Alpelisib用于晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果

諾華（Novartis）公司于2018年10月20日宣布，其藥物Alpelisib（代號：BYL719）與氟維司群（通用名：Fulvestrant）合用于晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果，該結果于2018年歐洲腫瘤學會大會上公布。

Alpelisib為在研、口服可利用的α-特異性磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制藥。在PI3KCA突變的乳腺癌細胞系中，Alpelisib顯示出對PI3K通路的抑制和抗惡性細胞增殖作用。

本項試驗（SOLAR-1）為全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，試驗研究Alpelisib與氟維司群合用于PIK3CA突變的激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌絕經后婦女的安全性和有效性。受試者根據腫瘤組織分入PIK3CA突變隊列或PIK3CA正常隊列，每個隊列中，受試者按1:1的比例隨機分入Alpelisib組（Alpelisib+氟維司群）或安慰劑組（安慰劑+氟維司群）。試驗的首要終末指標為PIK3CA突變患者無進展生存期（PFS）。次要終末指標包括總生存期、總緩解率、臨床獲益率、健康相關生活質量、PIK3CA正常患者的療效、安全性和耐受性。

試驗結果顯示，Alpelisib組中位PFS為11個月，安慰劑組為5.7個月，與安慰劑組相比，Alpelisib組死亡或疾病進展風險降低約35%。Alpelisib組總生存率為36%，安慰劑組為16%，表明Alpelisib組腫瘤體積減少至少30%的受試者比例超過安慰劑組2倍。所有亞組均獲得PFS治療改善，但PIK3CA正常患者PFS改善未達顯著性。

試驗中多數不良事件為輕至中度，通過劑量調整和醫學管理可控制。Alpelisib組因不良事件停藥率為5%，安慰劑組為1%。所有級別最常見的不良事件為高血糖（Alpelisib組64% vs 安慰劑組10%）、腹瀉（58%vs 16%）、惡心（45% vs 22%）、食欲減退（36% vs 11%）和皮疹（36% vs 6%）。