M型PLA 2R抗體與膜性腎病的研究進展

（1青島大學醫學部 山東 煙臺 264001）（2青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院腎內科 山東 煙臺 264001）

膜性腎病（MN）是成人腎病綜合征（NS）最常見的類型[1]，根據病因分為特發性膜性腎病（IMN）、繼發性膜性腎病（SMN），目前國內外研究主要集中在二者的鑒別診斷。

1.對IMN的研究

2009年Beck等人[2]首次在IMN患者血清中發現了抗PLA2R抗體，Hoxha等[3]發現腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體具有高度一致性。Radicede等[4]對IMN患者的隨訪檢測抗PLA2R抗體，提示臨床情況與PLA2R抗體水平之間的強相關性可預測活動性疾病患者的患病分布及轉歸。Ramachandran R等[5]發現M型PLA2R陽性的IMN患者體內循環抗PLA2R抗體降低，預示臨床緩解，若此抗體持續存在，預示出現臨床抵抗。

雖然PLA2R在IMN患者中高表達，但僅依靠血清抗PLA2R抗體診斷IMN存在漏診風險。Tomas等人[6]從PLA2R陰性的IMN患者血清樣本中篩選出THSD7A抗體，而SMN、其他腎小球疾病及健康人血清中均未發現該抗體，認為THSD7A可能為第二個足細胞特異性靶抗原。Llmperio V等人[7]將PLA2R、IgG4、THSD7A三者聯合應用于IMN的診斷，顯著降低假陽性或假陰性的可能，提示THSD7A可以作PLA2R抗體陰性的IMN患者與SMN鑒別診斷的補充手段。Wang Y[8]等人在IMN患者尿液中發現抗PLA2R抗體，其滴度與尿蛋白呈正相關，認為尿抗PLA2R抗體也許可以成為一種無創生物學指標用來監測IMN活動性及病情嚴重程度，但目前相關研究較少需進一步實驗證實。

2.對SMN的研究

SMN繼發性因素有多種，本次主要介紹繼發于乙肝、狼瘡、腫瘤等病因的MN。

許向青等人[9]發現在HBV-MN患者中有34.7%的腎組織表達PLA2R，20%的血清中監測到抗PLA2R抗體，提示該抗體的表達可能與血清及腎組織中HbsAg沉積有關。腎組織中的PLA2R表達相對穩定，而血清抗PLA2R抗體滴度隨病情發展出現變化，提示乙型肝炎病毒也許導致了或增強了對PLA2R的免疫應答。

Qin W[10]等人在20例狼瘡相關性膜性腎病（L-MN）患者發現僅有1例患者血清中抗PLA2R抗體陽性，隨后Svobodova B[11]在16例L-MN患者血清中均未檢測到該抗體，與Gunnarsson I[12]等人研究結果一致。從而印證了腎組織中PLA2R及血清抗PLA2R抗體在IMN患者的表達具有高靈敏度及高特異性。

有學者[13]發現在腫瘤相關性MN（MMN）患者在腫瘤切除后其蛋白尿能否緩解與抗PLA2R抗體相關，提示MMN與IMN可能同時并存或者因腫瘤導致足細胞上PLA2R抗原位點暴露，從而產生抗體，腫瘤好發于中老年群體，因此，針對PLA2R抗體陽性的中老年患者應仔細排除有無腫瘤等相關繼發性因素的可能。

綜上所述，血清抗PLA2R抗體對鑒別IMN、SMN有重要意義，但不排除部分SMN患者偶有抗PLA2R抗體陽性的可能，腎活檢仍作為確診的確診手段，同時注意仔細排除腫瘤等繼發性因素。

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[4]Radice A1,Trezzi B2,Maggiore U3,Pregnolato F4, Stellato T5,Napodano P6,Rolla D7,Pesce G8,D'Amico M9, Santoro D10,Londrino F11,Ravera F12,Ortisi G13, Sinico RA14.Clinical usefuiness of autoantibodies to M-type phospholipase A2 receptor(PLA2R) for monitoring disease activity in idiopathic membranous nephropathy(IMN).Autoimmun Rev.2016 Feb;15(2):146-54.

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[9]許向青，朱雪婧，袁曙光，文玲，等.M型磷脂酶A2受體及其抗體在乙肝病毒相關性膜性腎病中的臨床意義[J].中南大學學報，2016,41（10).372.

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[11]Svobodova B,Honsova E,Ronco P,et al.Kidney biopsy is a sensitive tool forretrospective diagnosis of PLA2R-related membranous nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(7)：1839-1844.

[12]Gunnarsson I,Schlumberger W,Ronnelid J.Antibodies to M-type phospholipase A2 receptor(PLA2R)and membranous lupus nephritis [J]. Am J Kidney Dis,2012,59(4)：585-586.