靈芝活性成分及其藥理作用的研究進展

張瑞婷，周 濤，宋瀟瀟，馮建偉，海娟，張述仁

(青島中仁保健品科技有限公司研發中心，山東青島 266300)

靈芝是擔子菌門、傘菌綱、多孔菌目、靈芝科、靈芝屬真菌[1]，在我國已經有2 000年的悠久歷史[2]，是我國傳統的名貴藥材之一，不僅具有很高的藥用價值還具有良好的藥理功能。不僅《神農本草經》中記載靈芝具有扶正固本、滋補強壯、延年益壽等功效[3]，而且現代科學研究發現靈芝還具有增強免疫力、保肝護肝、改善睡眠、降血糖等藥理功能。現在靈芝已經成為保健食品主要原料之一[4]，筆者將簡要介紹靈芝活性成分及其藥理作用的研究進展，以期為靈芝進一步開發應用和功能特性研究提供理論依據。

1 活性成分

靈芝的化學成分非常復雜，含有靈芝多糖、三萜類化合物、蛋白質、氨基酸、甾醇、生物堿等活性成分，多年來受到很多學者的廣泛關注和深入研究。

1.1靈芝多糖靈芝多糖是靈芝主要活性成分之一，結構復雜，分子量從幾百到幾十萬不等，種類繁多[5]。不同種類靈芝、靈芝不同部位以及靈芝不同的生長階段所含的靈芝多糖含量和種類會有所差異[6]。另外，不同種類的靈芝多糖的單糖組成、相對分子質量和單糖連接方式也存在差別[7]。目前為止，被人們發現的靈芝多糖已經超過200種[8]。

1.2三萜類化合物三萜類化合物也是靈芝主要活性成分之一，脂溶性較高，分子量一般在400～500，多為高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其化學結構復雜，種類繁多。自1982年，Kutoda首次從赤靈芝分離出靈芝酸A、B，到目前為止，綜合從靈芝子實體、菌絲體、培養液、孢子粉中發現的三萜類已經超過300種[9]。根據其所含的碳原子數可分為C24、C27、C303種；根據結構、官能團可分為靈芝酸、靈芝孢子酸、靈芝醇、靈芝醛、靈芝內酯、赤靈酸、赤芝酮等10多種，其中靈芝酸是最主要的成分[10]。

1.3蛋白質、多肽和氨基酸靈芝中蛋白質以多種類型存在，主要包括真菌免疫調節蛋白、凝集素、糖蛋白、酶等[11]。Miyazki等[12]研究發現靈芝中有4個多肽，其中1個酸性多肽、1個堿性多肽、2個中性多肽。目前已經從靈芝中發現了19種氨基酸，氨基酸含量高，種類豐富。于華崢等[13]運用離子色譜進行氨基酸檢測，發現靈芝子實體、菌絲體、孢子粉中含有大部分必需氨基酸且氨基酸比率不同。

1.4核苷類化合物核苷類溶于水，主要包括腺嘌呤、腺嘌呤核苷、尿嘌呤、尿嘌呤核苷、靈芝苷、靈芝嘌呤、尿嘧啶、尿嘧啶核苷等，其含量和種類與靈芝品種及部位有關[13-14]。

1.5甾醇類化合物靈芝中甾醇類化合物含量豐富，是靈芝活性成分之一，其中僅僅麥角甾醇含量就達0.3%，目前為止，從靈芝科中分離發現的甾醇類化合物合計有47種(麥角甾醇33個、膽甾醇5個、豆甾醇及其他甾醇9個)，分為麥角甾醇和膽甾醇2種基本骨架類型[9]。

1.6生物堿類生物堿類主要包括甜菜堿、膽堿、煙酸、靈芝堿甲、靈芝堿乙等，雖然靈芝中生物堿類含量較低，但是其具有重要的生理活性，有研究表明生物堿類具有降血壓、降血脂、保肝護肝等藥理作用[15]。

1.7微量元素靈芝中含鎂、鈣、銅、鍺、硒、鋅、鐵等24種微量元素，其中含很多人體必需微量元素。有研究表明，不同靈芝原料、不同部位的20種微量元素含量也不同[16]，其中以硒和鍺2種元素最為吸引研究者們的興趣。有研究報道，靈芝對硒的生物轉化能力強[17]；靈芝中有機鍺是天然有機植物中含量最高的，有機鍺具有抗腫瘤、降血壓、增強免疫力等藥理作用[15]。

1.8其他類成分靈芝中還含有纖維素、維生素C、維生素E、胡蘿卜素、呋喃類樹脂、香豆精苷、木質素、脂肪酸、揮發油、雜萜及酚類化合物等成分，它們也具有一定的生理活性及藥理作用。

2 藥理作用

2.1免疫調節劉甲爽[18]研究發現，靈芝多糖對運動員的大負荷運動訓練效果和免疫力有一定提升作用。劉喬[19]通過設立空白、模型對照組以及靈芝酸組分高、中、低3個劑量組構建了免疫抑制小鼠模型，結果發現，靈芝酸組分能不同程度提高免疫，抑制小鼠單核巨噬細胞吞噬功能、臟器系數、血清溶菌酶含量、酸性磷酸酶活力及肝臟酸性磷酸酶活力，具有提高免疫力的作用。Yeh 等[20]通過將靈芝免疫蛋白LZ-8作用于TLR4缺陷小鼠腹腔吞噬細胞，發現其可提高免疫調節蛋白rLZ-8的IL-1β、IL-12p70、CD86和MHC II的表達能力，之后將rLZ-8單獨作用于巨噬細胞，發現rLZ-8可促進T淋巴細胞IFN-γ和IL-2釋放，說明靈芝免疫蛋白LZ-8可以激活小鼠巨噬細胞和T淋巴細胞。

2.2抗腫瘤時冉冉等[21]研究發現，靈芝多糖既能增加小鼠脾細胞的增殖,又能促進巨噬細胞以及淋巴細胞分泌TNF-a細胞，說明靈芝多糖具有抗腫瘤作用的免疫分子機制。劉莉瑩等[22]通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測3種靈芝三萜化合物對5種腫瘤細胞的抑制能力，發現不同靈芝三萜類化合物對不同腫瘤細胞抑制程度不同，其中靈芝酸Y具有較強的抑制作用。熊小文等[23]研究表明，靈芝中的甾醇及三萜類化合物均有一定的抗腫瘤活性。

2.3保肝護肝陳玉勝等[24]研究發現，靈芝多糖對CCl4所致急性肝損傷小鼠具有抗炎和保肝作用,其機制可能與抑制自由基脂質過氧化、抑制炎性因子活化及NOS活性有關。有研究表明，靈芝孢子酸 A、靈芝酸 A、靈芝酸 B、靈芝赤芝酸 A、靈芝赤芝酸 E、靈芝酸 D對人肝 HL-7702 細胞的成活率均比雙環醇高，具有一定的保肝作用[25]。

2.4改善睡眠王雨虹[26]研究表明，靈芝提取物具有改善睡眠的保健功能。張旻璐等[27]研究表明，破壁靈芝孢子粉可明顯提高戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間,減少巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠潛伏期。樸瑋等[28]研究發現，破壁靈芝孢子粉及靈芝提取物的混合物具有改善小鼠睡眠的功能。

2.5降血糖滕寶松[29]從靈芝中篩選出7種對蛋白酪氨酸磷酸酶1B有抑制效果的組分，其中最有效的一種是蛋白與多糖含量比為17∶77并且分子量為2.6×105Da的高安全性蛋白多糖，通過降低體內肝臟和骨骼肌蛋白酪氨酸磷酸酶1B表達水平,減弱骨骼肌PTP1B活性,從而調控胰島素受體p亞基的磷酸化水平,降低胰島素抵抗指數,可以顯著降低血糖含量,并且可能含多個靶點降低血糖,改善與糖尿病代謝紊亂綜合征相關的血脂指標。楊斌[30]研究表明，提取到一種分子量為8 849 Da的靈芝多糖，可以降低STZ誘導的糖尿病大鼠的血糖,并且具有減緩糖尿病腎病早期癥狀的作用。蒙田秀等[31]研究表明，白鶴靈芝具有明顯的對抗對腎上腺素所致高血糖的作用。

2.6抗氧化劉曉艷等[32]研究發現，靈芝提取液顯示出對DPPH自由基和羥基自由基有一定的清除能力,同時具有較好的還原能力。另有試驗以DPPH·的清除率與HO·的清除率為指標，研究結果表明靈芝三萜與靈芝多糖均具有一定的抗氧化活性,并且靈芝三萜的抗氧化能力較多糖強[33]。王紅巖等[34]研究表明，靈芝全粉的醇提物與水提物均有較好的抑菌和抗氧化效果。董揚等[35]研究表明，未破壁、機械破壁、生物機械破壁的靈芝孢子提取的粗多糖抗氧化活性不同,多糖濃度越高,抗氧化活性越好。

3 結語

靈芝是傳統中藥中的瑰寶，具有非常豐富的營養、藥用及保健功能，被廣泛應用于醫學、保健食品、化妝品等領域，全球范圍內靈芝產品年產值已超過 25 億美元[36]。隨著科學技術的進步，靈芝復雜的化學成分和多種活性物質吸引越來越多的學者進行研究。隨著人們對靈芝的研究越來越深入，靈芝活性成分的結構特性及作用機理越來越明朗，為靈芝資源更好的利用提供依據。

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科技論文寫作規范——縮略語

采用國際上慣用的縮略語。如名詞術語DNA(脫氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)、ATP(三磷酸腺苷)、ABA(脫落酸)、ADP(二磷酸腺苷)、CK(對照)、CV(變異系數)、CMS(細胞質雄性不育性)、IAA(吲哚乙酸)、LD(致死劑量)、NAR(凈同化率)、PMC(花粉母細胞)、LAI(葉面積指數)、LSD(最小顯著差)、RGR(相對生長率)，單位名縮略語IRRI(國際水稻研究所)、FAO(聯合國糧農組織)等。對于文中有些需要臨時寫成縮寫的詞(如表及圖中由于篇幅關系以及文中經常出現的詞而寫起來又很長時)，則可取各主要詞首字母寫成縮寫，但需在第一次出現處寫出全稱，表及圖中則用注解形式在下方注明，以便讀者理解。