MUC2轉(zhuǎn)錄下調(diào)對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠腸道通透性的影響*

徐 匯 鄭俊媛 范俊杰 黃春蘭 曾 悅

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科(201620)

MUC2轉(zhuǎn)錄下調(diào)對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠腸道通透性的影響*

徐 匯#鄭俊媛 范俊杰 黃春蘭&曾 悅&

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科(201620)

急性胰腺炎早期即可出現(xiàn)腸屏障功能障礙，并與疾病進(jìn)展、預(yù)后有密切聯(lián)系。腸黏液層作為主要腸道物理屏障之一，有助于維持正常腸屏障功能。目的觀察黏蛋白MUC2在急性壞死性胰腺炎(ANP)大鼠腸道中的表達(dá)變化，探討其在ANP腸屏障損傷中的作用。方法42只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(SO組)和ANP組，后者以胰膽管逆行注射3.5%牛磺膽酸鈉建立ANP模型。分別于造模后6 h、12 h、24 h獲取標(biāo)本，測(cè)定血清淀粉酶和D-乳酸(反映腸道通透性)水平，觀察胰腺和結(jié)腸組織病理學(xué)改變，PAS/AB染色觀察結(jié)腸黏液層和杯狀細(xì)胞，real-time PCR檢測(cè)結(jié)腸組織MUC2和促炎細(xì)胞因子表達(dá)。結(jié)果ANP大鼠模型建立成功。ANP組結(jié)腸組織損傷明顯；與SO組同時(shí)間點(diǎn)相比，ANP組腸道通透性增加，結(jié)腸黏液層變薄，含黏液杯狀細(xì)胞數(shù)減少，MUC2 mRNA表達(dá)下調(diào)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、干擾素-γ(IFN-γ) mRNA表達(dá)上調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ANP組MUC2表達(dá)與腸道通透性和促炎細(xì)胞因子表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論ANP大鼠結(jié)腸組織MUC2轉(zhuǎn)錄顯著下調(diào)，并與腸道通透性增加和病程早期促炎細(xì)胞因子過度表達(dá)有關(guān)。

胰腺炎，急性壞死性； 黏蛋白-2； 杯狀細(xì)胞； 腸道通透性

重度急性胰腺炎的最終死亡原因與多器官功能衰竭綜合征(MODS)、胰腺/胰周壞死感染密切相關(guān)[1-2]。研究表明急性胰腺炎早期即可出現(xiàn)腸屏障功能障礙、腸道通透性增加、腸道細(xì)菌易位和腸源性內(nèi)毒素血癥，進(jìn)而促進(jìn)多器官功能衰竭發(fā)生，與疾病進(jìn)展、預(yù)后有密切聯(lián)系[3-6]，但腸道通透性增加在此種疾病狀態(tài)下的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。……