長期小劑量羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療支氣管擴張癥的療效觀察

楊冬梅

支氣管擴張癥是各種原因引起的支氣管樹的病理性、永久性擴張，導致反復發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復性咳嗽、咳痰，有時伴有咯血，可導致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病[1]。但目前，支氣管擴張急性加重期的常規(guī)治療方式為祛痰和抗感染，且療效不佳。近年來，有研究表明長期小劑量的大環(huán)內脂類藥物對支氣管擴張穩(wěn)定期具有一定療效[2]。由于相關的文獻資料較少，故本研究旨在研究羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療穩(wěn)定期支氣管擴張的臨床療效及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2016年3月在我院呼吸科住院的支氣管擴張癥患者84例。參考相關文獻制定入選標準及排除標準[3]。入院患者經(jīng)過急性期治療病情得到控制后2周，根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為兩組，每組42例。本試驗方案得到川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院倫理委員會的支持，入選對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予氨溴索口服液(國藥準字號H20010534，黑龍江中桂制藥有限公司)口服，30mg/次，3次/日。觀察組患者在對照組的基礎上，加用羅紅霉素(國藥準字號H19991146，麗珠集團麗珠制藥廠)口服，每次150mg，每日1次。兩組患者均接受6個月的治療。若兩組患者治療過程中病情加重，可給予抗感染、祛痰等對癥治療。觀察如下指標：(1)痰量指標：治療前、治療6個月后用量杯測定 1 周內每 24 小時的痰液總量。(2)肺功能檢查：治療前、治療6個月時測定 1 秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1 / FVC%，并完成改良英國醫(yī)學研究學會呼吸困難問卷。(3)觀察兩組患者治療期間藥物的不良反應。

2 結 果

2.1 入選者一般情況 對照組和觀察組各有1例失訪，觀察組中有1例因輕度胃腸道反應要求退出。兩組在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 兩組患者治療前后痰量、肺功能及呼吸困難評分變化情況 兩組患者治療前的痰量、肺功能及呼吸困難評分相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后的痰量較對照組明顯減少，肺功能及呼吸困難評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后痰量、肺功能及呼吸困難評分變化情況

2.3 不良反應發(fā)生情況 對照組出現(xiàn)1例惡心；觀察組出現(xiàn)3例食欲減退和2例輕度腹瀉，均未進行特殊處理，試驗結束后停藥自行恢復。兩組患者均未發(fā)生其他不良反應。不良反應發(fā)生情況相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.989,P=0.084)。

3 討 論

支氣管擴張癥在我國是一種常見的慢性氣道疾病，病程長，病變是不可逆的，由于反復的呼吸道感染，痰液不易排出，特別是彌漫性支氣管擴張，可導致患者肺組織和肺功能的嚴重受損，導致患者的生活質量明顯下降。因此，及時有效的抗感染和祛痰治療是防治支氣管擴張癥加重的有效措施。

大環(huán)內酯類藥物(MA)是一類分子結構中具有12-16碳內酯環(huán)的抗菌藥物的總稱可以阻斷50s核糖體中肽酰轉移酶的活性，從而抑制細菌蛋白質的合成，屬于生長期抑菌劑。除此之外，還具有較強的抗炎活性和免疫調節(jié)作用。近年來MA在治療呼吸系統(tǒng)非感染性疾病方面的應用日趨廣泛。羅紅霉素屬于新一代十四元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素。大量相關研究表明[4-5]，羅紅霉素的作用機制包括: ①可以減少氣道中性粒細胞介導的白介素-8(IL-8) 的產(chǎn)生;從而減輕氣道炎性反應。徐慧等研究表明[6]，大環(huán)內脂類可以通過抵抗激活巨噬細胞對組織的損傷，從而保護氣道上皮細胞。②可通過減少氣道上皮來源的基質金屬蛋白酶9，保護氣道上皮細胞，減少擴張支氣管管壁的厚度，減輕小氣道阻塞。③減少氣道粘膜分泌粘液，增加纖毛的清除功能。

本研究應用小劑量羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療穩(wěn)定期支氣管擴張，結果表明：觀察組患者經(jīng)過長期使用小劑量羅紅霉素和氨溴索治療后，日均痰量、FEV1及呼吸困難評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)。這與劉春英等研究結果相一致[7-8]。患者口服小劑量羅紅霉素和氨溴索治療過程中，僅出現(xiàn)3例食欲減退和2例輕度腹瀉，不良反應少。由此可見，長期使用小劑量的羅紅霉素和氨溴索，可以明顯減輕穩(wěn)定期支氣管擴張患者的臨床癥狀，改善患者的肺功能及生活質量，且不良反應少，可作為穩(wěn)定期支氣管擴張患者的長期治療。

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