肺結核患者治療期間的肝、腎功能改變的臨床價值

沈曉燕

（南通市通州區第二人民醫院檢驗科 江蘇 南通 226300）

肺結核是臨床常見慢性傳染性疾病，由結核分歧桿菌在肺內感染所引起。流行病學顯示，全球每年新發病例超過800萬，死亡約200～300萬[1]。我國是肺結核流行嚴重的國家之一，數據統計患病率約占全球發病的15%，居世界第二位[2]，其中患者以中青年人居多，嚴重威脅國民健康，影響患者生存質量。藥物抗結核是現階段臨床治療肺結核的首選方法，可有效縮短傳染期、降低感染率及死亡率，對改善患者預后具有重要意義。但是，抗結核藥物多具有不同程度的肝臟、腎臟毒性，長期聯合應用易造成肝腎細胞毒性損害及功能下降，不僅影響抗結核療程，甚至可能引起重度肝腎衰竭，增加患者死亡風險。血清學檢查是能夠反映肝腎基本狀況、明確有無肝腎肝腎功能損傷的重要實驗室診斷方法，在肺結核患者藥物相關性肝腎功能損傷臨床診斷中具有重要作用。文章現擇取我院近年收治肺結核患者為例進行分析探討，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月—2018年1月我院收治的130例肺結核患者為研究對象。入選病例中，男74例，年齡19～74歲，平均（51.6±14.3）歲；女56例，年齡18～76歲，平均（50.9±15.1）歲；單側肺結核103例，雙側肺結核27例。

1.2 納入與排除

納入標準：（1）以咳嗽、咳痰、胸痛、咯血為主要臨床表現，胸部影像學可見原發活動性病灶和（或）胸內淋巴結腫大，實驗室痰涂片鏡檢抗酸桿菌陽性，痰培養結核分歧桿菌陽性，診斷符合中華醫學會結核病學分會關于肺結核的相關標準。（2）首次確診，抗結核初治；（3）抗結核治療前，血生化檢查肝腎功能指標正常；（4）遵醫用藥及隨訪；（5）簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并病毒性肝炎、酒精肝、肝硬化等肝臟疾病，入組前肝功能異常；（2）合并急慢性腎炎、糖尿病腎病綜合征、腎衰竭等腎臟疾病，入組前腎功能異常；（3）有其他明確病因的肝腎功能異常；（4）中途失訪或退出，臨床資料不全。

1.3 方法

全部患者明確診斷后均以2HRZE/4HR方案進行抗結核治療。治療期間，全部患者均定期復查肝腎功能、胸片及痰菌培養。治療強化期每1～2周，鞏固期每1個月，患者入院抽取靜脈血液樣本送檢實驗室，檢測肝腎功能指標。實驗室內，樣本常規上機離心，取上清液，采用速率法和酶法，以全自動免疫分析儀進行血清檢測與數據生成，檢測指標：（1）肝功能：丙谷轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）。（2）腎功能：血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）。血生化檢測示肝腎功能損傷者，

1.4 觀察指標與評價標準

觀察患者肝腎功能指標檢測結果，統計異常率及肝腎功能損傷發生率。

肝功能損害評價標準參照藥物性肝損傷（DILI）：ALT＞2倍正常值上限（ULN）或結合TBIL＞2倍ULN，或AST、ALP和TBIL同時升高，且至少1項＞2倍ULN。腎功能損害評價標準：連續2次測定BUN、Scr、UA，任意一項超出正常值上限2倍。

1.5 統計學方法

以SPSS17.0軟件統計分析，計量資料±標準差表示，t檢驗，計數資料以率（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

血生化檢測結果顯示，130例患者抗結核治療期間，出現肝功能損害20例，肝功能損害發生率15.38%，患者主要表現為多個肝功能指標異常；出現腎功能損害53例，腎功能損害發生率40.77%，患者主要表現為UA升高。

肝腎功能損傷者均根據肝腎功能指標異常嚴重程度調整抗結核治療方案，予以針對性治療，必要者停藥。經積極干預，全部患者復查肝腎功能，指標均逐漸恢復正常。

3.結論

藥物是一把雙刃劍，既能治病救人，也能對患者造成傷害甚至引起死亡。抗結核藥物的毒副反應是困擾臨床結核病治療的一個重要問題，研究表明，其所引起的不良反應波及全身多臟器系統，可見胃腸道反應、肝腎功能損害、藥物性皮疹、骨骼肌疼痛、骨髓抑制、神經系統異常等多種癥狀[3]。

肝功能損害是抗結核藥物常見不良反應之一，由藥物肝臟毒性所引起，數據統計發生率約為10%～40%，患者主要臨床表現為血清轉氨酶升高、黃疸、厭食、鼻衄等癥，重者可引發肝臟急性衰竭或壞死，發病與肺結核患者HBsAg（+）、飲酒、復治、高齡等因素有關。腎功能損害在肺結核患者藥物抗結核治療中并不十分常見，癥狀也較輕，患者主要表現為血UA增高，發病原因與吡嗪酰胺代謝產物抑制尿酸排泄引起高尿酸血癥（HUA）有關，數據統計發病率約為25%～65%[4]。

檢驗科是承擔門急診、病房及各類體檢標本檢測工作的科室，廣泛進行各種生化檢查、免疫檢查及微生物檢查。肝腎功能生化檢查是現階段臨床公認的明確有無肝腎功能損傷的有效診斷方法，結核病患者治療期間定期進行肝腎功能血生化指標檢測，能夠動態掌握患者服用抗結核藥物期間的肝腎功能改變情況，對早期發現肝腎功能損傷，及時對癥干預具有重要意義[5]。本研究中，血生化檢驗結果示，肺結核患者治療期間肝腎功能損傷發生率為15.38%和40.77%，符合文獻報道的抗結核藥物肝腎功能損傷發生率。而對于已經出現癥狀的患者，臨床通過調整治療方案、予以保護性藥物等針對性干預后，肝腎功能損傷均能得到有效緩解，表明肺結核患者治療期間予以血生化檢測肝腎功能指標能有效明確抗結核藥物相關性肝腎功能損害，能為臨床干預治療提供可靠依據，對保護肺結核患者肝腎功能、減少抗結核藥物不良反應具有積極作用，值得臨床推廣使用。