人參皂苷防治阿爾茨海默病的作用機制研究進展

陳 璐，冉 磊

（陜西中醫藥大學2016級碩士研究生，陜西 咸陽 712046）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種發病原因未明，以β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的老年斑、tau蛋白的異常磷酸化致神經原纖維纏結（NFTs）及神經元丟失為主要病理特征，以漸進性記憶缺損和認知功能減退為主要癥狀的神經退行性疾病[1]。近年來，中醫藥在防治AD方面積累了豐富的經驗。經研究發現，人參中提取的有效活性成分人參皂苷，能顯著改善AD大鼠模型的學習認知功能。本文就人參皂苷防治AD的作用機制研究進展綜述如下。

1 干擾Aβ的沉積

Aβ沉積作為AD重要病理特征，由淀粉樣前體蛋白（APP）的異常水解引起其大量聚集沉積。Aβ正常條件下生成和降解可保持動態平衡。Aβ可通過抑制β-分泌酶與γ-分泌酶對APP的作用阻止Aβ生成[2]。經研究發現人參皂苷Rg3可顯著提高AD模型神經細胞NEP活性，減少Aβ42的產生[3]。

2 抑制tau蛋白的異常磷酸化

tau蛋白作為AD病理改變的標志蛋白，其異常過度磷酸化引起的NFTs。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是腦中磷酸化tau蛋白的主要磷酸酶，其去磷酸化可松解NFTs結構。研究表明，人參皂苷Rg1能通過增加PP2A的表達，抑制岡田酸誘導的AD模型大鼠腦片及氯化鋁致AD模型小鼠的tau蛋白磷酸化[4]。

3 抗氧化應激

氧化應激與AD發病密切相關。活性氧（ROS）作為氧化應激早期標志，其過度的氧化作用可引起細胞損傷。人參皂苷Rg1在岡田酸誘導的AD模型及HEK-293氧化應激損傷模型中可抑制胞內ROS水平，并顯著提高抗氧化酶活力及細胞的存活率[5]。

4 抑制細胞凋亡

caspases作為細胞凋亡信號的蛋白水解酶，參與AD神經元細胞凋亡的病理過程。研究發現，人參皂苷Rg1可增強原代培養的大鼠海馬神經元細胞活力，抑制caspase-3的活性，改善Aβ25-35誘導的細胞凋亡。有學者觀察到，人參皂苷Rb1可增加Aβ25-35誘導的細胞損傷的存活率，發揮保護作用[6]。

5 雌激素樣作用

雌激素具有的抗AD作用。絕經后婦女更易患有AD，且使用雌激素者AD發病率低于未用者。人參皂苷作為植物雌激素，其結構功能與雌激素類似。部分學者研究發現，人參皂苷Rg1可有效降低卵巢切除術誘導的大鼠海馬中Aβ含量并改善神經功能[7]。

6 調節中樞酶類及神經遞質

學習認知功能與中樞神經遞質、膽堿能密切相關。AD患者腦內神經遞質含量較正常人明顯的異常。因此可通過調節中樞神經遞質的含量，改善患者的認知功能。目前發現人參皂苷有中樞擬膽堿活性，能提升乙酰膽堿的生成和釋放，阻止AD進展[8]。

綜上所述，人參皂苷對中樞神經系統的作用機制十分復雜，其多靶點作用可改善患者學習記憶功能。目前人參皂苷防治AD的機制尚未明確，仍處于實驗及臨床研究階段，需進一步的研究。