米非司酮聯合米索前列醇配合無痛清宮術治療稽留流產的效果觀察

趙偉新，馬婕妤，李保林，呂東東

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000）

米非司酮聯合米索前列醇配合無痛清宮術治療稽留流產的效果觀察

趙偉新，馬婕妤，李保林，呂東東

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000）

目的：探討米非司酮聯合米索前列醇配合無痛清宮術治療稽留流產的效果。方法：選擇2015年1月－2017年1月在我院治療的稽留流產患者234例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各117例。對照組給予戊酸雌二醇片（2 mg，tid）聯合無痛清宮術治療，研究組給予米非司酮（100 mg，qd）配伍米索前列醇（600 μg，qd）聯合無痛清宮術治療。觀察兩組宮頸擴張效果、手術時間、術中出血量、妊娠物排出時間、丙泊酚用量、1次清宮成功率。結果：研究組手術時間、術中出血量、妊娠物排出時間、丙泊酚用量均顯著低于對照組（P＜0.05），1次清宮成功率顯著高于對照組（P＜0.05）。研究組宮頸擴張有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結論：米非司酮聯合米索前列醇配合無痛清宮術治療稽留流產具有明顯優勢，值得推廣應用。

稽留流產；無痛清宮術；米非司酮；米索前列醇

稽留流產是特殊的流產類型，指在妊娠期間因為各種原因胚胎或胎兒在宮腔內死亡仍殘留于宮腔內未能及時排出體外，胎膜組織可能發生肌化，與子宮壁粘連，纖維組織水腫變性，難以剝離，保守治療效果欠佳[1]。稽留流產治療的原則為早期、有效、完全清除宮腔內殘留胚胎組織，清宮術是常用的治療方式，近年來為減輕患者的疼痛應激，提高患者滿意度，無痛清宮術逐漸應用于臨床[2]。傳統的治療方法是口服雌激素后行刮宮治療，但一次清宮成功率低，術后感染、出血等并發癥發生率高[3]。本研究探討米非司酮配伍米索前列醇聯合無痛清宮術對稽留流產的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月－2017年1月在我院治療的稽留流產患者234例，納入標準：所有患者均有不同程度腹痛，B超顯示胚胎停止發育，符合稽留流產的臨床診斷標準[4]；均對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：高血壓、糖尿病、心血管疾病者；凝血機制障礙，具有出血傾向；精神疾病或意識障礙者等。按隨機數字表分為研究組和對照組，各117例。研究組年齡21～34歲，平均年齡（28.35±3.87）歲；孕史：初產婦61例，經產婦56例；孕周8～12周，平均孕周（9.54±1.28）周。對照組年齡21～36歲，平均年齡（28.73±4.17）歲；孕史：初產婦63例，經產婦54例；孕周7～12周，平均孕周（9.73±1.42）周。兩組患者年齡、孕史、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均常規完善實驗室檢查、超聲檢查、心電圖檢查等檢查項目。對照組給予戊酸雌二醇片2 mg，tid，3 d后行無痛清宮術。研究組給予米非司酮口服100 mg，qd，連服2 d，第3 d服用米索前列醇600 μg，在患者出現胚胎組織排出或陰道流血后，行無痛清宮術。無痛清宮術：建立靜脈通道，面罩給氧，氧流量6 L/min，多功能監測儀監測血壓、心電圖、心率、脈搏血氧飽和度等指標，采用0.2 mg/kg羥考酮，2 mg/kg丙泊酚緩慢靜推，待患者進入睡眠狀態且睫毛反射消失時，行人工清宮手術，術中如出現痛苦呻吟可追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg。術后觀察30 min出室。

1.3 觀察指標

①觀察兩組宮頸擴張效果[5]，顯效：6號宮頸擴張器可無任何阻力通過；有效：6號宮頸擴張器通過宮頸時感覺稍有阻力，但仍能通過；無效：6號宮頸擴張器無法通過。

有效率＝顯效率＋有效率。

②觀察兩組手術時間、術中出血量、妊娠物排出時間、丙泊酚用量、1次清宮成功率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析，計量資料以“±s”表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術相關指標比較

研究組手術時間、術中出血量、妊娠物排出時間、丙泊酚用量均顯著低于對照組（P＜0.05），1次清宮成功率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組宮頸擴張效果比較

研究組宮頸擴張有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組手術相關指標比較

表2 兩組宮頸擴張效果比較

3 討論

稽留流產的病因包括染色體數量和結構異常、子宮內環境異常、內分泌異常、吸煙、免疫功能不全等因素，為臨床較難處理的流產類型[6]。稽留流產如未得到及時有效治療可導致子宮穿孔、凝血功能障礙等嚴重并發癥，臨床多采用清宮術或鉗刮術，但術中操作困難，并發癥發生率較高[7]。影響稽留流產清宮術操作的主要原因為胚胎組織與子宮壁緊密粘連，加上纖維組織水腫，導致剝離及刮宮困難，增加了手術時間，易導致子宮穿孔[8]。目前臨床治療稽留流產主要采取二聯和三聯方案，二聯方案為首先采用雌激素提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，然后行清宮術治療，三聯方案為米非司酮聯合米索前列醇配合清宮術，軟化宮頸的同時可加強宮縮，促使機體將妊娠組織排出體外[9]。

米非司酮為抗孕酮類藥物，具有較強抗孕酮作用，可促進妊娠絨毛組織與蛻膜的變性及壞死，還可促使前列腺素的釋放，增加子宮組織對前列腺素的敏感性，促進胎膜剝離及宮內組織排出[10]。米索前列醇為前列腺索E類似藥，可刺激宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶軟化宮頸，使之易于機械性控制，同時可興奮子宮平滑肌，使收縮，促使稽留流產的機化的胚胎組織易于從宮腔剝離[11]。研究顯示，米非司酮配伍米索前列醇聯合應用，可增強子宮收縮能力和宮頸口擴張效果，增加1次清宮成功率[12]。李鳳英等[13]對稽留流產患者分別采用戊酸雌二醇片聯合清宮術的二聯方案及米非司酮聯合米索前列醇配合清宮術的三聯方案，結果顯示米非司酮聯合米索前列醇組宮頸軟化和擴張有效率為100%，而戊酸雌二醇組僅45.8%。

無痛清宮術是清宮術的一種，為通過麻醉技術，使清宮術可以在無痛的情況下實施。因為清宮術為婦科日間短小手術，理想的麻醉應該具有操作簡便、鎮痛滿意、蘇醒迅速、無并發癥、離院時清醒及無麻藥殘留等特點，丙泊酚是常用麻醉誘導和維持藥物，具有起效迅速，可控制性強，作用時間短，清醒迅速完全等特點，常用于無痛流產手術[14]。羥考酮屬阿片受體激動藥，可與μ和κ受體特異性結合，起效快，對內臟痛具有良好的鎮痛效果，羥考酮復合丙泊酚用于無痛清宮術麻醉，效果優良，安全可靠[15]。本研究中無痛方案采用羥考酮復合丙泊酚方案。

目前三聯方案在稽留流產中應用效果已得到眾多研究證實，但二聯和三聯方案在無痛流產中的應用效果研究較少，本研究采用隨機對照的方式觀察了二聯和三聯方案聯合無痛清宮術的效果。結果顯示，研究組宮頸擴張有效率顯著高于對照組，手術時間、術中出血量、妊娠物排出時間、丙泊酚用量均顯著低于對照組，1次清宮成功率顯著高于對照組。其原因為：①米非司酮聯合米索前列醇，使宮頸軟化效果增強，有利于手術操作，降低了手術時間和出血量；②宮頸軟化效果增加同時減少了對患者疼痛刺激，降低了術中丙泊酚用量；③二者聯合子宮收縮能力增加妊娠物易于與宮腔壁剝離，從而縮短了妊娠物排除時間和增加了1次清宮成功率。

綜上所述，米非司酮聯合米索前列醇配合無痛清宮術治療稽留流產具有明顯優勢，值得推廣應用。

[1] 朱學芳,劉娟.米索前列醇與補佳樂合用治療稽留流產的臨床療效分析[J].中國計劃生育和婦產科,2017,9(3):72-74.

[2] 米熱古力·阿布都熱西提,伊力努爾·艾合買提.米非司酮配伍米索前列醇行無痛清宮術治療稽留流產的臨床研究[J].世界最新醫學信息文摘:連續型電子期刊,2016,16(94):122,117.

[3] 蔣珺瑛.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術終止早期妊娠中效果分析[J].中國農村衛生事業管理,2016,36(9):1192-1194.

[4] 周琪.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術三聯治治療稽留流產臨床應用[J].中國醫藥指南,2012,10(11):127-128.

[5] 麥慧芬,孫靜,朱曉敏.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術三聯治療稽留流產的臨床研究[J].現代診斷與治療,2014,25(11):2540-2541.

[6] 曹志宏,李惠,任影.結合雌激素配伍米索前列醇行無痛清宮術治療稽留流產106例分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(35):8709.

[7] 周曉慧,熊靖,雷永萍.藥物流產配合清宮術治療稽留流產266例臨床觀察[J].中國計劃生育和婦產科,2013,5(3):78-80.

[8] 楊蕊花.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術對稽留流產患者臨床效果評價[J].中國現代藥物應用,2013,7(15):103-104.

[9] 孟祥偉,丁世偉.米非司酮配伍米索前列醇聯合清宮術三聯療法在稽留臨床治療中的應用分析[J].中國醫療前沿,2013,8(14):58-59.

[10] 黃瑤.復方米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于稽留流產100例療效觀察[J].中外醫學研究,2013,11(14):15-16.

[11] 劉群香,王偉.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產中的臨床應用[J].中國當代醫藥,2010,17(13):56-57.

[12] 李會芳,劉慧敏,程曉娥.藥物聯合清宮術三聯治療稽留流產的臨床分析[J].當代醫學,2015,21(15):126-127.

[13] 李鳳英.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術三聯治療稽留流產的臨床應用[J].中國醫藥指南,2013,11(17):670-671.

[14] 潘曄.丙泊酚用于無痛人工流產術100例臨床效果分析[J].中國實用醫藥,2012,7(23):72-73.

[15] 吳艷玲,王麗娟,邵勇,等.羥考酮與地佐辛配伍丙泊酚在無痛清宮術中的效果比較[J].中國實用醫藥,2015,10(33):8-10.

Effect Observation of Mifepristone and Misoprostol Combined with Painless Curettage in the Treatment of Missed Abortion

Zhao Wei-xin, Ma Jie-yu, Li Bao-lin, Lv Dong-dong
(Zhengzhou Central Hospital Af fi liated to Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450000,China)

Objective：To investigate the effect of mifepristone and misoprostol combined with painless curettage in the treatment of missed abortion. Methods：234 cases of missed abortion were selected from January 2015 to January 2017 in our hospital as the research object, and the patients were randomly divided into control group and study group, 117 cases in each group. Control group was given estradiol valerate tablets (2 mg, tid) combined with painless curettage, study group was given mifepristone (100 mg, qd) and misoprostol (600 μg, qd) combined with painless curettage. The effect of cervix dilatation, operation time, intraoperative bleeding volume, the ef fl ux time of pregnancy thing, dosage of propofol and the success rate of curettage in 1 time were observed.Results：The operation time, intraoperative bleeding volume, the ef fl ux time of pregnancy thing and the dosage of propofol were signi fi cantly lower than those of control group (P＜0.05), the success rate of curettage in 1 time was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05). The effective rate of cervical dilatation of study group was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05).Conclusion：Mifepristone and misoprostol combined with painless curettage in the treatment of missed abortion has obvious advantages, it is worthy of popularization and application.

Missed Abortion; Painless Curettage; Mifepristone; Misoprostol

R714.21

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.010

2017 - 05 - 25

2015年鄭州市軟科學研究項目，無痛醫院規范化建設探索，項目編號：20150648

趙偉新，男，碩士，主治醫師。研究方向：疼痛治療。E-mail：495279904@qq.com

馬婕妤，女，碩士，主治醫師。研究方向：臨床麻醉與疼痛研究。E-mail：576834548@qq.com

魯守琴