維生素D與多囊卵巢綜合征關聯的研究進展

毛愛湘 （綜述） 李茜西 （審校）

（柳州市婦幼保健院婦科門診 廣西 柳州 545001）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性常見的內分泌紊亂性疾病之一，約影響4%～18%的育齡婦女[1]。大多PCOS婦女共有的臨床表現是異質性高雄激素過多癥伴有不同程度的生殖及代謝功能障礙[2]。大多PCOS患者發生維生素D缺乏的風險較常人大大增高。成年人群維生素D缺乏的流行率約在20%～48%，PCOS人群維生素D缺乏率高至67～85[3]。此外，PCOS常見的并發癥包括2型糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征、心血管疾病等亦與維生素D缺乏呈正相關關系[4-5]。

早期研究已證實體質指數（Body Mass index，BMI）與維生素D水平呈反比關系。文獻表明，由于維生素D為脂溶性，因此肥胖人群體內有較高比例的維生素D被隔離在脂肪組織，從而導致維生素D的生物利用率降低[6]。另一種情況是肥胖個體喜靜坐，往往花費很少的時間暴露于戶外陽光下，因而通過皮膚產生的維生素D生物合成不足。且PCOS人群中肥胖的流行率較高，在美國及澳大利亞，有約61%及76%的PCOS婦女被認為患有肥胖[7]。此外肥胖與胰島素抵抗及2型糖尿病有較強的相關性[8]。

盡管肥胖與胰島素抵抗之間存在較強的相關性，相對比體重，PCOS婦女的胰島素抵抗比預期要嚴重得多[9]。因此維生素D缺乏已經被多個研究假說認為其對PCOS人群的胰島素抵抗是一個促成因素，且此假說已經在敲除Vdr基因的小鼠及人類模型中得以證實[10]。迄今為止最大的橫斷面研究結果已經證實血清維生素D濃度與糖尿病的患病率呈負相關關系，經多元回歸調整后，發現血清維生素D濃度與胰島素抵抗呈負相關關系[11]。

維生素D影響葡萄糖代謝的可能機制為：a)通過直接刺激在胰島β-細胞維生素D受體及1α-OHase酶的表達來促進胰島素的釋放；b)在胰島素受體的組織水平上維生素D響應組件與1,25（OH）2D-VDR復合物結合，從而提高胰島素對葡萄糖運輸的反應能力[12]；c)維生素D具有調節免疫系統的能力，它可抑制被認為是介導胰島素抵抗的促炎因子的釋放。維生素D缺乏可能誘發更高的炎癥反應。后者的機制亦由同一人群中低血清25OH維生素D水平及高水平的C反應蛋白的關系得以證實[13]。此反應又與胰島素抵抗相關；d)維生素D可能通過胞內及胞外鈣離子的調節從而產生對胰島素產生間接影響，因鈣離子是介導胰島素響應組織如骨骼肌肉及脂肪組織的胰島素胞內外處理過程必不可少的元素[14]。此外，鈣流量的變化可能不利于胰島素的分泌，因胰島素分泌是一個鈣依賴作用的過程[15]。

已有研究表明，維生素D調節著約3%的人類基因，包括對葡萄糖和脂質代謝關鍵的基因[16]。已有一致性的證據表明，PCOS婦女體內的維生素D受體基因多態性與維生素D缺乏及PCOS患者內分泌及代謝失調有關[17]。有報道指出維生素D受體Cdx2“AA”基因型別可作為空腹胰島素降低及胰島素穩態模型評估胰島素抵抗的一個標志物[17]。而CC基因型別則與PCOS的發病風險增高有關[18]。

人群研究認為PCOS婦女的維生素D水平遠低于正常對照組。一項在日本的研究納入了BMI相當的90名確診未經治療的PCOS婦女及40名健康對照組，經多元回歸分析后PCOS組的維生素D水平遠低于對照組（32.4 vs 73.7nmol/L）[19]。一項在伊朗進行的病例對照組納入了按年齡及BMI匹配的PCOS患者及正常對照組各103名婦女，對研究對象的血脂水平、維生素D水平進行檢測，發現PCOS組的維生素D水平遠低于對照組（30.0 vs 43.7nmol/L），且高脂水平是低維生素D的獨立危險因子[20]。

生活方式的干預治療超重/肥胖的PCOS人群的首選療法。Thomson等人對50名超重/肥胖的PCOS婦女進行了一項改變生活方式的隊列研究。研究將對象分成兩組，一組在冬天開始持續至夏天結束，另一組在夏天開始持續至冬天結束。冬天組的PCOS婦女其維生素D水平低于正常基線值，但在20周后數值上升；而夏天組的維生素D水平高于基線值且在冬天數值下降。且維生素D水平的改變與腰圍及體內膽固醇的水平改變呈逆相關關系。高水平的維生素D與腰圍降低及體內膽固醇水平降低相關，這表明季節性的維生素D水平升高可明顯改善PCOS婦女的肥胖及血脂異常情況。且該項調查結果表明98%的PCOS婦女體內維生素D水平缺乏（＜20ng/ml），僅2%的婦女體內維生素D水平不足(20～29.9ng/ml)，無任何PCOS婦女的體內維生素D水平處于充足狀態。此事件再次凸顯了PCOS人群維生素D缺乏的發生率非常高，特別是在超重/肥胖PCOS患者[21]。

Pal[22]等人進行了一項對內分泌及代謝異常的PCOS人群補充維生素D及鈣離子的隨機對照試驗，維生素D每日補充3533單位，鈣片為530mg每天。維生素D及鈣補充組的睪酮及雄烯二酮水平有明顯的下降。

綜上所述，PCOS人群的維生素D缺乏情況普遍[23-25]，且臨床試驗證明維生素D及鈣片的補充對PCOS的內分泌紊亂的調節有效。臨床上需注意補充維生素D及鈣片，及時觀察治療效果。

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