高爾基體糖蛋白73(GP-73)與甲胎蛋白異質體3（AFP-L3）在早期原發性肝癌的研究進展

馮將 王明全

（延安大學附屬醫院介入科 陜西 延安 716000）

原發性肝細胞癌（primary hepatic carcinoma PHC）分別占全球癌癥發病率和死亡率的6%和9%，是全球癌癥死亡的第二大常見原因。在美國，1973—2015年PHC發病率同比增加。PHC的5年復發率為48.8%，平均生存期為54.4～70.0個月。在我國進行的一項為期10年的調查表明，世界衛生組織列出的慢性病中PHC的社會成本和負擔是最高的[1]。如何進行早期診斷及建立更加全面的診斷方法一直以來是肝癌研究領域的難點和熱點話題。目前對于高危肝癌人群早期的篩查，最常用的方法是定期檢測血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)含量以及腹部超聲檢查。甲胎蛋白(AFP)監測目前是用于原發性肝癌(PHC) 診斷的最為廣泛的一種手段，但是其敏感性、特異性均差強人意。隨著基因蛋白質組學技術的蓬勃發展，使一些新的腫瘤標志物的發現已變為現實。目前關于甲胎蛋白異質體3（AFP-L3）及血清高爾基體蛋白73(GP-73)聯合診斷早期原發性肝癌的報道較少，本文旨在將AFP-L3與GP-73聯合檢測在診斷早期原發性肝癌的研究進展作以簡要的綜述。

1.小扁豆凝集素結合型 AFP(AFP-L3)

1970年Purves等對原發性肝細胞癌患者的血清做凝膠電泳時發現AFP有不相同的遷移率，Taketa等進一步將血清AFP與各種凝聚素結合后進行電泳、分離、比較，發現PHC患者血清中AFP與LCA結合后電泳分成3條帶，依次命名為AFP-L 1、AFP-L 2、AFP-L 3，AFP-L3含有AFP的LCA結合部分，為肝癌細胞特有[2]。郭梅等[3]對40例已確診的原發性肝細胞癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者的血清中AFP-L3等指標水平進行檢測，結果發現原發性肝癌組AFP-L3指標水平及陽性檢出率均顯著高于其他組，結果說明AFP-L3相對于AFP具有較高特異性及PHC陽性預測率；是相較于總AFP值具有獨立性的原發性肝細胞癌診斷因素。

2.高爾基體糖蛋白-73(GP-73)

GP-73是一種特異性高爾基體跨膜蛋白，是Kladney等發現的73kDa跨膜糖蛋白。正常情況下，GP-73是高爾基體順面膜囊上的一種整合膜蛋白，疾病狀態時GP-73可從膜囊上循環出來到達胞內體和細胞表面。在患有肝臟疾病的患者血清中，GP-73的肝表達上調顯著。因此GP-73可能為肝臟疾病的早期診斷提供解決方案。Jung等研究GP-73在肝臟疾病診斷中的價值，結果顯示其診斷特異性和靈敏性優于AFP和DCP(異常凝血酶原)，從而提示在肝癌診斷中，GP-73比AFP具有更高價值，尤其在診斷早期PHC中，GP-73具有很明顯的優勢.作為新一代的輔助診斷指標，GP-73具有與AFP相同的價值并可用于PHC診斷，同時對于PHC病情分析、惡性程度判斷及預后評估具有重要臨床意義。

3.聯合診斷

GP-73聯合AFP-L3檢測對原發性肝癌的早期診斷有非常重要的臨床意義。高純表明GP-73、AFP-L3及AFP是PHC的相關腫瘤標志物，GP73聯合AFP-L3對于診斷PHC具有很大的價值，聯合指標檢測優于單一的指標并可提高診斷的準確性。另有研究[4]同時比較了兩種腫瘤標志物單獨檢測和聯合檢測對AFP低表達的PHC診斷價值，結果顯示GP-73在診斷的敏感性、特異性和準確度方面均高于AFP-L3檢測，表示GP-73在AFP低表達中PHC診斷較AFP-L3會更具優勢，將兩種標志物聯合檢測診斷PHC會進一步提高其敏感性和特異性，對于PHC的臨床確診有重要意義.有研究顯示，聯合檢測AFP、異常凝血酶原能夠顯著提高肝癌早期診斷率，多種標志物聯合檢測在診斷AFP陰性肝癌患者時具有互補的作用。由此我們可以總結出，GP-73、AFP-L3等多項指標的聯合檢測是診斷原發性肝癌的有效途徑，可用于原發性肝癌的篩查、診斷，值得臨床進一步的推廣。

4.小結與展望

綜上所述，聯合兩種指標協同檢測能一定程度的提高診斷準確性。因此，進一步的研究將允許我們分析為什么GP-73和AFP-L3在PHC組織和血清中表達異常，以及如何充分利用這些肝癌標志物的優勢為早期肝癌的臨床診斷、療效監控以及預后判斷提供幫助依舊是未來數年研究的熱門話題。

[1]Lu FM,Zhuang H,et al．Management of hepatitis B in China.Chin Med [J].2009;122: 3-4.

[2]PurvesLR,VanDerMerweE,BersohnI.Variants ofalpha-feto protein[J].Lancet,1970,2(7670):464-465.

[3]郭梅，肖林，周金，等.甲胎蛋白異質體及高爾基體蛋白73在原發性肝癌診斷中的價值[J].實用臨床雜志，2016，20(1):175．

[4]何亞麗，梁順容，等.血清AFP-L3與GP73檢測對AFP低濃度肝癌的診斷價值[J].中國熱帶醫學，2015，15（2）：207-209.