糖尿病患者聽力損失預警研究

馬利娟++劉穩

[摘 要] 目的：探討建立糖尿病患者聽力損失的預警模型。方法：據聽力是否有損失，將165例糖尿病患者分為聽力損失組（86例）和聽力正常組（79例），對比分析兩組患者的年齡等一般指標和葡萄糖等生化指標，選取指標建立糖尿病患者聽力損失的預警模型。結果：聽力損失組在年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白和甘油三酯顯著高于聽力正常組（P<0.05），根據這四個指標建立的Logistic模型對糖尿病患者聽力損失情況的總體判別準確率為90.30%。結論：利用年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白和甘油三酯建立的Logistic回歸模型對糖尿病患者聽力損失情況可以起到良好的預警作用，糖尿病患者應對糖化血紅蛋白和甘油三酯加強監測或控制。

[關鍵詞] 糖尿病；聽力損失；Logistic回歸；預警模型

中圖分類號：R587.2 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-063-03

DOI：10.11876/mimt201705026

據世界衛生組織發布的2016年糖尿病國家概況，我國糖尿病流行率達9.4%[1]，推算絕對人數約1億3000萬，已經成為世界上糖尿病病患人口最多的國家[2]，糖尿病及其并發癥對患者及其家庭乃至整個社會影響嚴重。聽力損失是糖尿病并發癥之一[3]，出現頭暈、耳鳴、聽力下降等聽力損失現象，早期國外有報道糖尿病患者聽力損失發生率為0%～93%之間[4]，本研究對比分析了有聽力損失和無聽力損失兩組糖尿病患者的相關數據，尋找相關指標，建立統計模型，對糖尿病患者聽力病變做出預警。

1 資料和方法

1.1 研究對象

糖尿病患者入選標準[5]：空腹狀態下抽取的靜脈血漿葡萄糖含量在7.0mmol/L以上，其它情況下靜脈血漿葡萄糖水平大于等于11.1mmol/L時診斷為糖尿病。為剔除其它疾病對聽力的影響，排除具有以下情況之一的患者：伴有心肌梗死、腦梗死病史；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴重肝腎疾病；伴有外中耳疾病；有明確梅尼埃病、耳毒性藥物致聾史、噪聲接觸史（或測試前48h內有強噪音接觸史）及遺傳因素致聾史；曾有顱腦外傷史、耳部外傷史的患者。

聽力損失患者的確定：以純音測聽法診斷糖尿病患者有無聽力損失。將患者置于封閉測聽室中，利用丹麥Madsen公司Conera型純音聽力計，依250Hz、500Hz、1000Hz、2000Hz、4000Hz、8000Hz頻率順序，采用上升法，讓患者聽到聲音舉手示意，記錄聽力閾值。依據世界衛生組織聽力損傷分級法（1950）及Beauehamp分級標準（1977），500Hz、1000Hz、2000Hz各頻率范圍平均聽閾大于25dB確定為聽力損失[6]。

1.2 數據收集

作者1于2012年3月至2015年12月在江蘇省人民醫院進修及在南京市江北人民醫院工作期間共收集有效數據165例，其中聽力損失患者86例（聽力損失組），無聽力損失患者79例（聽力正常組）。

通過問卷調查、測量和計算，取得每位患者性別（gender）、年齡（age）、體重指數（BMI=體重/身高2（kg/m2）、糖尿病病程（DM）、舒張壓（DBP，取3次均值）、收縮壓（SBP，取3次均值）、是否經常吸煙（smoke，每天吸卷煙1支以上為經常吸煙者[7]）、是否經常飲酒（drink，平均每周至少飲酒1次為經常飲酒[8]）等數據。

禁食12小時后清晨空腹抽取研究對象靜脈血送檢，使用日本7600型全自動生化儀檢測包括葡萄糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC），沉淀法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標。

1.3 統計學處理

所有數據資料使用Excel輔助整理，使用SPSS19.0軟件處理分析完成；計量資料組間差異采用t檢驗、秩和檢驗；計數資料組間差異采用χ2檢驗；采用Logistic多元回歸分析方法探討相關因素對糖尿病患者聽力損失的作用方向及程度；P<0.05為差異具有統汁學意義。

2 結果

2.1 單因素分析

兩組數據對比，聽力損失組age、DM、HbA1C和TG四指標顯著高于聽力正常組（P<0.05）；兩組患者在性別、糖尿病類型等13個指標上差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 多元Logistic回歸分析結果

根據單因素分析可以認定age、DM、HbA1c和TG這四個指標與糖尿病患者聽力損失有關，視這四個指標為自變量，設置變量“聽力損失”作為因變量，聽力正常者賦值0，聽力損失者賦值1。

其中，P表示糖尿病患者聽力損失的回歸概率，X1、X2、X3、X4分別表示age、DM、HbA1c、TG。此回歸方程中除了age的回歸系數Wald檢驗的P值為0.113大于0.05，沒有通過顯著性檢驗外，其余的三個變量的回歸系數均通過顯著性檢驗（P<0.05）。

表1結果說明age是糖尿病患者聽力損失的顯著影響因素，而Logistic回歸分析結果中age卻沒有通過顯著性檢驗，原因在于age與DM存在相關性（相關系數為0.697），即二者存在共線性，本應在回歸分析中做予以剔除等技術處理。但是考慮其Wald檢驗的P值僅為0.113不是太大，另一方面將age納入回歸方程，模型的判斷準確性有一個比較大的提升（從81.82%到90.30%），所以回歸方程仍保留age。

在截斷值為0.5的情況下，由上表3可以看出，將79例聽力正常的糖尿病患者的判斷正確率88.61%；聽力損失的86例糖尿病患者中判斷正確率為91.86%；綜合判斷準確率90.30%。

3 討論endprint

很多報道[9-12]說明糖尿病人群聽力損失比率顯著高于正常人群，糖尿病會導致聽力損失已經成為相關研究者的共識，與此同時，研究[4，9-13]也說明患有糖尿病并非就必然會出現聽力損失。本研究探討了糖尿病患者聽力損失的影響因素，研究表明糖尿病患者聽力情況與age、DM、HbA1c和TG有關。此結果與其他相關報道總體相符，但也有不同之處，如武曉梅等[10]結果顯示糖尿病患者聽力損失與LDLc顯著相關，與TG關系不明顯；徐歡歡等[11]認為糖尿病患者聽力損失與HDLc有關而與age無顯著關系；龔敬等[12]認為糖尿病患者聽力損失與gender有關等。與這些研究成果存在差異的原因包括資料和分析方法的差異，如研究[9-13]均是對糖尿病患者和非糖尿病患者進行對比，而本研究比較的是聽力損失和無聽力損失的糖尿病患者的差異，導致結論的差異。

本研究表明age和DM與聽力損失正相關，即年齡越大，發生聽力損失的可能性就越大，部分原因可解釋為自然發生的老年性耳聾現象，但是研究[14]表明，年齡≤60歲的糖尿病患者比年齡>60歲的糖尿病患者具有更高的OR值（2.61 vs 1.58，P=0.008），顯示糖尿病可能加速了老年性耳聾。

導致聽力下降的機制是血管病變還是神經病變雖然存在爭議[15-16]，但與血糖有關卻是有很多報道的，如研究[17-18]。

本研究及報道[11-12]雖然未顯示FBG與聽力損失明顯相關，但是聽力損失組的FBG水平大于沒有聽力損失組，提示高血糖可能導致持續慢性的耳蝸損害。HbA1c之所以是聽力損失的因素，可解釋為糖尿病患者機體內長期高血糖狀態可導致糖基化反應及晚期糖基化終末產物（AGEs） 生成加速，血循環中游離AGEs與其他蛋白質、核酸大分子物質以及脂蛋白形成交聯物，沉積于血管壁，導致耳蝸血管的結構與功能損傷[7]，同時還發現內耳動脈纖維化引起管壁增厚，導致管腔狹窄伴微循環障礙，從而導致聽力損失。

本研究建立的Logistic回歸模型總的判別準確率達90.30%，準確率較高。據此模型年齡、病程兩個變量不可控，但可以通過飲食、運動鍛煉、藥物治療等手段干預、調節糖化血紅蛋白和甘油三酯等指標，以期避免或延緩聽力下降的發生。

參 考 文 獻

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