙家艷，扈雯雯，柳曉艷，張崢

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.威海市中心醫(yī)院兒科，山東 威海 264200）

阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對小兒支原體肺炎細(xì)胞因子及免疫球蛋白的影響

趙家艷1，扈雯雯2，柳曉艷1，張崢1

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.威海市中心醫(yī)院兒科，山東 威海 264200）

目的：探討阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對小兒支原體肺炎細(xì)胞因子及免疫球蛋白的影響。方法：選擇2014年6月－2016年6月我院收治的支原體肺炎患兒153例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組77例和觀察組76例，對照組采用阿奇霉素（10 mg/kg，qd）治療，觀察組在對照組方案上聯(lián)合紅霉素（25 mg/kg，qd）治療，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-10、IL-13、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，免疫散射比濁法測定IgG、IgM、IgA水平。結(jié)果：兩組治療后血清IL-10、IL-13、IL-8、TNF-α均低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后血清IL-10、IL-13、IL-8、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后血清IgG、IgM、IgA均高于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后血清IgG、IgM、IgA高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合紅霉素能明顯緩解小兒支原體肺炎的炎癥性反應(yīng)，改善患兒的免疫功能。

阿奇霉素；紅霉素；支原體肺炎；細(xì)胞因子；免疫球蛋白

小兒支原體肺炎是兒科常見的由肺炎支原體感染所致的急性呼吸道感染性疾病，大環(huán)內(nèi)酯類藥物是臨床治療小兒支原體肺炎首選抗菌藥，能有效控制支原體肺炎感染，緩解癥狀[1]。阿奇霉素、紅霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類常見藥物，聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高小兒支原體肺炎的臨床治療效果，且安全性高[2]。兒童感染支原體肺炎時，機體呈現(xiàn)出明顯的炎癥反應(yīng)，同時免疫狀態(tài)也會發(fā)生不同程度的異常變化，對患兒機體恢復(fù)造成巨大影響。本研究旨在探討阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對小兒支原體肺炎血清細(xì)胞因子及免疫球蛋白的影響。

1 資料與方法

選擇2014年6月－2016年6月我院收治的支原體肺炎患兒153例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用兒科學(xué)》中關(guān)于小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②近1周內(nèi)未服用過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全者；②肝腎功能障礙者；③合并有感染性疾病及自身免疫性疾病等；④合并有病毒及細(xì)菌感染所致的肺炎。按隨機數(shù)字表法分為觀察組76例和對照組77例，觀察組男42例，女34例；年齡3個月～12歲，平均年齡（5.8±2.4）歲。對照組男47例，女30例；年齡6～11歲，平均年齡（6.3±1.9）歲。兩組患兒基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素治療，用藥方法：按10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液混勻靜脈滴注，qd，連續(xù)滴注4 d后停藥3 d，改為口服阿奇霉素10 mg/kg，qd，連續(xù)口服3 d后停藥4 d。觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合紅霉素進行治療，用藥方法：按25 mg/kg加入5%葡萄糖注射液混勻并靜脈滴注，qd，連續(xù)滴注4 d后停藥3 d，改為口服紅霉素25 mg/kg，qd，連續(xù)口服3 d后停藥4 d。兩組均連續(xù)治療2個療程，2周為1個療程。

1.3 評價指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患兒治療前、后的血清抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-13，以及促炎細(xì)胞因子IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，采用免疫散射比濁法檢測治療前后血清IgG、IgM、IgA水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較

兩組治療后血清 IL-10，IL-13、IL-8、TNF-α降低（P＜0.05），且觀察組治療后血清IL-10、IL-13、IL-8、TNF-α低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

兩組治療后血清IgG、IgM、IgA升高，且觀察組治療后血清IgG、IgM、IgA高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 （pg/mL）

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 （g/L）

3 討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥是臨床治療小兒支原體肺炎的首選藥物，紅霉素作為第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，治療小兒支原體肺炎的療效得到臨床認(rèn)可，但是紅霉素進入胃腸道后極易被胃酸分解而出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉腹痛等胃腸道反應(yīng)，并且用藥劑量大或者持續(xù)服藥時間長極易導(dǎo)致機體出現(xiàn)肝功能障礙[4]。阿奇霉素是第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，研究顯示[5]，阿奇霉素被人體吸收后，細(xì)胞內(nèi)的阿奇霉素濃度遠(yuǎn)高于細(xì)胞外，且分子結(jié)構(gòu)比紅霉素更穩(wěn)定，有獨特的親組織能力，對機體血管的刺激作用小，消化道反應(yīng)更輕。研究顯示[6]，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床效果顯著，對患兒的肝功能損害較小。

本研究中，兩組患兒治療后血清IL-10，IL-13、IL-8、TNF-α降低，說明兩種治療方式均能抑制炎癥性反應(yīng)，即大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥通過刺激呼吸道黏膜可促使機體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，控制炎癥性反應(yīng)的發(fā)生。此外，觀察組治療后血清IL-10、IL-13、IL-8、TNF-α低于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合紅霉素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，兩藥合用治療小兒支原體肺炎可以明顯改善機體的炎癥性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示兩組患兒治療后血清IgG、IgM、IgA升高，說明大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥均具有改善支原體肺炎患兒免疫功能的作用。并且，觀察組患兒治療后血清IgG、IgM、IgA高于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合紅霉素產(chǎn)生協(xié)同作用后的免疫調(diào)節(jié)作用更強。綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合紅霉素能顯著抑制炎癥性反應(yīng)和增強機體免疫功能。

[1] 林魯飛,盧維城,吳艷洪.大環(huán)內(nèi)酯類、二甲胺四環(huán)素、妥舒沙星對大環(huán)內(nèi)酯類抗藥性兒童肺炎支原體肺炎療效與抗菌作用的對比研究[J].中國生化藥物雜志,2014,34(3):84-87,90.

[2] 朱慶齡,楊聲坪,葉新華,等.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的系統(tǒng)評價[J].兒科藥學(xué)雜志,2013,19(11):10-15.[3] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:1204-1205.

[4] 邵小燕.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎臨床比較研究[J].中國婦幼保健,2012,27(10):1487-1489.

[5] 吳偉波,陳倩.阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎的臨床療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(6):475-477.

[6] 楚加元,徐洲.阿奇霉素序貫療法用于兒童支原體肺炎的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(18):2521-2523.

[7] 馬慶慶,宋芳,陳林利,等.肺炎支原體感染嬰幼兒血清免疫球蛋白、補體及促炎/抗炎細(xì)胞因子水平的動態(tài)變化[J].臨床兒科雜志,2013,31(1):26-29.

Effect of Azithromycin Combined with Erythromycin on Cytokines and Immunoglobulin in Children with Mycoplasma Pneumonia

Zhao Jia-yan1, Hu Wen-wen2, Liu Xiao-yan1, Zhang Zheng1
(1. Department of Pediatrics, Third Af fi liated Hospital of Xinxiang Medical College, Henan Xinxiang 453000,China; 2. Department of Pediatrics, Weihai Central Hospital, Shandong Weihai 264200, China)

Objective：To investigate the effect of azithromycin combined with erythromycin on cytokines and immunoglobulin in children with mycoplasma pneumonia. Methods：153 children with mycoplasma pneumonia from June 2014 to June 2016 were selected. The patients were divided into control group (n＝77) and observation group (n＝76) according to the random number table method. The control group was treated with azithromycin(10 mg/kg, qd) and the observation group was treated with erythromycin (25 mg/kg, qd) on the basis of control group. The levels of interleukin (IL)-8, IL-10, IL-13 , tumor necrosis factor (TNF)-α were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of immunoglobulin (Ig)G, IgM and IgA were determined by immune scattering turbidimetry.Results：The level of serum IL-10, IL-13,IL-8, TNF-α levels of two groups were lower than those before treatment(P＜0.05). The level of serum IL-10, IL-13,IL-8,TNF-α levels of the observation group were lower than those of control group(P＜0.05). The serum levels of IgG, IgM and IgA in the two groups were higher than those before treatment (P＜0.05), and the serum levels of IgG, IgM and IgA in the observation group were higher than those in the control group (P＜0.05).Conclusion：Azithromycin combined with erythromycin can signi fi cantly alleviate the in fl ammatory response of mycoplasma pneumonia in children, and the method can improve the immune function of children.

Azithromycin; Erythromycin; Mycoplasma Pneumonia; Cytokines; Immunoglobulin

R725.6

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.005

2017 - 07 - 07

趙家艷，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：兒科。通訊作者E-mail：907443768@qq.com

魯守琴