血清IL-4及IFN-γ與彌漫性間質性肺疾病相關性研究

廖洋 江宇 程勝 羅春（重慶醫科大學附屬大學城醫院 重慶 401331）

1.前言

彌漫性間質性肺病是一種纖維性疾病，是由已知或未知原因引起的肺的氣體交換能力的可逆或不可逆的下降[1,2]。彌漫性間質性肺病是指一大組疾病，預后差，臨床特點類似，病情進展難以預測且缺乏特異有效的治療方法。因此，對其發病機理進行研究，篩選有效生化標志物十分有意義。現選取我院彌漫性間質性肺疾病患者，檢測并比較血清IL-4以及IFN-γ水平變化，并將結果報道如下。

2.資料與方法

2.1 一般資料

選取我院2014年1月—2017年1月收治的確診為彌漫性間質性肺疾病患者。納入標準：影像學表現為彌漫性間質性肺疾病，并經臨床確診患者。排除標準：感染、腫瘤、心血管疾病等引起肺纖維化。最終本研究納入83例患者，其中男性49例，平均年齡67.71±11.43歲；女性34例，平均年齡67.59±11.39歲。此外，入選健康人20例作為對照，其中男性12例，女性8例。

2.2 研究方法

根據患者是否患病，將患者分為A-彌漫性間質性肺疾病組和B-健康對照組。A組患者83例，B組患者20例。采集靜脈血，檢測血清IL-4以及IFN-γ水平。

2.3 統計學分析

本研究使用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，其中計量資料采用均數±標準差（±s）描述，使用t檢驗進行組間比較，使用χ2檢驗進行計數資料的比較，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.結果

本研究納入患者中，A組83例，B組20例，其中IL-4 A組為291±77pg/mL，B組為218±27pg/mL，P＜0.05，具有統計學差異；IFN-γ A組為217±39pg/mL；B組為IFN-γ為309±41pg/mL，P＜0.05，具有統計學差異。

4.討論

彌漫性間質性肺疾病的診斷十分具有挑戰性，需要依靠詳細的病史記錄及多學科的綜合意見。由于這些疾病相對罕見，許多臨床醫生因為不經常接觸彌漫性間質性肺疾病而難以區分其亞型。然而近年來，彌漫性間質性肺疾病的發病率不斷升高，并越來越收到臨床專家的重視。

為了更好的區分不同的彌漫性間質性肺疾病的類型，臨床醫生對新的診斷性生化標志物的探索也越來越多[3]。此外，即使是相同的疾病，個體患者的預后存在較為明顯的差異。 因此，為了更好進行臨床決策，我們需要大力探索能夠鑒定及區分彌漫性間質性肺疾病表型的生化標志物。

迄今為止，相關研究的重點主要有兩方面，一是相對容易獲取的血清生化標志物；二是可能更好揭示肺內疾病活動的新型影像學技術或方法[4]。特別是，正電子發射斷層掃描（PET）可以實現對體內細胞代謝的無創性檢測。輔助性T細胞可通過Th0細胞分化成兩種亞群，分別是Th1細胞和Th2細胞。其中，Th1細胞可分泌IFN-γ等細胞因子，Th2細胞可分泌Th4等細胞因子。兩種細胞相互配合，共同接到體內的免疫反應。多種疾病都存在以上兩種細胞分泌的因子的失衡。

我們研究發現，在彌漫性間質性肺疾病患者中，其IL-4表達升高，IFN-γ表達降低，出現病理性的Th2優勢。因此，IL-4和IFN-γ可能作為彌漫性間質性肺疾病潛在的生化標志物，其具體敏感性及特異性還需進一步臨床研究。

[1]Greiffo FR,Eickelberg O,Fernandez IE.Systems medicine advances in interstitial lung disease[J].Eur Respir Rev,2017,26(145).

[2]Mikolasch TA,Garthwaite HS,Porter JC.Update in diagnosis and management of interstitial lung disease[J]. Clin Med(Lond), 2017,17(2):146-153.

[3]Noble PW,Albera C,Bradford WZ,et al.Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis(CAPACITY): two randomised trials[J].Lancet,2011,377(9779):1760-1769.

[4]Jenkins RG,Simpson JK,Saini G,et al. Longitudinal change in collagen degradation biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis:an analysis from the prospective, multicentre PROFILE study[J].Lancet Respir Med,2015, 3(6): 462-472.