糖尿病血管病變患者的臨床藥物治療研究進展

陳家久

（天津市武警后勤學院，天津 300163）

1 前 言

糖尿病血管病變是臨床常見的多發疾病，因多種因素聯合而引起糖代謝紊亂為特征的內分泌系統疾病[1]。在糖尿病之中糖尿病血管病變是主要的并發癥，會對皮膚、腎臟、心臟以及眼等進行損害，是糖尿病致死率和致殘率的主要原因。在糖尿病血管病變的發生機率比較高，呈現出隨年齡增加而增高的趨勢，其中60歲的患者發病率超過50%[2]。在國內外中糖尿病血管病變成為了臨床研究的難點，世界各國現今仍然致力于研究相關的藥物治療。現將對糖尿病血管病變展開詳細論述，從藥物治療的角度進行探究，主要如下。

2 藥物治療

2.1 ARI（醛糖還原酶抑制劑）治療

糖尿病血管病變主要是因為糖代謝多元醇通路激活緊密相關，因為該通路主要是由山梨醇氫酶和醛糖還原酶進行調控，其中醛糖還原酶是關鍵的限速酶，若血糖濃度維持在正常的水水平時，則醛糖還原酶不會被激活，但是在高血糖的狀態之下醛糖還原酶會促使葡萄糖轉為山梨醇，這樣山梨醇氫酶本身具有的活性就不會伴隨其增加。山梨醇本身是一個強極性物質，在細胞之內可積蓄，并會造成細胞滲透性水腫，造成細胞膜通透性的改變，并會有效的降低了NA+-K+-ATP酶本身的活性，進而損害了細胞代謝和功能，最終引起糖尿病并發癥。醛糖還原酶抑制劑本身可對AR活性進行抑制，這樣可有效的預防、延遲血管病變的發展。在現今ARI開發之中主要有依帕司他、非達司他以及AS3201。

2.2 AGEsI（糖基化終產物抑制劑）治療

在健康人的體內會因為年齡的增長，而導致AGEs形成、積聚的增加。但是糖尿病病患者因高糖的環境促使AGEs的積聚和形成，在組織蛋白和血漿之中的含量高于正常人。AGEs交聯結構主要是在器官、組織上進行積累，之后因為蛋白酶中的酶敏感度出現下降，而組織的致密性出現明顯增加，有效的降低了彈性，造成血管、組織的硬化，進而導致功能障礙[3]。AGEs和RAGE相結合產生的效應可有效的對細胞氧化應激進行誘導，增加胞內的自由基，進而使得氧化還原狀態出現失衡，引起信息傳導通路關鍵因子的激活。

2.3 ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）治療

英國對糖尿病展開了前瞻性研究，研究結果認為ACEI和β受體阻滯劑可減少糖尿病微血管并發癥發生，并且其降壓效果并無明顯差異。但是也有相關的研究認為，ACEI可有效降壓也可以經阻斷血管內皮生長因子表達，減少視網膜內葡萄糖積聚等方面發揮有效的作用。依那普利、卡托普利可恢復腎功能，并減少蛋白尿，卡托普利可起到清除自由基的作用，并且在心血管損傷方面起到防治的作用。

2.4 PARP（多聚聚合酶抑制劑）治療

PARP是一種存在真核細胞的核酶，本身有蛋白修飾、聚合核苷酸的作用。PARP過度活化是造成氧化應激而導致組織損傷的主要原因。因為PJ34為PARP抑制劑中可口服且水溶性較強的生物活性，并沒有抗氧化的作用。但是PJ34本身可以有效的減少視網膜微血管聚集，減少內皮細胞的死亡，進而可有效的抑制視網膜病變發展，可有效的使糖尿病病鼠血管反應恢復至正常，有效的增強其心肌功能，且在停藥之后的幾周保護作用仍存在[4]。

2.5 PKC（蛋白激酶C抑制劑）治療

蛋白激酶C抑制劑之中的J3異型體主要是在血管內皮細胞表達，因為糖尿病視網膜病變造成的微血管缺血、血管生成以及滲漏成為了過度激活的基礎。LY333531可有效的對PKC活性產生抑制，并可有效的阻斷VEGF內皮細胞增殖、血管通透性改變以及新血管形成。

2.6 過氧化亞硝酸鹽抑制劑治療

可促進過氧化亞硝酸鹽進行分解的藥物FP15，對造模八周的I型糖尿病小鼠進行治療。在用藥一周之后，多元醇和葡萄糖在神經組織蓄積之下仍可對PARP的活性進行抑制，對坐骨神經、后腳趾部的感覺神經傳導速度出現的異常進行糾正，且不會引起相應的改變。

3 結束語

藥物治療發展已有多年，但是目前大多數的患者因未接受針對性的治療，導致患者病情發展。雖然在糖尿病血管病變之中藥物治療取得良好的療效，且其治療優勢不斷突顯。但目前藥物治療很多機理不明，也沒有理想的治療藥物，需要加強臨床發病機理、防治措施的探究，只有這樣才能保障更多的患者得到有效的治療。而在未來，糖尿病血管病變治療極有可能會往中西醫聯合治療的方向發展，但是需要在藥物治療的理論下展開指導，利用現今科技展開研究，這樣才能使臨床的治療研究取得更大的進展。

[1] 高 宇,楊秋萍.胰升糖素肽-1及其相關藥物對2型糖尿病血管并發癥影響的研究進展[J].疑難病雜志,2017,16(12):1292-1296.

[2] 伍宇思,趙 燕,羅 丹.縫隙連接蛋白與糖尿病血管病變的研究進展[J].南昌大學學報(醫學版),2017,57(03):73-77+101.

[3] 魏丹蕾,周毅業,李思寧,等.歸龍湯對糖尿病血管病變大鼠凝血功能的影響[J].中華中醫藥學刊,2015,33(08):1903-1906+2059-2060.