他汀強化治療方案在急性腦梗死患者中的應用效果

黃偉東 李亮 梁仕泮

[摘要]目的 探討他汀強化治療方案在急性腦梗死患者中的應用效果。方法 選取2016年1月～2018年1月在我院神經內科治療的120例急性腦梗死患者作為研究對象，按照數字分組法將其分為兩組。兩組患者均給予常規藥物治療，對照組患者在此基礎上采用阿托伐他汀鈣（20 mg/d）治療，觀察組患者采用阿托伐他汀鈣（40 mg/d）治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經功能變化、血脂及C反應蛋白（CRP）水平變化、安全性。結果 觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的美國國立衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）、改良Rankin量表評分明顯低于對照組，而日常生活功能量表（ADL）評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、CRP明顯低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者消化道不適、失眠、一過性小腿肌痛等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 他汀強化治療方案在急性腦梗死患者中的應用效果顯著，能降低致死率及致殘率，提高生活質量，同時不明顯增加他汀類藥物的不良反應，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞]急性腦梗死；他汀強化治療方案；臨床療效；藥物安全性

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0066-04

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Statin intensive treatment regimen in the patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 120 patients with acute cerebral infarction who were treated in the department of neurology in our hospital from January 2016 to February 2018 were selected as subjects and were divided into two groups according to the number grouping method. All patients were given conventional medication. On this basis， the control group was given Atorvastatin Calcium of 20 mg/d for treatment. The observation group was given Atorvastatin Calcium of 40 mg/d for treatment.The clinical efficacy， changes in neurological function before and after treatment， changes in blood lipids and C-reactive protein （CRP） levels， and safety were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 91.67%， which was significantly higher than that of 76.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） and the modified Rankin Scale score after treatment in the observation group were significantly lower than in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Activities of daily living （ADL） score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and CRP in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the observation group was significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in incidence of adverse drug reactions， such as digestive discomfort， insomnia， and transient calf muscle pain， which in the observation group compared with the control group （P>0.05）. Conclusion The statin intensive treatment regimen has a significant effect in patients with acute cerebral infarction， which can reduce the mortality rate and disability rate and improve the quality of life. At the same time， it does not significantly increase the adverse reactions of statins， and has a positive clinical significance.

[Key words] Acute cerebral infarction； Statin intensive treatment regimen； Clinical efficacy； Drug safety

腦梗死是一種常見的神經內科疾病，一般認為是由局部血流突然中斷引起局部腦組織缺血壞死而致的相應神經功能缺損，它的發病率、死亡率及致殘率都非常高，尤其是在中老年人中的危害更大，給家庭及社會帶來了沉重的負擔。越來越多的學者認為頸動脈粥樣硬化斑塊的存在大大增加了缺血性腦血管病的發病率[1]。研究表明，他汀類藥物具有調脂、抑制血管內皮炎癥反應、穩定粥樣斑塊及改善內皮功能的作用。盡管大量臨床研究證實了強化他汀降脂的有效性和安全性，由于強化降脂常常與大劑量他汀治療相提并論，因此就其臨床實際應用中必要性、安全性以及隨之而來的藥物經濟學問題一直是人們討論的焦點[2]。本研究選取在我院神經內科治療的120例急性腦梗死患者組作為研究對象，通過觀察他汀強化治療對腦梗死的療效影響以及大劑量他汀治療的安全性，為他汀類藥物應用于臨床腦梗死治療及預防缺血性腦血管病提供更充分的依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月在我院神經內科治療的120例急性腦梗死患者組作為研究對象，按照數字分組法將其分為兩組。觀察組患者60例，男34例，女26例；年齡43～78歲，平均（63.1±7.8）歲；美國國立衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）評分（14.32±1.98）分。對照組患者60例，男33例，女27例；年齡45～79歲，平均（63.8±8.2）歲；NIHSS評分在（13.96±2.03）分。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

納入標準：①診斷標準按照中華醫學會神經科學會制定的《各類腦血管疾病診斷要點》中相關標準[3]，經CT或MRI檢查確診有腦梗死病灶，發病時間6～72 h；②首次發病者，或過去發病者，未留有肢體癱瘓等后遺癥，且不影響本次NIHSS評分；③患者臨床NIHSS評分5～22分。排除標準：①顱內出血者；②有惡性腫瘤或顱內腫瘤者；③有嚴重心、肝、腎、血液疾病患者。

1.3方法

兩組患者均給予常規治療，包括抗血小板聚集、改善微循環、營養神經等。在此基礎上，對照組服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407）20 mg/d治療。觀察組服用阿托伐他汀鈣片40 mg/d[4]。兩組患者均在治療2周后評價療效。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效。療效判定標準：顯效是指神經缺損癥狀及體征明顯改善，NIHSS評分減少>90%，病殘程度為0級；有效是指神經缺損癥狀及體征有所緩解，NIHSS評分減少45%～89%，病殘程度1～3級；無效是指神經缺損癥狀及體征無明顯改善，NIHSS評分減少<45%，有嚴重病殘[5]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

治療前后采用NIHSS評分、改良Rankin量表評分（Rankin）、日常生活功能量表（ADL）評價兩組患者的神經功能改善情況。NIHSS評分范圍0～42分，0分正常，1～4分輕度卒中，5～15分中度卒中，16～20分中重度卒中，21～42分重度卒中。Rankin評分范圍0～6分，0分無癥狀，1分有癥狀但無明顯殘障，2分輕度殘障，3分中度殘障，4分重度殘障，5分嚴重殘障，6分死亡。ADL評分總分100分，<20分為完全無法自理，20～40分為大部分無法自理，41～60分為小部分無法自理，61～100分為功能獨立。

治療后復查兩組患者的血脂各指標及C反應蛋白（CRP）水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及CRP，評估降脂效果及抗炎效果。治療1～2周后，分別監測兩組患者的血尿常規、肝腎功能、肌酸肌酶，評定藥物安全性，同時觀察是否發生不良反應。

1.5統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后NIHSS、Rankin、ADL評分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS、Rankin、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的NIHSS、Rankin評分明顯低于治療前，ADL評分明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的NIHSS評分、Rankin評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后血脂及CRP比較

治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、CRP、HDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，練古箏患者的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于治療前，HDL-C明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應發生率的比較

兩組均未發生肝腎功能、肌酸激酶異常。觀察組發生2例消化系統不適（腹脹、消化不良），1例一過性小腿肌痛、無力，不良反應發生率為5%。對照組發生1例消化系統不適，1例失眠，不良反應發生率為3.33%。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.07，P>0.05）。

3討論

2010年中華醫學會發布的中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南中強調，缺血性卒中患者其低密度脂蛋白的目標值為<2.07 mmol/L和（或）降低>40%[6]。2014年5月，美國AHA/ASA卒中二級預防指南與美國脂質協會血癥異常管理建議接踵而來，帶來了缺血性卒中/TIA二級預防他汀治療理念的革新。在原有的抗血小板+他汀+降壓治療策略的基礎上，兩大指南均不再推薦卒中二級預防他汀治療中的LDL-C目標值，取而代之的是以將中等-高強度他汀類藥物作為卒中二級預防的基本治療推薦[7]。

目前，臨床對于阿托伐他汀的使用劑量尚無明確規范，多大劑量對急性腦梗死患者更有利臨床研究較少。本研究結果提示，觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的NIHSS評分、Rankin評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。考慮本病的發病與動脈粥樣硬化密切相關，且腦部的急性缺血和缺血再灌注損傷會引起機體嚴重的炎癥反應，因此動脈粥樣硬化是本病的病理基礎，而慢性炎癥反應貫穿于發病始終[8]。阿托伐他汀屬于甲基羥戊二酰輔酶還原酶抑制劑，兼具調節血脂和改善內皮細胞血管舒縮功能、抑制炎癥反應的作用[9]。本研究中采用40mg/d的強化劑量能明顯降低TC、TG、LDL-C和CRP，驗證了強化治療方案能有效阻斷炎癥反應、加強降脂效果，有確切的臨床療效和藥物安全性[10]。同時，強化劑量阿托伐他汀鈣可阻斷血小板聚集和血栓形成，穩定斑塊，還能抑制泡沫細胞形成，發揮抗氧化作用，療效更為顯著[11-13]。

翟繼紅等[14]研究結果提示，強化治療組的臨床有效率為83%，高于普通治療組的58%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療14 d后的NIHSS評分、ADL評分均較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05），強化治療組的改善程度優于普通治療組。研究認為短期強化他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效確切，可有效抗炎和抗動脈硬化，且安全性高。祝丹丹等[15]結果提示，觀察組治療4、8周后的NIHSS評分明顯低于對照組，而FMA評分和BI指數明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。認為早期強化他汀治療可有效促進腦梗死患者神經功能恢復，降低神經功能缺損，提高患者日常生活活動能力。均與本研究結果一致。

綜上所述，他汀強化治療方案對急性腦梗死的臨床療效確切，具有肯定的降脂及神經保護作用，促進神經功能的恢復，改善生活質量，值得在臨床推廣使用，如果本研究能夠進行更大規模的臨床實驗，有更多的患者入組，可進一步觀察阿托伐他汀對改善臨床癥狀的相關性分析，有助于指導臨床阿托伐他汀的應用。

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（收稿日期：2018-05-29 本文編輯：孟慶卿）