肥胖致血管損傷機制取得重要進展

北京大學醫學部孔煒教授研究團隊在肥胖致血管損傷的機制方面取得新進展，研究成果在線發表于《循環》）雜志。

肥胖已成為全球性的健康問題，可以加重多種心血管疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等，但其中機制尚不明確。脂肪組織不僅是能量儲存器官,也是重要的內分泌器官,可通過自分泌與旁分泌方式分泌多種脂肪因子，參與或調控心血管疾病的發生與發展。該研究發現了一種新的具有血管保護作用的脂肪因子FAM19A5，通過旁分泌或內分泌方式，作用于血管平滑肌細胞上的一種G蛋白偶聯受體S1PR2，抑制血管損傷后的新生內膜形成。而血管損傷后新生內膜的形成是動脈粥樣硬化及血管支架術后再狹窄的重要病理過程。肥胖時，FAM19A5生成減少，從而促進了血管損傷后新生內膜形成的進一步增厚。

該研究篩選出一種新的分泌蛋白FAM19A5，并發現它是一種新的脂肪因子，利用人脂肪組織和肥胖動物模型證實其在肥胖時表達下降。通過建立脂肪組織特異性轉基因小鼠及血管損傷模型，發現脂肪組織來源的FAM19A5顯著抑制抑制血管損傷后的新生內膜形成。進一步通過生物信息學分析、放射性配受體結合實驗、鈣流和受體內化等一系列工作，篩選并證明了G蛋白偶聯受體S1PR2為FAM19A5在血管平滑肌上的受體；脂肪因子FAM19A5可以激活血管平滑肌細胞上S1PR2下游的G12/13-RhoA信號通路，從而抑制血管平滑肌細胞的增殖/遷移及后續血管損傷后的新生內膜形成。該研究揭示了介導脂肪—血管對話的重要調節物質，為肥胖相關的心血管疾病防治提供了新的潛在治療靶點。