黃芪注射液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及機制研究

陳春勇

（鄭州市疾病預防控制中心，河南 鄭州 450000）

黃芪注射液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及機制研究

陳春勇

（鄭州市疾病預防控制中心，河南 鄭州 450000）

目的：探究黃芪注射液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及機制。方法：將64例手足口病患兒按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各32例。對照組給予利巴韋林氣霧劑（15～20 mg，qd）治療，觀察組給予利巴韋林氣霧劑（同對照組）和黃芪注射液（10 mL，qd）治療，連續給藥7 d。觀察臨床癥狀轉歸時間（退熱時間、皰疹結節時間、皰疹消退初時間）、觀察兩組療效、不良反應情況、以及血清中CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、免疫球蛋白M水平。結果：觀察組退熱時間、皰疹結節時間、皰疹消退初時間均顯著短于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）；觀察組治療后的免疫球蛋白M、CD4＋、CD4＋/CD8＋顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組治療后的CD8＋水平與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）。結論：利巴韋林氣霧劑聯合黃芪注射液在治療小兒手足口病時可以獲得更好的治療效果，機制可能為黃芪注射液增強了患兒的機體免疫力。

黃芪注射液；利巴韋林氣霧劑；手足口病；療效；機制

手足口病是兒科常見的傳染性疾病。6～8月是手足口病的高發時期，學齡前兒童是手足口病的高發群體[1]。手足口病的常見癥狀為手部、足部、口部、臀部等出現皰疹，癥狀較輕；少部分患兒出現肺水腫、腦膜炎等并發癥；極個別患兒病情進展迅速，可致死亡[2]。目前研究認為小兒手足口病是由于腸道病毒71型（EV71）或柯薩奇病毒A16型（CA16）所引起的急性出疹性傳染病[3]。目前臨床上治療主要采用抗病毒、抗感染的方法治療手足口病[4-5]。我院使用黃芪注射液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病，取得了十分滿意的治療效果。本研究以我院收治的64例手足口病患兒為研究對象，探究黃芪注射液聯合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年3月－2017年2月我院收治的手足口病患兒64例，其中男40例，女24例，平均年齡（2.8±1.6）歲，平均發病時間（8.1±0.6）d，平均發熱時間（5.6±0.7）d。按隨機數字表法將64例患兒分為對照組和觀察組，各32例。兩組患兒的性別、年齡、發病時間、發熱時間等一般臨床資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患兒癥狀符合原衛生部制定的《手足口病診療指南》（2010版）中規定的手足口病診斷標準，且癥狀較輕；②患兒監護人對本研究知情并且同意本研究；③患兒病程在72 h之內，且入院之前沒有接受相應的治療；④排除其他疾病。

排除標準：①手足口病癥狀較重；②入院7 d內接受過藥物治療；③對本研究中所使用的藥物敏感者；④下呼吸道感染以及存在嚴重的心、肝、肺等重要臟器功能不全。

1.3 治療方法

兩組患兒在入院且確診為手足口病后均根據患兒的具體情況先接受常規治療，如補液、補充能量、口服維生素B1（0～3歲給予0.3～0.7 mg，4～6歲給予0.9 mg）、有出現皰疹和繼發感染的患兒使用1.0%甲紫涂抹等。對照組在此基礎上給予利巴韋林氣霧劑[史達德藥業（北京）有限公司，國藥準字：H11020195]，首次使用的第1 h內噴4次，以后每隔1 h噴1次，2日后每日噴4次，連續給予利巴韋林7 d，患兒每日平均劑量15～20 mg。觀察組在對照組的基礎上給予黃芪注射液，10 mL黃芪注射液（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字：Z33020179）加入到100 mL 5%葡萄糖注射液中進行靜脈滴注，qd。連續給藥7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效觀察 觀察兩組患兒連續給藥7 d后的臨床癥狀轉歸時間（退熱時間、皰疹結節時間、皰疹消退初時間），觀察兩組療效、不良反應情況。兩組治療后的療效評價標準共分為4種，分別為基本痊愈、顯效、有效和無效。基本痊愈：患兒的體溫恢復正常，咽峽部出現的皰疹、手足部出現的皮疹范圍消失，食欲恢復正常，病毒轉陰，無不良反應發生；顯效：患兒的體溫恢復正常，咽峽部出現的皰疹、手足部出現的皮疹范圍顯著減小，食欲好轉，病毒轉陰，無不良反應發生；有效：患兒的體溫基本恢復正常，咽峽部出現的皰疹、手足部出現的皮疹范圍減小但不顯著，仍有潰瘍，食欲有所改善，病毒轉陰，有輕度不良反應發生；無效：患兒的體溫為降低或升高，咽峽部出現的皰疹、手足部出現的皮疹范圍沒有減小或者增大，食欲差，病毒轉陰，有嚴重的不良反應發生。

總有效率＝基本痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.4.2 免疫功能檢測 兩組患兒治療1周后清晨空腹抽取靜脈血，使用流式細胞儀對血液中的T淋巴細胞CD4＋和CD8＋水平進行檢測，使用酶聯免疫吸附法對血清中的免疫球蛋白M水平進行檢測。

1.5 統計學處理

接下來的幾天里，我把目光牢牢地鎖定在了她們身上。我發現，但凡是班級排隊，諸如上下午大課間、體育課、信息課以及放學，她們都會刻意保持距離，儼然熟悉的陌生人。我找了個由頭，調整了排隊站位順序，當然主要還是為了將她們隔開，試圖讓距離淡化她們之間的矛盾。

使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療1周后，觀察組退熱時間、皰疹結節時間、皰疹消退初時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較 （d）

2.2 兩組臨床療效比較

治療1周后，觀察組總有效率為93.75%，對照組總有效率為75.00%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組不良反應有食欲減退、胃腸道反應、口干等。對照組與觀察組不良反應發生率均為6.25%，兩組比較無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組免疫功能比較

觀察組治療后的免疫球蛋白M、CD4＋、CD4＋/CD8＋顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的CD8＋水平與對照組比較，無統計學差異（P＞0.05）。見表4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組不良反應情況比較

表4 兩組免疫功能比較

3 討論

手足口病是兒科臨床中比較常見的急性傳染性疾病，6歲以下兒童是手足口病的易感染群體。研究認為手足口病主要是由于腸道病毒71型（EV71）或柯薩奇病毒A16型（CA16）病毒直接通過口腔、呼吸道等途徑傳播而致。大部分手足口病癥狀較輕，可自行康復，但少部分病情較重，嚴重者可致死亡。目前臨床上對于輕度癥狀的手足口病治療方法主要有抗病毒、抗感染、全身支持等治療，而對于癥狀較為嚴重的患兒，在治療的過程中還需密切監測患兒的血壓、血氣分析、X線胸片，以監測病情變化[6-7]。

利巴韋林是一種黃嘌呤核苷酸（IMP）脫氫酶抑制劑，通過磷酸化后的產物與病毒相結合，競爭性阻礙病毒合成病毒蛋白和相關的RNA，阻止病毒復制，以達到抑制病毒傳播的作用[8-9]。目前利巴韋林上市的劑型有多種，如片劑、注射劑、口服液等[10-12]。利巴韋林長時間使用會產生不良反應，如引起白細胞減少、膽紅素和血清氨基酸轉移酶升高、非缺鐵性貧血等，另外利巴韋林靜脈注射還會產生變態反應，如輸液樣反應、支氣管哮喘、蕁麻疹、丘疹等[13]。這些不良反應限制了利巴韋林在臨床上治療小兒手足口病。利巴韋林氣霧劑是近年來上市應用于臨床的新的劑型。對于小兒來說，一方面相對于注射劑提高了患兒給藥的依從性；另一方面利巴韋林呼吸道給藥的濃度是血漿高峰期的近1 000倍，吸入后的半衰期只有2 h，顯著降低了藥物的毒副作用。黃芪注射液是從中藥黃芪中提取有效成分而研制成的注射液劑型，具有抗菌以及干擾病毒復制的功能[14]。目前臨床上治療小兒手足口病常采用聯合給藥的治療方式。本研究觀察組退熱時間、皰疹結節時間、皰疹消退初時間均顯著短于單純給予利巴韋林治療的對照組，總有效率顯著高于對照組，兩組不良反應比較無統計學差異。上述結果說明利巴韋林氣霧劑聯合黃芪注射液治療小兒手足口病時可以提高療效，且不會增加不良反應發生率。

研究發現黃芪注射液可以增加巨噬細胞和網狀內皮系統的吞噬功能，促進T細胞的轉化率、T細胞玫瑰花結的形成率，誘導干擾素的合成與分泌，增強白細胞介素的活性，總之黃芪注射液具有增強機體免疫力的作用[15]。本研究發現，利巴韋林氣霧劑聯合黃芪注射液治療1周后的免疫球蛋白M和CD4＋水平以及CD4＋/CD8＋顯著高于單純使用利巴韋林氣霧劑的患兒。這說明黃芪注射液在利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的基礎上提高了臨床療效，其機制可能是黃芪注射液增強了患兒的機體免疫力而實現的。

綜上所述，利巴韋林氣霧劑聯合黃芪注射液在治療小兒手足口病時可以獲得更好的治療效果，機制可能為黃芪注射液增強了患兒的機體免疫力。

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Ef fi cacy and Mechanism of Astragalus Injection Combined with Ribavirin Aerosol on the Children with Hand-foot-and-mouth Disease

Chen Chun-yong
(Disease Prevention and Control Center of Zhengzhou, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To explore the efficacy and mechanism of astragalus injection combined with ribavirin aerosol on the children with hand-foot-and-mouth disease. Methods：64 children with hand-foot-and-mouth disease were divided into the observation group and the control group according to random number table, 32 cases in each group. The control group was given ribavirin aerosol (15～20 mg, qd), the observation group was given ribavirin aerosol(15～20 mg, qd) and astragalus injection(10 mL,qd), continuous administration for 7 days. The clinical symptoms, the time of recovery (fever clearance time, the time of herpes nodules and the herpes regression time)were observed. The curative effects, adverse reactions, CD4＋levels, CD8＋levels, CD4＋/CD8＋and immunoglobulin M levels of the two groups were observed.Results：The fever clearance time, the time of herpes nodules and the herpes regression time in the observation group were signi fi cantly shorter than those in the control group (P＜0.05).The total effective rate of the observation group was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group (P＞0.05). The levels of immunoglobulin M, CD4＋and CD4＋/CD8＋in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05), there was no significant difference in the level of CD8＋between the observation group and the control group (P＞0.05). Conclusions：Ribavirin aerosol combined with astragalus injection can obtain a better therapeutic effect in the treatment of children with hand-foot-and-mouth disease, the mechanism may relate to astragalus injection which can enhance the body immunity of children.

Astragalus Injection; Ribavirin Aerosol; Hand-foot-and-mouth Disease; Curative Effect;Mechanism

R725.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.019

2017 - 06 - 05

陳春勇，男，碩士，主治醫師。研究方向：傳染病。E-mail：chenchunyong@126vip.net

魯守琴