左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇病人生活質量和骨代謝的影響

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左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇病人生活質量和骨代謝的影響

高利濤，王麗，閆佳蘭，王雪笠

目的探討左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療對新診癲癇病人生活質量和骨代謝的影響。方法選取我院神經內科2014年1月—2015年1月收治的80例新診癲癇病人為研究對象，采用隨機數字表法分為左乙拉西坦組和卡馬西平組，各40例，分別給予左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療，比較病人治療前后生活質量和骨代謝情況。結果兩組病人總有效率比較，差異無統計學意義(χ2=1.72，P=0.086)。兩組病人治療后的藥物影響、精力、認知功能、情緒、社會功能及整體生存質量較治療前均顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組。卡馬西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內。卡馬西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉子及Wards三角區骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有效，能顯著提高病人的生活質量，左乙拉西坦對病人的骨代謝無顯著影響，卡馬西平可提高病人的堿性磷酸酶水平。

癲癇；左乙拉西坦；卡馬西平；生活質量；骨代謝

癲癇是常見的腦部神經疾病，為慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，以腦神經元異常放電引起反復癇性發作為特征[1-3]。隨著醫療水平發展，治療癲癇手段也逐漸增多，主要為口服抗癲癇藥物[4]。新診癲癇病人采用單藥治療，具有副作用少，無藥物相互作用等特點[5]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，具有較好耐受性和安全性[6]。卡馬西平作為一種抗癲癇藥物，影響胃腸道中鈣的吸收，導致代謝性骨病[7]。癲癇可影響病人的認知功能、神經及社會心理，對病人生活質量等造成嚴重影響[8]。本研究選擇我院神經內科于2014年1月—2015年1月收治的80例新診癲癇病人為研究對象，分別給予左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療，比較病人治療前后生活質量和骨代謝情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院神經內科于2014年1月—2015年1月收的80例新診癲癇病人為研究對象，采用隨機數字表法分為左乙拉西坦組和卡馬西平組，各40例。左乙拉西坦組男21例，女19例；年齡18歲～50歲(31.21歲±7.52歲)；體重指數(BMI)18.21kg/m2～31.12kg/m2(22.24kg/m2±3.28kg/m2)；病程10d至9年( 5.13年±2.48年)；部分繼發全面性發作16例，復雜部分性發作6例，單純部分性發作4例，失神發作1例，強直陣攣發作13例。卡馬西平組男20例，女20例；年齡20歲～49歲(33.52歲±6.65歲)；BMI指數18.22kg/m2～32.08kg/m2(23.10kg/m2±3.25kg/m2)；病程7d至10年(5.11年±2.57年)；部分繼發全面性發作17例，復雜部分性發作5例，單純部分性發作5例，失神發作1例，強直陣攣發作12例。

納入標準：符合《臨床診療指南—癲癇病分冊》[9]診斷標準；年齡18歲～50歲；每月發作一次以上癲癇；未服用抗癲癇藥物；可進行有效交流。排除標準：嚴重心肝腎系統疾病；中樞神經系統疾病：正接受激素或影響骨骼系統代謝治療；妊娠或哺乳期婦女；內分泌系統疾病；嚴重腦部疾病；非癲癇性發作。兩組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均自愿簽署知情同意書，且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法 根據病人具體情況，給予針對性健康教育，提高病人對疾病認識，引導病人樹立健康信念，保持治療方案一致，且監督病人按時按量服藥。

左乙拉西坦組采用左乙拉西坦片(生產企業UCBPharmS.A，批準文號H2011040)治療，給藥途徑：口服；給藥方法和劑量：成人體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1 500mg，每日兩次，劑量變化應每2周～4周增加或減少，每次500mg，每日2次，進行6個月療程。

卡馬西平組采用卡馬西平片(生產企業北京諾華制藥有限公司，批準文號H11022279)治療，給藥途徑：口服；給藥方法和劑量：開始每日0.2g～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3次～4次服用。通常成人每日限量為1.2g，少數人需用至1.6g，進行6個月療程。

1.3 療效評價[10]至服藥6個月止，統計癲癇發作次數，療效評價指標為治療前后癲癇發作頻率的減少百分比，總有效率=(發作頻率減少≥50%)/總例數。

1.4 生活質量評價 采用生命質量核心量表(EORTCQLQ-C30)[11]，評價兩組病人治療前后生存質量。該量表共30個項目，每個項目均劃分成不同等級，不同等級分值不同；其次，計算領域得分，該量表的30個項目分為15個領域，將各個領域所包含的項目得分相加除以所包含的項目數；再次，計算標化分數，利用極差化線性公式，將領域得分換算成0～100的標化分數。

1.5 骨代謝生化指標檢測 發作期抽取病人清晨空腹靜脈血5mL。

1.5.1 血鈣、血磷及堿性磷酸酶檢測 采用BTS-100全自動生化分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)，通過鄰甲基酚酞絡合銅比色法檢測血鈣(Ca)；硫酸亞鐵磷鉬藍你色法檢測血磷(P)；連續監測法檢測堿性磷酸酶(ALP)。

1.5.2 血甲狀旁腺素檢測 采用Ap22Speedy全自動酶免分析儀(意大利DAS)，通過免疫電化學發光法檢測血甲狀旁腺素。

1.6 骨密度檢測 所有病人于治療前后，采用雙能X線骨密度儀EXA3000(韓國OsteoSys)，檢測骨密度。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 兩組病人總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有療效。詳見表1。

表1 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人生活質量比較 兩組病人治療前生活質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組病人治療后的藥物影響、精力、認知功能、情緒、社會功能及整體生存質量較治療前均顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組。詳見表2。

表2 兩組病人生活質量比較(±s)

2.3 兩組病人骨代謝相關指標比較 兩組病人治療前骨代謝相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。左乙拉西坦組病人血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺素水平治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05)；卡馬西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內。詳見表3。

表3 兩組病人骨代謝相關指標比較(±s)

2.4 兩組病人骨密度比較 兩組病人治療前骨密度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。左乙拉西坦組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉子及Wards三角區骨密度治療前后差異無統計學意義(P>0.05)；卡馬西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉子及Wards三角區骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人骨密度比較(±s)

2.5 兩組病人不良反應比較 兩組病人的不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人不良反應比較 例(%)

3 討 論

癲癇是常見的神經系統疾病，主要采取口服抗癲癇藥物，一方面控制發作次數，另一方面保證病人的生活質量，新診癲癇病人以單藥治療為原則[13]。左乙拉西坦通過與中樞神經系統的突觸囊泡蛋白作用，影響突觸囊泡的胞吐作用，調節神經遞質釋放，阻止神經元傳導[14]。卡馬西平對突觸部位的強直后期強化抑制，限制致癇灶異常放電的擴散[15]。

本研究表明，兩組病人總有效率差異無統計學意義(P>0.05)，與相關研究結果一致[16]。說明左乙拉西坦和卡馬西平可用于治療癲癇疾病。由于左乙拉西坦獨特的作用機制，且本研究通過口服給藥方式，使病人快速完全吸收，卡馬西平作為傳統的抗癲癇治療藥物，在臨床上已廣泛應用，兩者作用機制雖不同，但均具有良好的治療效果。

隨著科學技術水平發展，治療癲癇目的不僅是控制病人疾病發作，改善臨床癥狀，還應提高病人的生活質量。兩組病人治療后藥物影響、精力、認知功能、情緒、社會功能及整體生存質量較治療前均顯著提高，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組。說明左乙拉西坦較卡馬西平能提高癲癇病人的生活能力和生活質量，與文獻報道一致[17]。癲癇病人的生活質量與發作頻率及藥物影響呈負相關性。由于左乙拉西坦對各種癲癇發作類型均具有耐受性好，吸收快，副反應少等特點；卡馬西平的副作用和不良反應較多，可能引發老年人的精神紊亂。因此，左乙拉西坦較卡馬西平能提高病人的生活質量。

本研究不足在于未對病人進行腦電圖檢測，不能直觀反映病人的放電變化情況。抗癲癇藥物主要是抑制神經元興奮，左乙拉西坦能提高病人生活質量，由于其能阻止神經元傳導，對不同類型癲癇均具有療效；卡馬西平僅對異常放電具有抑制作用，且可能加重某種癲癇發作。

骨代謝包括骨形成和骨吸收兩個過程，正常機體的兩個過程是維持動態平衡。有研究報道，抗癲癇藥物導致病人的骨代謝異常，且增加病人的骨折發生風險[18]。堿性磷酸酶是骨細胞活性的標志物，反映骨形成的情況。甲狀旁腺素一般為繼發性，可加強破骨細胞的活動，使骨鈣大量入血液，降低骨密度。本研究結果顯示，左乙拉西坦組病人治療前后血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺素水平，差異無統計學意義(P>0.05)。卡馬西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內，且左乙拉西坦組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉子及Wards三角區骨密度治療前后，差異無統計學意義(P>0.05)；卡馬西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉子及Wards三角區骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，其無肝酶誘導作用。說明左乙拉西坦對癲癇病人的骨代謝無顯著影響，但卡馬西平導致病人的骨代謝異常。推測由于左乙拉西坦無肝酶誘導作用，而卡馬西平誘導微粒體酶，加速維生素D分解，使甲狀旁腺素水平升高，導致骨代謝疾病。同時，卡馬西平能抑制下丘腦釋放促性腺激素，加快性激素代謝，而低雄性激素可能導致骨質疏松。堿性磷酸酶表達水平的變化可能由于機體發生骨質丟失，為調節這一現象，促進骨骼生長，調節堿性磷酸酶表達。

可能由于本研究的樣本量不足，時間較短，僅6個月，治療藥物劑量較小，且青年病人處于骨骼生長發育期，導致左乙拉西坦組病人差異不明顯。本研究結果和相關研究報道不一致，可能是由于病人服用抗癲癇藥物的劑量和時間的差異，且老年人骨質疏松，未成年處于骨骼生長發育，因此，導致數據結果差異。兩組病人不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。說明左乙拉西坦和卡馬西平的安全性較高，副作用較少。

綜上所述，左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有療效，均能顯著提高病人的生活質量，左乙拉西坦對骨代謝無顯著影響，卡馬西平提高病人的堿性磷酸酶水平。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例，進一步研究證實。

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R742.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.040

1672-1349(2017)23-3069-04

中國人民解放軍.白求恩國際和平醫院(石家莊 050082)，E-mailgao_litao@sina.cn

信息：高利濤，王麗，閆佳蘭，等.左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇病人生活質量和骨代謝的影響J.中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3069-3072.

2016-12-25)

(本文編輯 薛妮)