鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響

鄒吉賀 周 錦

鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響

鄒吉賀 周 錦

目的探討鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響。方法選取2016年12月至2017年5月于東北國際醫院外科擇期行手術治療的老年患者120例作為研究對象，將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各60例。對兩組患者進行生命體征監測，建立開放的靜脈通道，術前給予對照組患者阿托品靜脈注射，給予觀察組患者鹽酸戊乙奎醚靜脈注射，兩組患者使用相同麻醉誘導劑、維持劑，氣管插管后給予機械通氣。術中密切監測患者的生命體征，記錄并比較兩組患者的心率、平均動脈壓、動脈血氧飽和度（SaO2）、麻醉持續時間、術中失血量及術前、術后1～3 d簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分。結果兩組患者術中監測的心率、平均動脈壓、SaO2、麻醉持續時間、術中出血量組間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；術前兩組患者的MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05）；術后1 d，兩組患者的MMSE評分較術前均明顯下降（均P＜0.05），術后2 d、3 d有所上升，但仍未恢復術前水平，與術前比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），同時段組間MMSE評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論在術前使用鹽酸戊乙奎醚可能引起患者術后發生認知功能障礙，作用程度與阿托品相近，并不會增加老年患者術后早期認知功能障礙的發生率。

鹽酸戊乙奎醚；全身麻醉；老年患者；認知功能障礙

術后認知功能障礙是麻醉和手術后出現的中樞神經系統并發癥，Bedford于1955年首次報道了老年患者在全身麻醉術后出現癡呆癥狀[1]，臨床表現為認知功能減退、焦慮、記憶受損、人格改變等。目前，術后認知功能障礙的發病機制仍不清楚，但有人認為老年患者術后出現認知功能障礙與其中樞神經系統退化有關，同時手術、麻醉等諸多因素聯合作用所致[2]；而認知功能障礙的發生可嚴重影響患者的生活質量。本研究就鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月至2017年5月于東北國際醫院外科擇期行手術的120例老年患者作為研究對象。將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各60例。觀察組中男32例，女28例，年齡65～76歲，平均（69.0±2.9）歲，體重59～75 kg，平均（69±5）kg；患者合并高血壓26例，糖尿病28例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病6例；其中行甲狀腺手術9例，食管手術2例，胃部手術12例，肝膽手術8例，骨科手術29例；美國麻醉醫師協會（ASA）分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級29例，Ⅲ級15例。對照組中男33例，女27例，年齡65～76歲，平均（69.4±2.3）歲，體重59～75 kg，平均（68±5）kg；患者合并高血壓27例、糖尿病27例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病6例；其中甲狀腺手術9例，食管手術3例，胃部手術12例，肝膽手術8例，骨科手術28例；ASA分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級29例，Ⅲ級15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，家屬簽署了知情同意書。

1.2 治療方法采用多功能生命體征監護儀以及麻醉深度監護儀對兩組患者生命體征進行監測，建立開放的靜脈通道，術前10 min給予對照組患者阿托品（蚌埠豐原涂山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H34023616）0.5 mg靜脈注射，術前10 min給予觀察組患者鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051948）0.5 mg靜脈注射。兩組患者使用相同麻醉誘導劑、維持劑，氣管插管后給予機械通氣。

1.3 觀察指標術中密切監測患者的生命體征，記錄兩組患者心率、平均動脈壓、動脈血氧飽和度（SaO2）、麻醉持續時間、術中失血量；比較術前、術后1～3 d簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分，分數越低表示認知功能越差。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術中監測指標比較兩組患者術中監測的心率、平均動脈壓、SaO2、麻醉持續時間、術中出血量組間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者術中監測指標比較(±s)

表1 兩組患者術中監測指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數心率(次/min)平均動脈壓(mmHg)SaO2(%)麻醉持續時間(h)術中失血量(ml)對照組 60 70±8 80±7 36.4±0.4 4.8±1.4418±66觀察組 60 70±7 82±6 36.3±0.3 4.9±1.3420±62 t值 0.348 1.053 1.538 0.405 0.170 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后MMSE評分比較術前兩組患者的MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05）；術后1 d，兩組患者的MMSE評分較術前均明顯下降（均P＜0.05），術后2 d、3 d有所上升，但仍未恢復術前水平，與術前比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），同時段組間MMSE評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較(分,±s)

t值 0.244 0.187 0.098 0.030 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

術后認知功能障礙是指手術后患者出現定向、思維、記憶、注意力等認知能力改變，表現為焦慮、人格改變、精神錯亂、社交能力和記憶力下降，可嚴重影響老年患者的日常生活。隨著社會老齡化趨勢加劇，老年患者逐漸增多，手術治療也不斷增多，術后認知功能障礙已成為老年患者術后嚴重并發癥，引起醫療界的重視。

乙酰膽堿是腦內廣泛分布的一種調節型神經遞質，與大腦學習和記憶功能密切相關，中樞乙酰膽堿功能變弱或減少可能是老年患者記憶與認知紊亂的原因[3]，抗膽堿藥是全身麻醉術前用藥的重要組成部分，全身麻醉中為了減少患者術中不良迷走神經反射和腺體分泌，通常在術前會給予患者抗膽堿藥物來抑制這些反應，利于呼吸道通暢，減少術后肺部并發癥發生[4]。抗膽堿藥物容易透過血腦屏障，作用于中樞突出后膜M1受體，研究表明，抗膽堿藥物與術后發生認知功能障礙存在密切聯系，麻醉藥物即使有極低濃度殘余仍會影響機體神經功能[5]。阿托品是抗膽堿類藥物，可應用于全身麻醉術前，長期以來使用率較高。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型抗膽堿藥物，一般肌內注射1 mg后2 min即可在血液中檢測到，20～30 min可達血藥濃度峰值，半衰期較長，是阿托品的2.5倍[6]，肝臟是其代謝的主要器官。鹽酸戊乙奎醚能高選擇作用于M1和M3受體，對心臟和迷走神經元突觸前膜的M2受體無明顯作用，不會激發心率加速、血壓升高，避免增加心臟負荷[7]，還可以作用于N1、N2受體，這一點區別于其他膽堿能受體作用藥物，其空間位小于阿托品，因此其對腺體的分泌抑制作用更大，作為麻醉前用藥比傳統的抗膽堿藥物具有更加明顯的優越性[8]。由于M1受體廣泛分布于腦內，以新皮質、海馬和紋狀體為主，有學者認為M1受體在認知功能中發揮著重要作用[9]，當M1受體與抑制性Gq/11蛋白信號系統脫偶聯，患者的認知功能便會受到影響。當鹽酸戊乙奎醚作用于M1、M3受體，可能抑制覺醒。使用鹽酸戊乙奎醚可致患者出現口干癥狀，這是鹽酸戊乙奎醚抑制腺體分泌的結果，使用劑量越大口干癥狀就越明顯。但有學者認為，使用鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術前用藥會增加患者的認知功能障礙[10]。在本研究中，通過分別對患者使用鹽酸戊乙奎醚、阿托品治療，術中監測患者心率、平均動脈壓、SaO2、麻醉持續時間、術中出血量比較，兩組并無明顯差異，MMSE術前術后評分比較也無明顯差異。國內學者劉秀和劉洪濤[11]對圍術期甲狀腺手術患者使用小劑量鹽酸戊乙奎醚的研究結果表明，雖然術后1 h出現認知障礙，但24 h患者的認知功能基本恢復，與本研究存在一定差異。

綜上所述，在術前使用鹽酸戊乙奎醚可能會引起患者術后發生認知功能障礙，但作用程度一般與阿托品相近。由于本研究實驗樣本較少，今后需進行多因素、多中心、更大樣本的臨床研究來評定。

[1]楊慧.術前應用鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后早期認知功能的影響[J].中國實用醫藥,2013,8(32):181-182.

[2]李世杰.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后認知功能的影響[J].當代醫學,2012,18(15):145-146.

[3]郭芳,董河.鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后認知功能的影響[J].中國醫藥指南,2014,12(35):54-57.

[4]林多茂,盧家凱,閆旭明,等.鹽酸戊乙奎醚對非停跳冠狀動脈搭橋術后患者肺部并發癥發生的預防效果[J].中華麻醉學雜志,2013,33(3):293-295.

[5]夏新桂,丁海燕,楊世忠.鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響[J].中國現代醫生,2017,55(6):113-115.

[6]劉雅,劉學芳,谷若男,等.術前應用鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后早期認知功能的影響[J].河北醫藥,2013,35(10):1469-1470.

[7]胡微瀾,韓威利,楊偉,等.低劑量鹽酸戊乙奎醚對老年食管癌根除術患者腺體分泌及早期認知影響分析[J].重慶醫學,2015,44(8):1122-1123.

[8]Hempenius L,Slates JP,Van Asselt D,et al.Outcomes of a Geriatric Liaison Intervention to Prevent the Development of Postoperative Delirium in Frail Elderly Cancer Patients:Report on a Multcenter,Randomized,controlled Trial[J].PLoS One,2013,8(6):646-647.

[9]許文軍.鹽酸戊乙奎醚對老年急診手術患者術后認知功能障礙的影響[J].中國老年學,2012,32(8):1743-1744.

[10]馬孝武,張宜林,馬亞飛,等.戊乙奎醚對老年患者術后早期認知功能的影響[J].江蘇醫藥,2012,38(7):851-852.

[11]劉秀,劉洪濤.術前靜注小劑量鹽酸戊乙奎醚對全身麻醉甲狀腺手術患者圍術期認知功能的影響[J].山東醫藥,2015,55(7):88-89.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.029

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