大黃制劑灌腸聯合參麥注射液對急性腎損傷小鼠體內氧化應激水平的影響

時 克

（1．江蘇省中醫藥研究院，江蘇 南京 210046；2．江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210046）

急性腎功能損傷（acute kidney injury，AKI）是一類臨床綜合征，多種因素均可能會造成急性腎功能損傷[1]，很多研究顯示，在急性腎功能損傷的腎臟組織中會出現氧自由基代謝紊亂的情況，脂質氧化物的濃度明顯升高，所以我們認為觀察急性腎損傷及藥物對小鼠體內氧化應激水平的影響具有重要的臨床意義[2]。

1 實驗動物與方法

1.1 實驗動物及分組情況

60只雄性BALB/C小鼠購自中科院生物研究所實驗動物中心，小鼠體重為30±2 g，采用隨機數字表法將所有小鼠隨機分為3組，采分別為治療組、損傷組和對照組，每組均為20只小鼠，

1.2 方法

1.2.1 急性腎損傷小鼠模型的建立

BALB/C小鼠購買后適應性喂養一周，每只小鼠腹腔注射劑量為20 mg/kg的順鉑，連續注射3天。

1.2.2 給藥方法

在建立AKI模型1周后，治療組小鼠腹腔注射劑量為100 mg/kg·d-1的參麥注射液，大黃制劑方：大黃1.5 g，黃芪2.0 g，茯苓1.5 g，菊花1.5 g，川芎1.0 g，甘草1.0 g，丹參1.0 g，加水50 mL，煎煮取汁30 mL，每天分別將1.5 mL溫度37℃的大黃制劑進行灌腸，保留時間為30 min。連續給藥7天，損傷組和對照組小鼠則注射等體積的生理鹽水，連續7天。

3組小鼠在建模后3天取血和腎臟數量均為10只，其余10只在治療后取血和腎臟。

1.2.3 氧化應激指標檢測

取三組小鼠的腎組織，使用勻漿器進行勻漿，采用相應試劑盒檢測腎組織中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的水平。

2 結 果

治療組及損傷組小鼠治療前S O D水平（61.97±13.29 U/mg）（62.86±12.48 U/mg）均明顯低于對照組正常小鼠（131.43±21.37 U/mg），治療組小鼠治療后SOD水平（101.58±18.23 U/mg）較治療前明顯升高（t=7.852；P=0.000），治療組小鼠治療后SOD水平明顯高于損傷組（60.47±9.79 U/mg），但低于對照組。

治療組及損傷組小鼠治療前M D A水平（64.18±9.04 nmol/mg）（63.51±8.29 nmol/mg）均明顯高于對照組正常小鼠（35.47±4.16 nmol/mg），治療組小鼠在治療后MDA水平（43.86±8.22 nmol/mg）較治療前（t=7.437；P=0.000）明顯下降，且明顯低于損傷組治療后（65.18±9.21 nmol/mg），但仍高于對照組治療后。

治療組及損傷組小鼠治療前G S H水平（47.84±6.64 nmol/mg）（46.76±6.08 nmol/mg）均明顯高于對照組正常小鼠（25.12±4.79 nmol/mg），治療組小鼠治療后GSH水平（35.13±4.78 nmol/mg）較治療前明顯降低（t=6.947；P=0.000），且明顯低于損傷組（47.81±5.07 nmol/mg），但高于對照組。

3 討 論

有研究顯示，順鉑造成的急性腎損傷產生的腎毒性主要為氧化應激。超氧化物歧化酶（superoxidedisumtase，SOD）在減少細胞氧化應激損傷方面，作為關鍵酶具有保護和清除自由基作用。谷胱甘肽（GSH）能幫助機體維持免疫系統的正常功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用。

本研究中順鉑誘導的急性腎損傷小鼠模型在經過大黃制劑灌腸聯合參麥注射液治療后，可以明顯緩解腎組織中氧化應激損傷，我們認為具有重要的臨床意義，可以將該方法臨床推廣應用。