天芪降糖膠囊對早期糖尿病腎病及血脂代謝的影響

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是引起終末期腎衰(end stage renal failure，ESRF)的主要微血管并發癥之一[1]。其特征在于腎小球肥大、細胞外基質(extracellular matrix，ECM)堆積而后出現腎小球硬化、間質纖維化，并進行性腎功能不全，最終致ESRF病人需透析或腎移植[2]。目前世界范圍內DN病人人數仍在持續增加，我國糖尿病病人中DN的發病率高達47.66%[3]，因此臨床上迫切需要一種安全有效的治療方案來改善早期腎臟損傷，預防或延緩DN的發生與進展。而天芪降糖膠囊作為一種中成藥，臨床上常與西藥聯合用于DN治療。現觀察天芪降糖膠囊治療早期DN病人前后，血糖、血脂、腎功能等相關指標的變化，證實臨床有效性，以期為中醫防治DN提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集我院內分泌科2016年10月—2017年6月入住院治療的98例早期DN病人臨床資料，其中男51例，女47例，年齡31歲～72歲，DN病程6個月至13年。按隨機數字表法分為對照組(A組，49例)與觀察組(B組，49例)。A組男26例，女23例；年齡(50.2±7.3)歲；DN病程(5.8±2.3)年。B組男25例，女24例；年齡(49.8±6.9)歲；DN病程(6.3±3.2)年。A組、B組在性別、年齡、病程等方面比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 依據1999年WHO診斷2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)標準，凡已確診T2DM，除外泌尿系感染、發熱、酮癥酸中毒、高血壓病、應用腎毒性藥物或其他腎臟疾患導致的蛋白尿、腎功異常者；除外妊娠、哺乳期女性；除外嚴重心、肺、肝等臟器病變者。同時參考1989年Mogensen的DN分期標準，即6個月內連續≥2次出現24 h尿微量白蛋白排泄比率(UAER)為20 μg/min～200 μg/min(30 mg/d～300 mg/d)，血肌酐(serum creatinine，SCr)<133 μmol/L，可診斷早期DN(即DN Ⅲ期)[4]。全部入選者簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A組：在糖尿病宣教、運動、飲食調節基礎上，使用口服降糖藥或胰島素使血糖達標；有高血壓者，口服血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物，使血壓≤130/80 mmHg；血脂異常者采取低脂飲食及他汀類藥物治療。B組：除A組相同治療外，同時加用天芪降糖膠囊(黑龍江未名天人制藥有限公司，國藥準字 Z20063799，規格：0.32 g)5粒/次，3次/日。兩組療程為8周。

1.4 臨床指標 觀察兩組治療前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h plasma glucose，2 h PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、SCr、血總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平變化。

2 結 果

2.1 安全性觀察 兩組病人用藥期間無明顯不良反應發生。

2.2 兩組治療前后血糖相關指標比較 兩組治療前組間FPG、2 h PG和HbA1c比較無統計學意義(t值分別為0.740、0.896和-0.534，P>0.05)；與本組治療前相比，治療后FPG、2 h PG和HbA1c均明顯下降(A組：t值分別為58.457、65.476和65.415，B組：t值分別為300.137、158.928和97.205，均P<0.05)；且B組較A組治療后FPG、2 h PG和HbA1c下降更明顯(t值分別為-36.462、-20.805和-30.128，均P<0.05)。詳見表1。

組別時間nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)A組治療前499．87±0．1615．28±0．389．81±0．25治療后497．98±0．141)10．89±0．551)8．46±0．281)B組治療前499．89±0．16 15．27±0．359．78±0．26治療后496．95±0．141)2)8．87±0．391)2)7．07±0．171)2) 與本組治療前相比，1)P<0．05；與A組治療后相比，2)P<0．05。

2.3 兩組治療前后血脂相關指標比較 兩組治療前組間TC、TG、LDL-C和HDL-C比較無統計學意義(t值分別為-0.473、0.512、-0.456和0.128，均P>0.05)；與同組治療前相比，治療后TC、TG和LDL-C均明顯下降(A組：t值分別為189.217、295.166和98.468，B組：t值分別為281.203、381.545和177.973，均P<0.05)，HDL-C升高(A組：t值為-21.570，B組：t值為-38.662，均P<0.05)；且B組較A組治療后TC、TG、LDL-C和HDL-C上述改善更明顯(t值分別為-33.708、-29.934、-54.282和30.611，均P<0.05)。詳見表2。

2.4 兩組治療前后腎功能相關指標比較 兩組治療前組間SCr、BUN比較無統計學意義(t值分別為0.117和0.343，均P>0.05)；與同組治療前相比，治療后SCr、BUN均明顯下降(A組：t值分別為209.505和83.829，B組：t值為351.671和150.081，均P<0.05)；且B組較A組治療后SCr、BUN下降更明顯(t值分別為-120.965和-73.043，均P<0.05)。詳見表3。

組別時間nSCr(μmol/L)BUN(mmol/L)A組治療前49126．33±0．697．75±0．07治療后49100．26±0．481)6．68±0．061)B組治療前49126．35±0．687．76±0．08治療后4990．01±0．351)2)5．62±0．081)2) 與本組治療前相比，1)P<0．05；與A組治療后相比，2)P<0．05。

3 討 論

腎臟是糖尿病微血管并發癥的主要累及部位。值得注意的是，與僅僅患有單純T2DM或慢性腎臟疾病的病人相比，DN的發病率和死亡率均較高[2]。根據2016年美國腎臟病數據系統(USRDS)報告，DN是ESRF的首位原因，占所有ESRF的1/3以上[5]。早期DN主要臨床特點是腎小球濾過功能亢進、微量蛋白尿出現，若不及時診治將導致大量蛋白尿[1]。其病因及確切機制仍不明，目前認為主要由以下多種復雜因素相互作用，包括遺傳、血管內皮損傷、血流動力學異常、糖脂代謝失衡、氧化應激、慢性炎癥、細胞因子如轉化生長因子-β(TGF-β)等的異常分泌、腎素-血管緊張素系統(RAS)的激活[2]。這些因素共同啟動細胞信號轉導通路，致使細胞凋亡和ECM的積聚。迄今為止臨床上已經出現了多種預防DN進展的治療藥物，但DN死亡率居高不下，因此及時診斷、早期有效的治療DN至關重要。

DN屬中醫學“消渴腎病”“腎勞”“下消”“水腫”等范疇，主要病因見于勞欲過度、飲食失節、情志所傷等多方面[6]。臨床表現為本虛標實，以虛、瘀、濁為主要病機，其中虛為基本條件，瘀為核心，濁為結局。治療應以氣血陰陽、絡瘀程度及濕、濁、毒內蘊之不同而分別補虛、活血通絡、通腑瀉濁，做到虛實兼顧、標本同治、辨證施治[7]。有文獻報道[8]，天芪降糖膠囊組方中黃連、天花粉、地骨皮清熱生津；人參、黃芪補氣養血；女貞子、旱蓮草、山茱萸滋補肝腎；石斛益腎滋陰；五倍子解毒。諸方配伍后便具備補腎澀精、清熱生津、益氣養陰之效能[9]。王艷榮等[10]研究表明，天芪降糖膠囊可改善胰島素抵抗(IR)、糾正糖脂失衡。楊逢雨等[11]發現，天芪降糖膠囊可減少尿蛋白排泄、改善腎臟微循環及延緩腎功能惡化。有實驗報道[12]，天芪降糖膠囊可能主要經AMPK-p38 MAPK-GluT-4通路發揮降糖效應，另外可通過上調PPAR-α改善血脂。本試驗結果顯示，兩組經治療后，血糖(FPG、2 h PG和HbA1c均下降)、腎功能(BUN和SCr下降)、血脂水平(TG、TC和LDL-C下降，而HDL-C升高)均得到改善；并且天芪降糖膠囊治療組較對照組FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、SCr、TG、TC和LDL-C下降更明顯，而HDL-C升高更顯著，治療效果均明顯優于對照組，提示天芪降糖膠囊可用于早期DN的防治。

天芪降糖膠囊可下調血糖、糾正血脂、改善腎功能，一定程度上延緩甚至逆轉早期DN的發生、發展，并進一步為臨床拓展防治糖尿病微血管病變提供了新的理論依據。

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[12] 張茜，肖新華，王彤，等. 應用基因芯片探討天芪降糖膠囊降糖調脂的機制 [J]. 中國糖尿病雜志，2009，17(3)： 174-177.