磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭的效果及對心功能和超敏C反應蛋白、N端B型腦尿鈉肽的影響

李淑清

[摘要]目的 探討磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 選取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組（49例）予以強心、利尿、擴張血管等常規對癥治療，觀察組（49例）在此基礎上予以磷酸肌酸鈉靜脈滴注。比較兩組患者的臨床療效，治療前后心功能指標[左室射血分數（LVEF）、左室收縮/舒張末期直徑（LVESD和LVEDD）]、血清學指標[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、N端B型腦尿鈉肽（NT-proBNP）]水平的變化。結果 觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對照組（73.47%），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的LVEF值明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD值明顯低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的血清hs-CRP、NT-proBNP顯著低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；且觀察組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 CHF應用磷酸肌酸鈉輔助治療能明顯緩解患者癥狀，減輕心肌損傷，提高心臟功能，療效顯著，值得臨床推廣。

[關鍵詞]磷酸肌酸鈉；慢性心力衰竭；心功能；超敏C反應蛋白；N端B型腦尿鈉肽

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of application of Sodium Phosphocreatine in the adjuvant treatment of chronic heart failure （CHF）. Methods Altogether 98 CHF patients who were admitted to our hospital from June 2014 to June 2017 were selected as subjects and divided into two groups according to the random number table method. The control group （49 cases） was treated with routine symptomatic therapies， such as heart strengthening， diuresis promotion and vasodilation； while， the observation group （49 cases） was given intravenous drip of Sodium Phosphocreatine on this basis of control group. The clinical efficacy and changes of pre- and post-treatment cardiac function index （including left ventricular ejection fraction [LVEF]， left ventricular end systolic/diastolic diameter [LVESD and LVEDD]）， serological index （including hypersensitive C reactive protein [hs-CRP] and N terminal B brain natriuretic peptide [NT-proBNP]） were compared between two groups. Results The post-treatment total effective rate of the observation group was 89.80%， which was significantly higher than that of the control group of 73.47%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The post-treatment LVEF values of the two groups were significantly higher than those before treatment， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the post-treatment LVEF values of the observation group was significantly higher than control group， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the observation group were significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of the two groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.01）， and the post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of observation group were lower than those of control group， with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion Application of sodium phosphocreatine in treatment of CHF can relieve patients′ symptoms， reduce the myocardium injury and improve the heart function， which is worthy of clinical application.

[Key words] Sodium Phosphocreatine； Chronic heart failure； Cardiac function； Hypersensitive C reactive protein； N terminal B natriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌病、心肌梗死、血流動力學負荷過重、炎癥等原因引發的心肌損傷，臨床上主要表現為呼吸困難、體液潴留和乏力。該病是多種心血管疾病的最終轉歸，發病率和死亡率較高，嚴重威脅患者的生活質量甚至生命安全[1-2]。目前，臨床上主要依據患者體征及醫學影像手段對患者病情進行評估，具有一定的主觀性。近年來，生物標記物檢測法因其簡便、可靠的特點而受到廣泛關注。有研究[3]表明，超敏C反應蛋白（hs-CRP）和N端B型腦尿鈉肽（NT-proBNP）在CHF患者預后評價中發揮著重要作用，可作為評估心功能的重要指標。磷酸肌酸鈉作為一種外源性高能磷酸物質，可有效保障機體代謝，保護心肌功能[4]。本研究選取2014年6月～2017年6月我院收治的CHF患者作為研究對象，探討磷酸肌酸鈉輔助治療CHF的療效及對心功能和hs-CRP、NT-proBNP的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作為研究對象，納入標準：①患者的診斷均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》（簡稱《指南》）中關于CHF的診斷標準[5]；②患者的心臟彩超證實心衰，左室射血分數（LVEF）顯著降低；③患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①患有急性心肌梗死、心肌炎、心臟瓣膜病、心肌病者；②對研究藥物過敏者；③合并嚴重肝腎功能障礙、精神障礙者；④合并嚴重感染、甲亢、休克者。按照隨機數字表法將其分為兩組，其中觀察組49例，男27例，女22例；年齡61～78歲，平均（69.35±6.92）歲；紐約心臟病學會（NYHA）分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級13例，Ⅳ級10例。對照組49例，男26例，女23例；年齡62～89歲，平均（70.24±6.56）歲；NYHA分級：Ⅱ級27例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2方法

對照組患者參照《指南》進行常規基礎治療，具體包括：①臥床休息，檢測體重，限制水、鈉鹽的攝入；②應用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）降血壓、逆轉心肌重構，緩解臨床體征，β受體阻滯劑降心率，使用利尿劑減輕血供負荷等；觀察組患者在對照組的基礎上，予以患者磷酸肌酸鈉注射液（吉林英聯生物制藥，國藥準字H20058621）靜脈滴注，1 g/次，溶入250 ml 5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中，2次/d，兩組均治療2周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效。采用彩色多普勒超聲儀（型號：Philips iU 22，生產廠家：荷蘭皇家飛利浦電子集團）檢測患者心功能參數，分別測定治療前后LVEF、左室收縮/舒張末期直徑（LVESD和LVEDD）；分別于治療前后采集患者空腹肘部靜脈血5 ml，離心取上清，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，采用酶法測定NT-proBNP水平。臨床療效標準，顯效：心悸、氣促等臨床癥狀消失或減輕，肺部濕啰音消失，心率恢復正常，心功能改善Ⅱ級以上或達到Ⅰ級；有效：以上臨床體征明顯改善，心功能改善Ⅰ級；無效：以上臨床體征無好轉甚至惡化，心功能無明顯變化或惡化?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

治療2周后，觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對照組（73.47%），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者各項心功能指標的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的LVEF明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD均明顯低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP、NT-proBN比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、NT-proBN均明顯低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；且觀察組患者治療后的hs-CRP、NT-proBN明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

3討論

心力衰竭是各種心血管疾病的嚴重階段，具有病情危重、發病率高、預后極差的特點[6]。近年來其發病率呈不斷上升的趨勢，成為21世紀最為嚴重的心血管疾病之一。CHF是持續存在心力衰竭狀態的一種復雜臨床綜合征，其病理學基礎為患者心功能下降引發血流動力學障礙，從而誘發神經內分泌被長期激活，最終導致心室重構[7-8]。因此，治療CHF的關鍵在于如何有效改善心功能和逆轉心室重構。目前臨床上一般采用強心、擴血管、利尿等藥物降低患者血壓，改善血流動力學，減輕心室壓力負荷，使用β受體阻滯劑以及ACEI控制心室重構，再結合降脂、抗凝等其他對癥措施來治療CHF。但這些常規基礎治療雖能有效緩解患者臨床體征，但遠期預后效果不佳[9]。隨著對細胞分子生物學的進一步認識，人們發現hs-CRP、NT-proBNP可以作為預測CHF的重要指標。

hs-CRP是一種非特異性炎性標志物，能促使血管功能紊亂，誘發血管粥樣硬化，使冠脈或外周血管阻力升高，從而加重心力衰竭[10]。NT-proBNP主要由心室的腦鈉肽前體蛋白分解而成。腦鈉肽具有調節血壓和血容量的平衡作用，當心力衰竭發生時，心室壓力會隨之改變，進而影響心室分泌腦鈉肽[11-12]。故這兩項指標對于CHF患者的診治與預后具有十分重要的意義。磷酸肌酸鈉進入機體后以磷酸肌酸的形式存在，磷酸肌酸廣泛分布于心肌與骨骼肌中，可以通過水解為肌動蛋白球收縮供能，從而為心臟提供能量。磷酸肌酸的主要功能有：①磷酸肌酸來源于三磷酸腺苷（ATP）并轉移到能耗部位，能重新磷化ATP的降解物二磷酸腺苷，成為心肌細胞中能量向耗能部位轉移的關鍵載體；②可持續作為高耗能細胞內的“緩沖劑”，保持心肌細胞高能量狀態，穩定性高；③磷酸肌酸還能及時修復心肌細胞，從而改善心肌細胞代謝狀況，糾正心衰狀態[13-14]。

本研究結果提示，采用磷酸肌酸鈉輔助治療的觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對照組（73.47%），差異有統計學意義（P<0.05），說明采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有助于緩解CHF患者癥狀體征，促進心功能改善，療效更為突出。同時本研究提示，。兩組患者治療后的LVEF值明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD值明顯低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示本研究中采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有利于改善CHF患者心肌能量代謝水平，這可能與磷酸肌酸鈉具有心肌保護、能量運輸的作用有關[15-20]。兩組治療后的血清hs-CRP、NT-proBNP顯著低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；且觀察組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），說明采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有利于降低hs-CRP及NT-proBNP水平，改善心功能。

綜上所述，應用磷酸肌酸鈉輔助治療CHF能明顯緩解患者癥狀，改善心功能，療效顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-05-17 本文編輯：孟慶卿）