苑鑫 柏長青
支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)患者就診最常見原因之一。目前發(fā)現(xiàn)哮喘是一種異質(zhì)性疾病,可分多種表型,主要特點為氣道慢性炎癥,早期氣道呈可逆性損傷,隨著炎癥漸進(jìn)性進(jìn)展,晚期氣道損害呈不可逆性[1]。
關(guān)于哮喘的發(fā)病機(jī)制,目前進(jìn)行了多方面的研究,包括感染因素、基因易感性、環(huán)境因素等。其中由于哮喘主要表現(xiàn)為氣道的慢性炎癥,感染性因素一直是關(guān)注的熱點之一。臨床發(fā)現(xiàn)鼻病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)和衣原體是引起哮喘發(fā)生、發(fā)展和急性加重最常見的病原體[2-3]。肺炎支原體由于黏附在呼吸道上皮細(xì)胞表面,不易被清除,常引起氣道的慢性炎癥,臨床癥狀以慢性咳嗽或喘息最為常見,因此MP與哮喘的關(guān)系日益受到了人們的重視。一項長達(dá)8年、大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),感染MP患者的哮喘發(fā)病率明顯高于非MP感染患者,早發(fā)或遲發(fā)型哮喘均與MP感染關(guān)系密切[4]。也有多項臨床研究提示哮喘首發(fā)或急性加重均與MP有關(guān)[5-6]。
MP經(jīng)飛沫進(jìn)入呼吸道后,通過以P1蛋白為主的黏附復(fù)合體黏附在呼吸道上皮細(xì)胞表面,對組織細(xì)胞造成損害,并通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等途徑引起炎性反應(yīng),進(jìn)一步產(chǎn)生氣道內(nèi)慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道結(jié)構(gòu)改變。目前關(guān)于MP與哮喘的研究,已建立了成熟的體外細(xì)胞培養(yǎng)模型、小鼠MP感染誘發(fā)哮喘模型,發(fā)病機(jī)制研究主要體現(xiàn)在以下幾個方面。
1. 細(xì)胞損……