朱雪娟 胡麗華? 馬葵芬
尿崩癥(DI)是由于下丘腦-神經(jīng)垂體病變引起精氨酸加壓素(AVP)又稱抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏,或由于多種病變引起腎臟對AVP敏感性缺陷,導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合征[1-2],通常尿量>4000ml。前者抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏稱為中樞性尿崩癥(CDI),后者因腎臟對AVP敏感性缺陷,導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙稱為腎性尿崩癥(NDI)。其臨床特點均為多尿、煩渴、低比重尿或低滲尿。本資料中的7例異位妊娠患者術(shù)后低血壓持續(xù)時間長,因病情危重,均在剖腹探查+輸卵管切除術(shù)畢轉(zhuǎn)入ICU監(jiān)護治療,術(shù)后第3天起該7例患者陸續(xù)出現(xiàn)尿崩癥狀,作者查閱過國內(nèi)外文獻,較有這方面報道,現(xiàn)為分析及探討異位妊娠術(shù)后發(fā)生尿崩的機制,就臨床資料、診治經(jīng)過作一回顧性分析總結(jié)如下。
1.1 一般資料 本院2013年1月至2017年5月共收治因異位妊娠致失血性休克13例,年齡19~39歲,平均28.7歲。主因突發(fā)下腹疼痛起病,經(jīng)休息不能緩解而來本院求診,首診醫(yī)生體格檢查腹部壓痛(+),有停經(jīng)史及尿檢妊娠試驗(+),轉(zhuǎn)診婦科后進一步行腹部B超和盆腔CT明確“輸卵管異位妊娠破裂出血”,給予完善術(shù)前準備后均在全身麻醉下剖腹探查并終止妊娠手術(shù),術(shù)程中給予輸血、輸液等擴容抗休克治療后,循環(huán)不能穩(wěn)定的有7例,平均動脈壓<60mmHg,麻醉師給予加用多巴胺調(diào)升血壓,術(shù)畢血壓改善仍不理想,為進一步監(jiān)護治療術(shù)畢轉(zhuǎn)入重癥醫(yī)學(xué)科(ICU),其中有2例帶氣管插管轉(zhuǎn)入。本科給予進一步申請輸注紅細胞改善貧血、復(fù)方氯化鈉注射液(浙江濟民制藥股份有限公司)擴容抗休克治療后,6例患者血壓趨于穩(wěn)定,術(shù)后24h內(nèi)撤升壓藥,但其中有1例患者始終血壓欠穩(wěn)定,第6天改用間羥胺微泵靜脈注射[6.7~33.5μg/(kg·h)]升壓。7例患者陸續(xù)在術(shù)后第3天起出現(xiàn)尿量增多,其24h尿量達4000~10000ml,并伴有煩渴和多飲,夜尿顯著增多,監(jiān)測血糖正常。該7例患者既往體健,均為育齡婦女,年齡19~33歲,平均年齡25.3歲。無心腎腦疾病,無糖尿病及其它內(nèi)分泌疾病史。
1.2 治療方法 7例患者首先給予重癥監(jiān)護,加強生命體征監(jiān)測,進一步申請輸注紅細胞改善貧血,給予復(fù)方氯化鈉注射液500~1000ml即刻擴容抗休克治療及對癥營養(yǎng)支持治療,
該7例患者尿比重在1.001~1.005,尿滲透壓為150~180mOsm/L。入ICU復(fù)查血常規(guī)有2例血紅蛋白<6g,余下5例血色素在6~9g之間。其中尿崩持續(xù)時間較長的1個病例,其8點、16點、24點三個時間點分別抽血查血皮質(zhì)醇激素為36μg/L;31μg/L;74μg/L;其皮質(zhì)醇實驗室指標(biāo)均較偏低,而甲狀腺功能正常,生殖激素也正常。
6例患者血壓趨于穩(wěn)定,術(shù)后24h內(nèi)陸續(xù)撤離升壓藥,2例均順利拔除氣管插管,但患者逐漸出現(xiàn)尿量增多,早期考慮為擴容后容量性利尿,監(jiān)測CVP6~8cmH2O之間,給予控制靜脈液體入量,限飲,并監(jiān)測電解質(zhì),記錄24h尿量,但患者尿量進行性增多,至術(shù)后第3天其24h尿量達4000~10000ml,且患者渴感嚴重,監(jiān)測血糖正常,遂于第3天給予口服彌凝片(1~2片,口服,1次/~12h),1例第4天后尿崩癥狀緩解,5例至第7天后尿崩癥狀緩解,此6例患者彌凝片至第14天陸續(xù)減量后停用。其中有1例患者始終血壓不穩(wěn)定,24h尿量仍>4000ml,遂于第5天改用間羥胺微泵靜脈注射[6.7~33.5μg/(kg·h)]升壓,鑒于口服彌凝效果不佳,術(shù)后第7天給予皮下注射垂體后葉6U,1次/8h,尿量略減少,但第14天尿量再次增多,24h尿量持續(xù)>6000ml,尿比重1.003,復(fù)查晨8時皮質(zhì)醇29μg/L,顯著較前降低,遂予加用醋酸氫化可的松(早7時口服40mg,16時口服20mg),并繼續(xù)聯(lián)合抗利尿治療,至第20天尿崩癥狀好轉(zhuǎn),血壓趨于穩(wěn)定,撤間羥胺微泵靜脈注射,并停垂體后葉素,繼續(xù)口服彌凝片后轉(zhuǎn)出ICU,在??撇》看姿釟浠傻乃蓽p量維持1周后停用(早7時口服20mg),至26天尿量恢復(fù)正常,停用抗利尿激素彌凝片。此后隨訪2個月,均無再發(fā)尿崩癥狀,復(fù)查皮質(zhì)醇指標(biāo)正常。
本資料7例異位妊娠術(shù)后第3天起陸續(xù)繼發(fā)多尿,根據(jù)其臨床化驗,尤其是尿比重低于正常下限,而腎功能指標(biāo)正常,血糖不高,結(jié)合臨床多尿多飲、煩渴,繼發(fā)性尿崩癥診斷明確[1],其發(fā)生機制尚不完全清楚。分析臨床病史資料,7例異位妊娠術(shù)后繼發(fā)尿崩癥的患者,均因較另6例未并發(fā)尿崩癥患者的低血壓持續(xù)時間長,年齡也相對較輕,且既往體健,可能機體對失血的調(diào)節(jié)和耐受能力較好,在一定程度上延誤了就診時間,可能在就診前已低血壓和貧血一段時間,經(jīng)急診剖腹探查手術(shù)終止妊娠及抗休克治療后,仍存在失血性休克和中重度貧血而轉(zhuǎn)入ICU監(jiān)護治療。動脈血壓的降低,可影響腦血流量,使垂體、下丘腦等腦組織缺血缺氧,尤其是垂體前葉血流量的降低,而致垂體功能受損,導(dǎo)致相關(guān)內(nèi)分泌功能抑制,出現(xiàn)尿崩癥狀,再加上交感神經(jīng)的反射性興奮引起外周動脈痙攣甚至阻塞,使垂體動脈血供減少,垂體后葉受損,表現(xiàn)出尿崩的癥狀,國內(nèi)外少見報道。本組病例均有失血性休克,術(shù)后仍有中重貧血,第3天起陸續(xù)出現(xiàn)多尿,尿崩癥狀,5~7d達高峰,其中有1例持續(xù)時間較長,而其低血壓持續(xù)時間也較長,導(dǎo)致垂體缺血缺氧細胞性水腫有關(guān),術(shù)后72h出現(xiàn)多尿,與垂體組織細胞缺血缺氧后正處于水腫高峰期有關(guān)。本組病例多尿基本持續(xù)1周緩解,而1周后腦垂體水腫漸退,作者認為較符合類似席漢綜合征尿崩癥的病理生理過程。其失血性休克繼發(fā)為暫時性尿崩癥的發(fā)生,也可能與下列因素有關(guān):(1)休克進展期,諸多內(nèi)分泌激素如腎素-血管緊張素Ⅱ、PGS、TXS及休克毒素等加重了重要器官垂體和腎臟有損害[3-4]。(2)糾正休克后ADH分泌降低,以及5-羥色胺代謝紊亂,降低了腎臟對ADH的反應(yīng)性[5]。(3)休克后機體通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整內(nèi)環(huán)境平衡,將治療中多余的水分排出體外[6];隨其功能恢復(fù),腎濾過率增加,出現(xiàn)代償性多尿。
綜上所述,異位妊娠致失血性休克是否并發(fā)尿崩癥,不僅與患者出血量的多少、休克時間的長短以及患者是否盡早就醫(yī)均有著較大關(guān)系,還與急診、首診醫(yī)師早期抗休克搶救治療及手術(shù)治療時機有關(guān),及術(shù)中、術(shù)后貧血改善的程度呈正相關(guān),因為尿崩癥的發(fā)生不僅與低血壓持續(xù)時間有關(guān),也與貧血的嚴重程度有關(guān),需臨床急救醫(yī)生提高警惕,保持患者足夠的平均動脈壓,以保證重要臟器的血供,加之積極有效的抗克治療及手術(shù)時機的把握,從而避免垂體、下丘腦等腦組織缺血缺氧,是杜絕異位妊娠致失血性休克并發(fā)尿崩癥的關(guān)鍵。對于異位妊娠致失血性休克患者,一旦出現(xiàn)多尿多飲多渴癥狀,及時查尿比重和皮質(zhì)醇功能,進一步行禁水加壓試驗,盡早給予準確診斷,只要早期給予抗利尿激素等藥物治療,積極維持水電解質(zhì)平衡,其垂體功能損害大多數(shù)是可以逆轉(zhuǎn)恢復(fù),并可以取得良好的治療效果[7-8]。