溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭療效及對BNP、Hcy水平的影響

周淑妮，郭 浩

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭療效及對BNP、Hcy水平的影響

周淑妮1，郭 浩2

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

目的觀察溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭療效及對B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法將100例老年缺血性心肌病繼發心力衰竭患者隨機分為2組，對照組50例給予磷酸肌酸鈉治療，觀察組50例在此基礎上加用溫陽通絡中藥治療，觀察2組治療前后中醫證候積分、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、心排血量(CO)、明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、B 型鈉尿肽(BNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平變化情況，統計2組近期療效。結果2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療后明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均顯著降低而LVEF和CO水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結論溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭可有效緩解臨床癥狀體征，改善心臟功能，提高日常生活質量，抑制機體炎癥反應水平，下調BNP和Hcy水平。

中醫藥；缺血性心肌病；心力衰竭；B型鈉尿肽；同型半胱氨酸

缺血性心肌病是心內科常見疾病類型之一，而發展至終末階段可形成慢性心力衰竭[1]。此類患者具有病情危重，病情進展遷延，生活質量及遠期預后差等特點，如不及時治療致死致殘率極高，嚴重威脅生命安全[2]。目前西醫治療缺血性心肌病繼發心力衰竭主要采用營養心肌、提高心肌血流灌注等對癥干預為主，但總體癥狀緩解和預后改善效果欠佳[3]。近年來隨著心內科疾病中醫藥臨床及實驗研究不斷深入，中藥用于多種心臟疾病所致心力衰竭方面取得顯著進展，在提高日常生活質量和降低病死率方面展現出良好優勢[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭療效及對B型鈉尿肽(BNP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治老年缺血性心肌病繼發心力衰竭患者100例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)》[5]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷分型標準，年齡50～85歲，既往有心肌梗死或心絞痛史，NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應用相關中藥制劑、非甾體類抗炎藥、激素及免疫抑制劑者，合并嚴重瓣膜性心臟病、擴張型心肌病及肥厚性心肌病者，惡性腫瘤者，全身感染者，免疫系統疾病者，精神系統疾病者，研究藥物過敏者，肝腎功能不全者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男29例，女21例；年齡58～83(75.48±4.91)歲；病程3～15(7.52±2.20)年。觀察組50例，男32例，女18例；年齡56～84(75.63±4.94)歲；病程3～16(7.60±2.23)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業有限公司生產，國藥準字H20054352，規格1 g)1 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d；觀察組則在對照組治療基礎上加用溫陽通絡中藥治療，組方：桂枝15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、丹參15 g、益母草15 g、菟絲子15 g、黨參15 g、白術15 g、白芍10 g、干姜10 g、炮附子10 g、炙甘草10 g，每天1劑，水煎早晚分服。2組治療時間均為2周。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]分別于治療前后對心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質淡苔薄白及脈沉或緊證候進行評分，根據病情以無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，癥狀越嚴重則分值越高。②心功能指標：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)及心排血量(CO)。③日常生活質量：分別于治療前后進行明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分計算[5]，主要包括體力限制、社會關系、心理情緒及疾病癥狀4項。④炎性細胞因子水平：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測hs-CRP和TNF-α水平。⑤BNP和TGF-β1水平：分別于治療前后采用放射免疫法檢測BNP水平，采用雙抗體夾心法檢測Hcy水平。⑥臨床療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫證候積分減分率<30%；顯效+有效為總有效。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后心功能指標水平比較 2組治療后LVEDD和LVESD均顯著降低(P均<0.05)，LVEF和CO均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n爪甲口唇青紫治療前治療后舌質淡苔薄白治療前治療后脈沉或緊治療前治療后對照組503.74±0.841.36±0.37①3.86±0.871.41±0.36①3.98±0.811.30±0.40①觀察組503.79±0.870.70±0.19①②3.91±0.820.79±0.20①②4.03±0.840.77±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后心功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分比較 2組治療后明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后hs-CRP和TNF-α水平比較2組治療后hs-CRP和TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后hs-CRP和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后BNP和Hcy水平比較 2組治療后BNP和Hcy水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后BNP和Hcy水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

缺血性心肌病是慢性心力衰竭最常見病因之一，好發于老年人群[8]。老年患者機體代謝能力和心臟儲備能力均顯著下降，同時受我國人口老齡化程度加重趨勢影響，以缺血性心肌病為主心臟疾病發生率逐年升高，并已成為威脅生命安全的重要心內科疾病[9]。已有研究顯示，神經激素-細胞因子系統激活在心肌重塑過程中發揮著重要促進作用[10]。BNP廣泛分布于腦、脊髓、心臟及肺臟等組織，但其合成分泌主要在心室肌細胞中完成，可作為敏感指標用于評估心功能[11]。Hcy則是一種含硫基非必需氨基酸，其水平異常升高可顯著損傷血管內皮，刺激血小板和血管內膜的結合，使機體處凝血功能增強狀態及誘發動脈血管炎癥反應；而高Hcy血癥與心力衰竭間相關性亦被廣泛認可[12]。

磷酸肌酸鈉是西醫治療慢性心力衰竭常用藥物之一，主要通過帶負電磷酸基團、羧基基團，與相鄰細胞膜磷脂分子帶正電荷的NR3+基團緊密結合，提高心肌膜電位穩定性，保護線粒體功能，進而保證ATP 正常合成；同時磷酸肌酸鈉還能夠顯著抑制細胞色素 C、凋亡誘導因子等形成，抑制心肌細胞凋亡進程，最終達到延緩病情進展的目的；但該藥物單獨應用無法從根本上去除病因，且長期應用敏感性顯著降低[13]。如何有效改善老年缺血性心肌病繼發心力衰竭患者臨床癥狀體征，改善生存質量及降低致死致殘率已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統醫學將缺血性心肌病繼發心力衰竭歸于“胸痹”“水腫”等范疇，認為心病遷延、腎氣虧虛，心腎陽氣不足、虛弱無力，血液運行不利、遲緩，瘀阻于皮下、臟腑組織間而成水腫；或氣滯血瘀，心脈不暢，血瘀水停以致發病[14]；《金匱要略·水氣病脈證并治》曰：“心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫。”故中醫治療該病當以溫陽益氣、通絡利水為主[15]。本研究所用溫陽通脈中藥組方中桂枝溫陽化飲，茯苓健脾滲濕，澤瀉燥濕利水，丹參活血通絡，益母草消腫散結，菟絲子滋腎補氣，黨參大補元氣，白術利濕消腫，白芍養血柔肝，干姜回陽通脈，炮附子通陽救逆，而炙甘草則調和諸藥共奏溫補心腎、活血利水及通脈化瘀之功效。現代藥理學研究證實，丹參可直接擴冠狀動脈，降低血流阻力，提高血管內皮生長因子活性，促進冠脈側支血管形成，進而達到恢復缺氧缺血心肌供血水平的目的[16]；白術提取物具有拮抗血管緊張素Ⅱ和抑制醛固酮合成，降低室壁厚度及延緩心室重構進程等作用[17]；而附子則能夠改善心力衰竭模型大鼠心臟功能，下調Caspase-3蛋白表達水平，抑制心力衰竭后心肌細胞凋亡[18]。

本研究結果顯示，2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組；2組治療后明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表評分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均顯著降低，LVEF和CO水平顯著提高，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示當溫陽通絡中藥聯合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發心力衰竭可有效緩解臨床癥狀體征，改善心臟功能，提高日常生活質量，抑制機體炎癥反應水平，并有助于下調BNP和Hcy水平。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.027

R541.6

B

1008-8849(2018)01-0092-04

郭浩，E-mail:20723675@qq.com

2016-11-30