新當歸補血顆粒對冠心病心衰病人6 min步行試驗及NT-proBNP的影響

，，， ，，廣昊

新當歸補血顆粒對冠心病心衰病人6min步行試驗及NT-proBNP的影響

曲爭艷，率中泰，王建明，劉寧，朱志揚，劉廣昊

目的觀察新當歸補血顆粒對氣虛血瘀，水飲內停型冠心病心衰病人6min步行試驗及N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，評價新當歸補血顆粒的療效及安全性。方法選取符合納入標準的冠心病心衰病人120例，按隨機數字表分成兩組，每組60例，對照組給予培哚普利、酒石酸美托洛爾，逐漸增加至目標劑量或最大劑量，培哚普利目標劑量為4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛爾目標劑量為150mg～200mg分2次服用。治療組在對照組治療基礎上加用新當歸補血顆粒1包，每日2次，飯后30min口服。觀察兩組治療前后NT-proBNP、6min步行試驗變化，比較兩組臨床療效。結果治療組總有效率為91.67%，高于對照組的59.53%，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后NT-proBNP較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，但治療組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后6min步行距離較治療前明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)，組間治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論新當歸補血顆粒能增加氣虛血瘀型冠心病心衰病人6min步行距離，降低NT-proBNP值。

冠心病；心力衰竭；新當歸補血顆粒；6min步行試驗；N端B型腦利鈉肽前體

慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是心血管常見病，也是多種心血管疾病的最終歸宿。為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，是大多數心血管疾病的最終歸宿。流行病學資料顯示：中國有近500萬心衰病人，年新發病例55萬人。心力衰竭5年存活率與惡性腫瘤相仿，4年死亡率高達50%，嚴重心力衰竭1年死亡率高達50%。目前隨著老齡化及膳食結構的改變，我國由于冠心病導致的慢性心力衰竭發病率日益升高，嚴重威脅人類的健康及生活質量，目前西藥在臨床上的應用已比較成熟，三大類藥物應用較多。由于心衰病人血壓較低，存在水鈉潴留及竇房結功能異常等問題，西藥應用上受到很大限制，很少有人能用到目標劑量。本研究采用新當歸補血顆粒治療氣虛血瘀，水飲內停型冠心病心衰病人，觀察其對心肌缺血導致心衰病人的6min步行試驗、N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，評價新當歸補血顆粒治療氣虛血瘀型冠心病心衰的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2016年1月濟寧市中醫院門診及住院因冠心病導致慢性心力衰竭的氣虛血瘀，水飲內停證病人120例，按隨機數字表，奇數為治療組，偶數為對照組，每組60例。治療組男25例，女35例；年齡47歲～80歲(70.32歲±9.78歲)；合并高血壓46例，糖尿病28例。對照組男29例，女31例；年齡46歲～79歲 (69.85歲±8.88歲)；合并高血壓45例，糖尿病27例。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 中醫辨證標準 中醫氣虛血瘀，水飲內停的判定標準參照2002年《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》制定。主癥：心悸，氣喘。次癥：①倦怠乏力、自汗、畏寒肢冷、舌質淡、舌體胖大或有齒痕、脈沉細、沉遲；②胸部悶痛、口唇青紫、舌質暗紅或紫暗或有瘀斑、脈澀；③面浮肢腫、小便短少、咳吐稀白痰、舌苔白滑。需具備主癥并同時具備次癥兩項以上者(包括兩項)，符合中醫證候診斷標準。

1.3 西醫診斷標準 采用2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南診斷標準：符合慢性充血性心力衰竭的診斷標準，均為收縮性心力衰竭；左室射血分數(LVEF)<50%(采用改良Simpson法)，NT-proBNP>125ng/L；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅰ級～Ⅲ級。

1.4 納入病例標準 符合慢性充血性心力衰竭的診斷標準，均為收縮性心力衰竭；原發病為冠心病。經冠狀動脈造影證實，1支或數支冠狀動脈狹窄≥70%；或有明確的心肌梗死病史，或有支架介入病史；年齡30歲～80歲，NYHA心功能分級Ⅰ級～Ⅲ級；超聲心動圖示：LVEF<50%(采用改良Simpson法)；NT-proBNP>125ng/L；中醫證候(氣虛血瘀，水飲內停)；病人愿意接受試驗研究的，經家屬知情同意并簽字，出院后堅持隨訪。

1.5 排除病例標準 年齡<30歲或>80歲，有心、肺、肝、腎功能不全所導致的嚴重軀體疾病史；妊娠或哺乳期婦女；酒精性心肌病、擴張型心肌病等非心肌缺血導致的心衰病人；合并有腦、腎、肝和造血系統等嚴重原發病、精神病病人；過敏體質或多種藥物過敏者；1個月內參加過其他臨床試驗或正在參加臨床試驗者。

1.6 方法 兩組均采用一般治療，包括：①飲食治療，應注意鈉攝入的控制，在進展性心衰比輕微心衰更應注意，建議液體攝入為1.5L/d～2L/d；②體重監測，建議病人自測體重，在3d內體重增加大于2kg，應警惕心衰癥狀的惡化，及時治療；③酒精，只能少量飲酒；④戒煙。

對照組給予培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，每片8mg，生產批號：20006980]、酒石酸美托洛爾[阿斯利康藥業(中國)有限公司，每片25mg，生產批號：1509A02]逐漸增加至目標劑量或最大劑量，培哚普利目標劑量為4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛爾目標劑量為150mg～200mg分2次服用。治療組在對照組治療基礎上加用新當歸補血顆粒(由濟寧市中醫院制劑室提供)1包，每日2次，飯后30min口服。兩組療程均為24周，在治療期間可根據病情加用降脂、穩定斑塊、抗凝、利尿、強心、擴血管等藥物。

1.7 觀察指標 6min步行試驗評定病人的運動耐力。觀察兩組治療前后6min步行試驗、N端B型腦NT-proBNP變化。安全性觀測指標：肝、腎功能；血常規、尿常規等治療開始時、第1個月末及療程結束后分別檢查1次，隨時觀察有無不良事件發生。

1.8 統計學處理 應用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料符合正態性及方差齊性用t檢驗，不符合正態性用秩和檢驗。計數資料用卡方檢驗；等級資料采用Ridit分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后6min步行距離比較 治療后，治療組病人6min步行距離較治療前明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組6min步行距離較較治療前增加，但差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后6min步行距離比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后6 min步行距離比較 (±s) m

2.3 兩組治療前后NT-proBNP比較 兩組治療后NT-proBNP水平較治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，但治療組降低明顯，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較 (±s) pg/mL

2.4 不良反應 兩組病人治療過程中均無明顯不良反應。

3 討 論

心力衰竭是指心臟不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需的血液供應，是一組復雜臨床綜合征。任何原因的初始心肌損傷后心肌細胞重塑，心肌損傷和心功能惡化，導致心室射血功能低下，其中神經內分泌激素和細胞因子在心衰的病理生理機制中起重要作用[1]。心室射血功能低下，不能滿足日常活動的需要。出現運動耐力下降，稍微活動甚至休息時即可出現呼吸困難、乏力、水腫等癥狀表現，從而使活動受限。許多評價慢性心力衰竭嚴重程度以活動量為標準的，直接反映病人的生活質量。慢性心力衰竭為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，是大多數心血管疾病的最終歸宿。中醫學認為心衰的形成過程主要為心氣不足，推動無力，水之氣化失司，導致水飲內停，瘀血阻滯。

本研究選擇因冠心病導致的慢性心力衰竭氣虛血瘀，水飲內停證病人進行觀察，予以具有益氣利水，活血化瘀作用的新當歸補血顆粒(主要由黃芪、當歸、牛膝、徐長卿、玉米須等組成)，結合西醫基礎治療進行治療，方中黃芪為君藥，補氣升陽，益衛固表，利水退腫，大補脾肺之氣，以資化源，使氣旺血生，心氣得復，鼓動有力，血行通暢，即“氣行則血行”。臣以當歸，當歸為血病之要品其既能補血，又能活血，故補而不滯，是一味良好的補血活血藥，芪歸共用屬于氣血相配，是針對氣血同病這一癥候特點而組成。佐以牛膝、玉米須，補肝腎，活血通經，引火下行，利尿；徐長卿，利水消腫、活血之功，且王顯等[2]研究表明，徐長卿具有化瘀散結、降脂通絡等作用。

NT-proBNP是反映心功能的比較成熟的一個指標，其主要是心室肌細胞受到牽拉刺激的時候合成，是一類由心室細胞分泌的具有強力促尿鈉排泄、利尿和舒張血管作用的多肽類激素，其釋放與心室容積擴大和壓力負荷成正比，與心功能有密切的相關性。故血液NT-proBNP水平的升高程度與左心室損傷的嚴重程度密切相關[3]，與左室舒張壓、心力衰竭嚴重程度及短期或長期預后有關[4]。

6min步行試驗是在恒定條件下，測定6min內病人步行的最大距離，其更接近病人的日常生活，能較好評價心衰的嚴重程度。Peeters等[5]通過分析不同NYHA心功能分級老年人的6min步行試驗結果，認為6min步行試驗可用于評估心衰的嚴重程度，評估機體的運動能力和治療前后病人運動耐量的改善情況。

本研究結果表明：治療組臨床療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組病人治療后6min步行距離較治療前和對照組治療后明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組病人治療后血漿N端B型腦利鈉肽前體含量明顯降低，且明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示新當歸補血顆粒能改善病人的心功能，提高6min步行距離，降低血漿N端B型腦利鈉肽前體的含量，且未發現明顯不良反應。

[1] 武艷強.腫瘤壞死因子-α在慢性心力衰竭中作用的研究進展[D].石家莊：河北醫科大學，2008.

[2] 王顯.有關冠心病診療及研究的思考動脈粥樣硬化“絡風內動”假說與實踐[J].中國中西醫結合雜志，2011，31(3)：310-312.

[3]NdrepepaG，BraunS，MehilliJ，etal．AccuracyofN-terminalprobrainnatriureticpeptidetopredictmortalityordetectacuteischemiainpatientswithcoronaryarterydisease[J]．Cardiology，2008，109(4)：249-257．

[4]ChristensonRH，AzzazyHM，DuhSH，etal.ImpactofincreasedbodymassindexonaccuracyofB-typenatriureticpeptide(BNP)andN-terminalproBNPfordiagnosisofdecompensatedheartfailureandpredictionofall-causemortality[J].ClinChem，2010，56(4)：633-641.

[5]PeetersP，MetsT.The6-minutewalkasanappropriateexercisetestinelderlypatientswithchronicheartfailure[J].JGerontolABiolSciMedSci，1996，51(4)：M147-M157.

山東省濟寧市中醫院(山東濟寧 273100)，E-mailxiaozheng35@163.com

信息：曲爭艷，率中泰，王建明，等.新當歸補血顆粒對冠心病心衰病人6min步行試驗及NT-proBNP的影響J.中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3084-3086.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.046

1672-1349(2017)23-3084-03

2016-09-05)

(本文編輯 郭懷印)