西格列汀對胰島素應用導致的2型糖尿病肥胖患者的干預效果和機制

趙丹青　魯一兵　左志華+張沖

[摘 要] 目的：研究西格列汀對胰島素應用導致的2型糖尿病肥胖患者的干預效果和機制。方法：連續選擇胰島素應用導致的糖尿病肥胖患者共90例，隨機分為三組即對照組（C組） 、二甲雙胍組 （M組） 和西格列丁組（S組）各30例，C組采用更改胰島素種類或劑量治療，M組聯合二甲雙胍治療，S組聯合西格列汀治療，隨訪6個月，對比臨床效果。結果：M組和S組治療后體質量指數（BMI）值較前降低，而C組增加，S組低血糖發生率少于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。S組治療后空腹胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）明顯低于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。S組治療后血清脂聯素水平提高，瘦素和內臟素水平降低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：西格列汀可以降低胰島素應用導致的糖尿病肥胖患者BMI值，減少低血糖發生，其機制可能與降低HOMA-IR、瘦素和內臟素水平，升高脂聯素水平有關。

[關鍵詞] 西格列汀；胰島素；糖尿病肥胖；胰島素抵抗指數；瘦素；內臟素；脂聯素

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-066-03

DOI：10.11876/mimt201705027

糖尿病是我國患病率、致殘率和致死率較高的慢性疾病，2型糖尿病以胰島素抵抗為主要機制，臨床治療包括口服降糖藥和胰島素應用。首次確診糖尿病多推薦采用胰島素治療，可縮短療程，提高血糖達標率和穩定率，降低低血糖風險[1]。但隨訪發現[2]，胰島素應用可能增加肥胖發生率，30%～50%患者應用胰島素后平均3.5年發生肥胖，降糖效果降低，并發癥增加。考慮原因與胰島素干擾了機體血糖和血脂代謝，增加了胰島素抵抗，影響了多種內分泌活性物質如脂聯素、瘦素和內臟素的分泌等有關[3]。西格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4），通過選擇性抑制DPP-4對內源性腸促胰島素的降解，提高胰島血糖素樣肽（GLP-1）濃度，促進β細胞釋放胰島素，抑制α細胞分泌胰島血糖素，達到降低血糖的作用[4]，而對體重影響較小[5]。該研究分析西格列汀對胰島素應用導致的糖尿病肥胖患者的干預效果。

1 對象與方法

1.1 對象資料

連續選擇2016年06月至2017年06月我院確診為胰島素治療導致的2型糖尿病肥胖患者共90例，納入標準：1）胰島素治療前無肥胖；2）確診糖尿病后首選胰島素治療，未聯合其他口服降糖藥；3）胰島素治療可以控制血糖至正常范圍，無低血糖和并發癥發生；4）胰島素治療1年內BMI≥24.0kg/m2；5）取得知情同意權，依從性好，臨床資料完善。排除標準：1）嚴重的糖尿病并發癥，合并基礎疾病如心、肝、肺、腎、腦等臟器功能障礙，自身免疫性疾病等；2）不能耐受二甲雙胍或西格列汀聯合胰島素治療；3）自愿退出研究，同時參與其他研究等。

隨機將患者分為對照組（C組）、二甲雙胍組（M組）和西格列汀組（S組）各30例，3組患者的胰島素應用時間、血糖、血脂等基線資料具有可比性。

1.2 研究方法

C組采用更改胰島素種類或劑量方法，M組胰島素聯合二甲雙胍（0.85g/d，1次/d）治療，S組胰島素聯合西格列汀（100mg/d，1次/d）治療，隨訪6個月，比較BMI值和低血糖發生率，空腹胰島素（fasting insulin，FINS）和胰島素抵抗指數（insulin resistance index，HOMA-IR），血清脂聯素、瘦素和內臟素水平，血清FBG、HbA1C、TC、TG和LDL水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0軟件，計量資料組間比較采用單因素ANOVA分析，兩兩比較采用LSD-t法檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料組間比較用χ2檢驗；P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間BMI值和低血糖發生率的比較

治療后M組和S組BMI值較前降低，C組 BMI較前增加，S組BMI值低于M組，差異均有統計學意義（P<0.05）；S組低血糖發生率低于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 組間治療前后FINS和HOMA-IR水平比較

治療后S組 FINS 和HOMA-IR水平較前降低，而其他兩組升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 組間治療前后血清脂聯素、瘦素和內臟素水平的比較

S組治療后血清脂聯素水平提高，瘦素和內臟素水平降低，差異有統計學意義（P<0.05）；而其他兩組無明顯變化（P>0.05）。

2.4 血糖、血脂水平的比較

3組治療后血清FBG、HbA1C、TC、TG和LDL水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

多項試驗已證實西格列汀單藥或聯合治療的安全性和有效性。如Mohan V等[6]針對西格列汀和安慰藥設計的臨床大樣本、隨機、雙盲研究；Aschner P等[7]比較了西格列汀和二甲雙胍的單藥治療；Williams HD等[8]在18個國家140個中心的臨床雙盲、安慰藥研究，共納入1091例糖尿病患者比較了西格列汀聯合二甲雙胍的治療效果；Vilsboll T等[9]進行雙盲、安慰劑對照研究，共納入641例單用胰島素或胰島素聯合二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者，證明加用西格列汀的有效性。

胰島素導致肥胖不僅增加了降糖難度，同時增加了糖尿病心腦腎等靶器官損害風險和胰島素的低血糖或高血糖等不良反應[10]。目前關于此類患者如何管理還沒有統一認識，通過該研究得出：單用西格列汀不會增加體重和低血糖發生風險，但針對明顯的胰島素抵抗和肥胖患者則可以降低體重，西格列汀降低肥胖患者體重同時，不增加低血糖發生率，效果優于二甲雙胍。S組治療后FINS和HOMA-IR明顯低于其他兩組，差異有統計學意義。FINS和HOMA-IR均是胰島素抵抗的客觀指標[12]，提示西格列汀的作用可能與胰島素抵抗程度有關[11]。S組治療后血清脂聯素水平提高，瘦素和內臟素水平降低，差異有統計學意義。脂聯素、瘦素和內臟素均是脂肪細胞分泌的活性成分，脂聯素和瘦素是一對相互拮抗，共同調控機體血脂、血糖和蛋白質代謝[13]。提示西格列汀改善肥胖癥狀可能與改善機體多種內分泌活性物質有關。胰島素抵抗時，脂聯素水平降低，瘦素水平升高。內臟素是前B細胞克隆增強因子，在免疫功能調節方面發揮重要作用，也與肥胖發生相關[14]。此外，內臟素主要由內臟脂肪組織分泌，與皮下脂肪關系較弱；具有降糖作用，呈劑量依賴性，其降血糖機制能獨立于調節胰島素作用[15]。3組血清FBG、HbA1C、TC、TG和LDL水平比較無差異，提示西格列汀控制體重可能與血糖和血脂代謝無關。endprint

綜上所述 西格列汀對胰島素應用導致的糖尿病肥胖患者可以降低BMI值，減少低血糖發生，可能與降低HOMA-IR、瘦素和內臟素水平，升高脂聯素水平有關。

參 考 文 獻

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