中醫治療周圍神經損傷的研究進展

高 鵬，周 中，黃海濤

(1. 南京中醫藥大學，江蘇 南京 210046； 2. 江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028)

中醫治療周圍神經損傷的研究進展

高 鵬1，周 中2，黃海濤2

(1. 南京中醫藥大學，江蘇 南京 210046； 2. 江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028)

周圍神經損傷；中藥；針灸；推拿

現代醫學認為當周圍神經叢、神經干或其分支受到外力作用而發生損傷(如擠壓傷、牽拉傷、挫傷、撕裂傷、銳器傷、火器傷、注射傷等)稱周圍神經損傷,其主要癥狀是受該神經支配的區域出現運動障礙(如肌肉癱瘓、肌張力低下、肌肉萎縮)、感覺障礙(如麻木、疼痛、感覺過敏、實體覺缺失等)、自主神經功能障礙(如無汗、少汗、多汗、皮膚發紅或紫紺等)和反射異常(如腱反射減弱或消失)。周圍神經損傷在祖國醫學中屬于“傷筋”“痿證”等范疇。“傷筋”多為外傷所致,如跌仆金傷、強力壓拉、劇烈運動等因素，在《金匱要略·臟腑經絡先后病脈證》中提到：“千般災難，不越三條：一者，經絡受邪，入臟腑，為內所因也；二者，四肢九竅，血脈相傳，壅塞不同，為外皮膚所中也；三者，房室、金刃、蟲獸所傷，從凡詳之，病由都盡。”故外傷患者中此病多見。而“痿癥”產生的機制,據《素問·賡論》云:“肺熱葉焦，則皮毛虛弱急薄著，則生痰璧也。”其病機多為經絡不通，氣虛血滯，以致肢體、皮、肉得不到氣血的溫養，而出現肌膚麻木不仁等。中醫治療周圍神經損傷主要以中醫理論為基礎，在辨證論治的指導思想下，遵循天人合一的原則，外傷與內損兼顧，多種方式協同治療。

1 中藥療法

在中醫治療周圍神經損傷中，根據發病的病因病機，通過中醫理、法、方、藥進行辨證論治，對證處理，選取適宜的方藥。此病初起多為瘀血阻絡，損傷日久經脈痹阻不通,筋脈失養，久病及脾，脾胃不足，氣血生化無源，因而致痹、致痿。故中藥治療時多選取活血化瘀、補益脾胃之藥。中藥治療神經性疾病具有療效確切、毒副作用小、多靶點作用等優點。

1.1基礎實驗研究 在中藥實驗的研究中，有分別對單味藥與復方藥的研究。其中單味藥以川芎、銀杏、黃芪及葛根等為代表，在復方藥中以黃芪桂枝五物湯、補陽還五湯、復方紅芪減方等。銀杏葉提取物主要為黃酮類化合物、萜類內酯、微量元素等，研究發現此類物質具有抗炎、抗氧化[1]、保護血管內皮細胞[2]等作用，同時銀杏可以促進雪旺細胞對周圍神經導管的再生和促進新生血管形成，能夠有效治療周圍神經損傷[3]。黃芪為臨床常用藥，具有補氣升陽、益衛固表功效, 現代研究其化學成分主要為多糖、皂苷、黃酮等，其藥理作用廣泛。研究發現黃芪多糖可促進周圍神經的修復，具有線粒體保護和抗衰老活性[4]，可促進干細胞向神經元分化[5]。王琰等[6]發現黃芪多糖能顯著抑制腦缺血再灌注損傷后的神經細胞凋亡和抑制骨髓系細胞凋亡。張賽等[7]通過鉗夾大鼠腓總神經造模，術后模型組分別用生理鹽水、彌可保及各劑量補陽還五湯組分別給灌胃。3周后測量各組別補NGF mRNA 的表達，其中補陽還五湯高劑量組NGF-mRNA相對表達量明顯高于彌可保組[7]。而NGF是神經系統最重要的生物活性分子之一,可控制神經元的存活,促進神經元的分化,決定軸突的生長方向及營養作用，從而促進周圍神經損傷修復[8]。現代藥理研究發現，補陽還五湯可以增強吞噬細胞的吞噬能力，促進再生神經中血管的生長、改善血供，從而促進神經元的修復與再生[9]。霍介格等[10]通過化療致大鼠周圍損傷進行造模，術后分別予甲鈷胺、黃芪桂枝五物湯低、高劑量分別進行灌胃治療。一定時間后測量各組大鼠L4-6脊髓中NR2B-mRNA水平以及DRG中pNF-H蛋白表達含量。發現治療組中大鼠L4-6脊髓中NR2B mRNA水平降低，而DRG中pNF-H蛋白表達含量增加[10]。研究發現,抑制NR2B亞基具有神經保護作用[11-12]，在經過藥物化療后，大鼠NR2B-mRNA表達量顯著上升，在應用黃芪桂枝五物湯后，其NR2B-mRNA表達量降至正常水平。另一方面pNF-H主要存在于在神經組織，能夠調整神經元的抗張強度及分子和細胞器在軸突內的轉運。由此證明黃芪桂枝五物湯能夠改善周圍神經毒性，促進神經功能的恢復。

1.2臨床療效觀察 程真真等[13]臨床運用黃芪桂枝五物湯治療橈神經損傷術后患者60例，經過6個月的治療后治療組患者的患肢感覺、運動功能及電生理檢查均明顯優于對照組，且無明顯不良反應。劉文靜等[14]運用黃芪桂枝五物湯治療正中神經損傷的患者，9個月后患肢感覺運動分級及運動誘發動作電位潛伏期均明顯優于單純西藥組。劉育明[15]臨床用補陽還五湯聯合維生素B治療腫瘤化療后神經損傷患者，臨床療效明顯高于單純西藥組。以上這些臨床研究均表明中藥能夠有效地改善受損的神經功能，促進損傷神經的再生與修復。而且現代藥理研究發現，補陽還五湯可以增強吞噬細胞的吞噬能力，促進再生神經中血管的生長、改善血供，從而促進神經元的修復與再生[16]。

2 針灸療法

臨床上通過針灸治療周圍神經損傷的種類較多，包括常規針刺、特殊針刺手法、頭針、耳針、眼 針、運動平衡針法等。據《內經》記載：“治痿獨取陽明。”故針灸治療周圍神經損傷多在陽明經取穴。針灸是中國傳統醫學的瑰寶，大量的臨床與基礎研究均表明針灸治療周圍神經損傷療效顯著。研究表明針刺能減少髓鞘脫落，防止軸突崩解，保護受損神經元。 此外電針能促進血管內血流加速，改善血供，從而改善肌肉萎縮的程度。

2.1基礎實驗研究 張西翠等[17]根據神經損傷Sunderland分型，制備家兔Ⅱ-Ⅲ度損傷模型,通過針刺治療后,檢測各組家兔坐骨神經組織中髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)的含量變化,結果顯示針刺治療組中神經組織中的MBP含量高于對照組，表明針刺可能通過減少神經纖維髓鞘的脫落而促使損傷的坐骨神經修復。髓鞘和軸突崩解與MBP及其抗體表達密切相關,電針可以降低坐骨神經損傷大鼠MBP及其抗體表達,促進神經營養因子3(neurotrophins-3,NT-3)的釋放,抑制神經細胞凋亡[18]。在神經恢復的過程中，神經元胞體存活是神經細胞修復及軸突生長的關鍵，而軸突的生長又主要依賴于神經生長相關蛋白GAP-43(growth-associated protein 43,GAP-43)的含量。王瑞輝等[19]通過電針治療大耳白兔坐骨神經損傷模型，2個療程后測量各組相應脊髓節段GAP-43細胞數量，電針治療組中GAP-43含量明顯高于其他組,該實驗證明電針能增強大耳白兔坐骨神經損傷中脊髓相應節段中神經生長相關蛋白GAP-43的合成，其促進神經修復機制可能是通過神經元胞體合成更多的GAP-43,競爭性地結合到G蛋白反應位點,促進生長錐的延伸和軸突生長,從而有利于神經突觸重建和功能恢復。馬力穎等[20]通過研究發現針刺能夠使局部和遠隔部位的血流量和血流速度得到改善，調節損傷部位的血氧供應量，緩解神經肌肉的萎縮。其機制考慮為電針能夠調節交感神經活動、改善微循環形態與血流動力學狀況，從而促進神經恢復。

2.2臨床療效觀察 謝運華等[21]臨床治療60例周圍神經損傷患者，隨機分為治療組和對照組，對照組通過改良神經外膜束膜聯合縫合術，術后常規康復治療,治療組在對照組基礎上加用針刺治療，治療6個月后檢測神經功能及神經電生理，結果表明，加用針刺治療神經損傷恢復效果更加明顯。王艷等[22]治療下肢周圍神經損傷術后，采用頭穴叢刺結合神經松動術聯合治療，結果表明，兩者共同作用改善神經運動功能和感覺功能效果優于單純使用頭穴叢刺和神經松動術。邱蕊[23]臨床運用針刺配合穴位注射治療臂叢神經損傷患者20例，經3個療程治療后,總有效率為95%。韓陽等[24]通過針灸治療上肢周圍神經損傷60例, 均取得了滿意療效, 證明針刺對神經損傷的恢復有促進作用。以上實驗研究及臨床研究均表明針灸對于治療周圍神經損傷有較好的療效。

3 推拿療法

在周圍神經損傷的中醫治療中，推拿同樣取得了一定的效果。《素問 》中提到:“蓋按其經絡,則郁閉之氣可通,摩其壅聚,則瘀結之腫可散也”,現代研究表明，推拿能夠改善周圍神經損傷后的行為學和形態學，對組織內神經生長因子、腦源性神經營養因子、肌源性神經營養因子的增長有顯著意義[25-27]。

3.1基礎實驗研究 魯夢倩等[28]把18只大鼠隨機分為正常組、模型組、推拿治療組3組，模型組與推拿治療組通過手術方法造成大鼠坐骨神經損傷模型，在治療20 d后，觀察大鼠有髓神經纖維的髓鞘、軸索、雪旺細胞的結構形態和分布情況，以及推拿治療后大鼠運動功能和下肢肌力的恢復程度。電鏡下發現推拿治療組大鼠有髓神經纖維的髓鞘結構大多數趨于完整行態，結構排列較整齊，髓鞘厚度和軸突直徑均有明顯恢復。該實驗表明推拿能夠有效促進坐骨神經損傷后感覺運動功能的恢復。研究發現層黏連蛋白(LN)作為基質中一種多功能的蛋白質分子，能選擇性地結合到SC表面，促進SC合成細胞基底膜成分，并在其黏附過程中發揮作用，同時能夠促進軸突的再生[29]。張林峰等[30]通過對坐骨神經損傷的大鼠進行推拿干預，經干預后測量大鼠斜板實驗評分明顯改善，同時發現L3—5節段脊髓腹角和患側坐骨神經處LN的表達量明顯增高。耿楠等[31]通過實驗研究發現推拿可以提高背根節中NT-3、TrkC的表達，促進感覺神經元存活，從而抑制細胞凋亡，最終改善坐骨神經損傷大鼠的感覺功能。

3.2臨床療效觀察 劉維屏[32]運用推拿手法治療腕管綜合征30例，每次治療15～20 min，10次為1個療程，1個療程后統計治愈25例占83.3%，顯效13例占13.3%，有效1例占3.4%，總有效率為100%。孫治家等[33]采用推拿治療腕管綜合征患者59例，1個療程治愈31例，2個療程治愈19例，顯效7例，無效2例，總有效率為96.61%。其機制為推拿能提高局部組織痛閾，減輕腕管內組織水腫，使肌腱滑膜變薄，降低腕管內壓力，從而達到治療效果。何杰[34]運用推拿手法治療神經根型頸椎病47例，治愈21例，有效23例，無效3例，總有效率93.6%。以上試驗研究及臨床觀察均表明推拿對于神經損傷的恢復具有一定的療效。

4 小 結

中醫在治療周圍神經損傷方面具有切實可靠的作用。目前的研究 是多方面、多層次、多角度的，在基礎理論、實驗研究和臨床應用中均取得了一定的成果。中醫對周圍神經損傷有獨特的認識和見解，通過中藥內治、針灸推拿外治等協同治療，取得了令人欣喜的成績。在今后的研究中，應進一步闡明其治療的機理，加強中西醫結合領域的深入研究，從而更好地為廣大患者服務。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.032

R745

A

1008-8849(2018)01-0111-04

周中，E-mail:zhouzhong.007@163.com

2017-03-01