益生菌輔助幽門螺桿菌根除治療的研究進展

楊敏（綜述） 周國華（審校）

（1南華大學附屬南華醫院 湖南 衡陽 421002）（2中國人民解放軍第169醫院消化內科 湖南 衡陽 421002）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化道疾病的主要致病菌之一，隨著幽門螺桿菌根除治療在世界范圍內的普遍開展，幽門螺桿菌根除率明顯降低，幽門螺桿菌根除方案中的質子泵抑制劑及抗生素均可導致腸道微生態改變，并對胃食管反流、功能性消化不良、腸易激綜合征、小腸細菌過度生長、藥物性腸炎等都產生一定影響。而益生菌制劑對腸道菌群的調節作用，為抗Hp治療提供了新的思路和研究方向。

1.Hp概述及根除現狀

Hp是一種可定值于胃黏膜的革蘭氏陰性螺旋形微需氧菌，于1984年由Warshall和Warren首先培養出來[1]。大量研究證實，Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的重要致病因素，也與胃粘膜淋巴組織相關性淋巴瘤、血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、糖尿病、皮膚及心血管疾病等全身性疾病密切相關。Hp感染率全球各地存在差異，但總體水平較高，目前國內自然人群Hp平均感染率高達55%[2]。

抗生素聯合質子泵抑制劑是Hp根除方案的主要構成，標準三聯療法曾是世界上廣泛推薦的一線治療方案，但隨著抗菌藥物耐藥率的増加，Hp根除率已遠低于80%的標準[3]。最新報道，我國Hp對克拉霉素（20%～50%）、甲硝唑（40%～70%）、左氧氟沙星（20%～50%）的耐藥率越來越高，而對阿莫西林、四環素和呋喃唑酮的耐藥率仍很低（不超過5%）[4]。因此，目前國內Hp感染共識意見推薦使用含鉍劑的四聯方案，推薦療程為10或14天[4]。研究也表明，含鉍劑的四聯療法較標準三聯療法的Hp根除療效更好，前者根除率可達88.8%，而后者僅有55%[5]。

2.益生菌在幽門螺桿菌根除中的應用

近年來，微生態制劑在Hp根除中的作用受到了廣泛關注，全國幽門螺桿菌感染處理共識會推薦使用微生態制劑改善腸道微生態失衡狀態[3]。目前臨床應用及研究最廣的是益生菌，益生菌不僅通過補充正常菌群，加強胃腸道生物屏障，還有抗Hp的作用，其抗Hp感染的具體機制尚未明了，其可能包括：抑制Hp胃內定植、抑制Hp感染后的炎性反應、產生抑制或殺滅Hp的物質及加強粘膜屏障功能等。

療效評價：臨床大量研究表明，益生菌聯合三聯療法或四聯療法能有效根除幽門螺桿菌，并減少抗生素不良反應的發生率，減輕患者臨床癥狀。Ahmad K等[6]分析了一項兒童隨機雙盲對照試驗，通過三聯療法( 奧美拉唑+呋喃唑酮+阿莫西林)聯合益生菌或安慰劑，發現益生菌組Hp根除率較安慰劑組明顯提高約20%。少數研究報道不能提高Hp根除率[7]。因此，有學者[8]對國內外針對益生菌增效治療的Meta分析進行再評價，結果證實，益生菌增效治療對抗Hp有積極療效，并降低總不良反應率，但由于原始研究的質量不一，仍需開展大樣本高質量的隨機對照試驗加以證實。所以，目前國內外對于益生菌制劑是否能提高幽門螺桿菌根除率仍存在一定爭議，但對于調節菌群失衡，降低不良反應發生率基本達成共識。

治療方法：由于益生菌種類繁多，其療效受其組成、用量、作用部位及使用人群等多方面影響，其維持微生態平衡的具體作用機制的研究還不完整，目前尚無益生菌規范使用的的臨床指南。國內報道[9]：分別服用2周、3周、4周布拉酵母菌輔助三聯標準療法，發現其根除率達90%以上，不良反應發生率分別為11.3%、13.8%、8.6%（P＞0.05），提出布拉酵母菌輔助治療療程與不良反應發生率無明顯相關，而最佳根除率療程為3周，繼續增加療程對根除率無明顯影響。如何利用具體菌種的特性來個性化治療，單種用藥、聯合用藥的療效差別及安全性也欠缺研究證據，目前國內外對于對于療程的選擇、服用方法等影響因素的研究相對較少。

3.小結

益生菌聯合三聯或四聯療法能有效降低不良反應的發生率，改善臨床癥狀，提高患者依從性，但對于是否提高幽門螺桿菌根除率的研究仍缺乏有力證據。益生菌本身是一種種類多樣、作用機制不明的微生態制劑，對于聯合益生菌治療的具體療效，以及種類、療程如何選擇的問題仍需進一步研究，這有助于更好的發揮其臨床應用價值。

[1]Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration[J].Lancet, 1984,1(8390):1311-15.

[2]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查[J].現代消化及介入診療，2010，05:265-70.

[3]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，全國幽門螺桿菌研究協作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內科雜志，2012，51(10):832-37.

[4]劉文忠，謝勇，陸紅，等.第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].胃腸病學，2017，22(06):346-60.

[5]Alboraie M, Saad M, Al-Ali J,et al.Quadruple therapy versus standard triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in Kuwait.Arab J Gastroenterol[J].2015,16(3-4):131-35.

[6]Ahmad K,Fatemeh F,Mehri N,et al.Probiotics for the treatment of pediatric helicobacter pylori infection:a randomized double blind clinical trial[J].Iran J Pediatr,2013,23(1):79-84.

[7]Akcam M,Koca T,Salman H,et al.The effects of probiotics on treatment of Helicobacter pylori eradication in children[J].Saudi Med J,2015,36(3):286-90.

[8]周本剛，肖政，汪成瓊，等.益生菌增效治療幽門螺桿菌感染的Meta分析再評價[J].世界華人消化雜志，2015，20:3326-36.

[9]王麗昆，余小鳴.不同療程布拉酵母菌在根除幽門螺桿菌中的療效分析[J].中國微生態學雜志，2015，01:55-59.